ORGAN TRANSPLANT

Auteur: MILLAN LÓPEZ OLGA.
Année: 2003.
Université: BARCELONA [www.ub.es].
Lieu de l'exposition: FACULTAD DE MEDICINA.
Lieu de préparation: FACULTAD DE MEDICINA.

Résumé: L'utilisation des immunosuppresseurs dans les thérapies de transplantation nécessite indéterminée. Les paramètres pharmacocinétiques, mais ils sont très utiles, en particulier pour la prévention de la toxicité, ne suffisent pas à montrer toute la variabilité interindividuelle existe, ou de savoir  Quel est le niveau de l'immunosuppression besoin d'un patient particulier? Ni  Quel est le niveau de l'immunosuppression est obtenue avec des médicaments qui sont administrés? En útlimos années ont lancé une série d'études portant sur la connaissance de l'impact biologique conduite de ces médicaments dans le système immunitaire du receveur est ce que l'on appelle Pharmacodynamique. Pharmacocinétique et Farmacodinamia sont deux disciplines qui sont complémentaires; nous définir une destination de la drogue, alors que l'autre nous définit l'effet des doses administrées. Ces dernières années, diverses méthodes ont été proposés afin d'évaluer plus efficacement l'action des immunosuppresseurs: 1 - D'évaluer l'activité enzymatique de la cible immunosuppresseur question. 2 - évaluer certains médiateur impliqué dans le mécanisme d'action. 3 - Pour évaluer les marqueurs collatéraux induits par immunosuppresseurs. L'objectif de la thèse était d'appuyer le projet pilote sur l'hypothèse que la mesure de l'activité enzymatique de la cible pour certains immunosuppresseurs est un outil utile pour mettre en évidence les lacunes dans l'immunosuppression. Nous avons mis au point toute une série de méthodes pharmacodynamique évaluée sur la base de la drogue: Mycophénolate Mofetil (MMF) (activité enzymatique IMPDH, Réponse CEM), la ciclosporine (CsA) et Tracrolimus (TRL) (Activité de la phosphatase calcineurine, de la production de IL - 2 Et IFN gamma), et a effectué un suivi rigoureux tant pharmacocinétique et pharmacodynamique populations dans la transplantation rénale patients dans la phase d'entretien comme une population infectée par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Les résultats se concentrer sur 3 articles publiés: Clinical Chemistry, 2000, 46:9, 1376; Clinical Chemistry, 2003; 49:11; 1891 et Clinical Pharmacokinetics 2003, dans la presse et certaines données présentées pour la publication. Pour la surveillance du traitement par MMF paramètres pharmacodynamiques Réponse EMC, conçu par notre groupe a été plus efficaces que d'une évaluation de leurs cibles spécifiques d'enzymes IMPDH, étant donné la forte variabilité que je présente cet argument. L'évaluation de l'activité de la calcineurine est valable pour le suivi delt ratamiento immunosuppresseur avec monothérapies basée sur l'administration ou la CsA TRL, mais lorsque ces médicaments anticalcineurínicos sont utilisées concomitamment avec MMF paramètre qui correspond le mieux à l'action conjointe de ces médicaments est l'évaluation de la production IL - 2 . Lorsqu'il a évalué l'efficacité de faible dose de MMF chez des patients infectés par le VIH, le seul paramètre Réponse CEM a été en mesure de différencier les patients qui rebotaban la charge virale suite à la suppression du traitement antirétroviral qui ne respecte pas les rebotaron. Le Farmacodinamica avec le Pharmacocinétique sont indispensables pour progresser dans la connaissance du traitement immunosuppresseur. Utilisant à la fois les disciplines pourraient optimiser l'introduction de nouveaux médicaments, de nouveaux partenariats et de nouveaux horaires de dosage.

Auteur: GONZÁLEZ LEÓN LETICIA.
Année: 2004.
Université: COMPLUTENSE DE MADRID [www.ucm.es].
Lieu de l'exposition: FACULTAD DE VETERINARIA.
Lieu de préparation: FACULTAD DE VETERINARIA.

Résumé: La connaissance de la base moléculaire d'un grand nombre de pathologies rend les cellules souches sont une excellente cible pour la thérapie génique. Les caractéristiques de ces cellules en sorte que les gènes transférés à une petite population de cellules peuvent corriger les dommages génétiques. Cela reste un objectif important pour de nombreux chercheurs. La nécessité d'un modèle avant clínico dans les grands animaux, qui peuvent répondre à ces thérapies a été le recours aux chiens, à ces fins, car il a une diversité comparable à la génétique humaine. Sur la base de ces hypothèses, nous avons fait notre objectif, c'est notamment le transfert de gènes d'une population de précurseurs hempatopoyéticos canine, d'un gène marqueur, dans notre cas, le gène codant pour la protéine fluorescente verte. Parce que les études de transduction des cellules hématopoïétiques humaines ne sont pas suffisamment perfectionnés pour son application dans la thérapie génique, les protocoles, et l'optimisation de grands animaux seraient utiles à des fins thérapeutiques. Ces objectifs ont été répartis en trois sous-groupes cibles. * Asilamiento, de la caractérisation et l'identification d'une population de précurseurs hématopoïétiques canine. * Évaluation de la capacité des gens enrichi les cellules souches hématopoïétiques, à nid, proliférer et se différencier: mettre un accent sur les études de la fonctionnalité progéniture provenida. * Enfin, optimiser les conditions préalables et tester différents protocoles de transfert de gènes jusqu'à un pourcentage de cellules transducidas nous permettant, dans ces études, le suivi de l'animal chimérisme et de la lutte contre les maladies grâce à la thérapie génique. Nous avons obtenu des résultats qui sont résumées dans les conclusions suivantes. * L'anticorps 6C9 réunit deux des populations distinctes, dont seulement l'un d'entre eux a un caractère taille et la complexité des cellules immatures. L'absence d'enrichissement en progéniteurs hématopoïétiques dans la population "6C9 +" donne à penser que pour le moment, cet anticorps n'est pas un outil approprié pour la purification et l'isolement des progéniteurs hématopoïétiques canine. * L'utilisation de anticerupos monoclonaux lignée cellulaire spécifique positif canins, nous a permis d'obtenir une population Lin - enriquecida cellules CD34 + et Rh - 123 faible. L'augmentation des progéniteurs mielomonocíticos et érythroïdes dans cette population a diso quantifiée par cultivés clonogénicos et études morphologiques. * Ce document décrit pour la première fois in vitro de la production de neutrophiles canine, avec la possibilité de parvenir à des poches d'infection et assurer la mécanismes de défense contre les infections non précisées. Tous les résultats obtenus avec notre modèle in vitro, nous assure la capacité de repeuplement de la population - Lin; exigences essentielles pour assurer le succès des transplantations de cellules souches hématopoïétiques. * Haute pourcentages de transucción obtenus en progéniteurs hématopoïétiques canine devrait être attribuée essentiellement à la spécificité de l'unité canine de cytokines, et l'élaboration d'un protocole de transduction, qui se caractérise par une augmentation du nombre de particules virales sur la couche fironectina et le asuencia contact entre Virales et le surnageant cellules cibles. En réponse à l'objectif général de cette thèse, nous estimons que les contributions décrites dans le présent rapport contribue à l'établissement et le progrès d'un modèle avant clínico en grands animaux, ce qui est essentiel aujourd'hui pour le développement et la mise en oeuvre de futurs protocoles de traitement.

Auteur: MORELL GINESTÀ MIREIA.
Année: 2004.
Université: BARCELONA [www.ub.es].
Lieu de l'exposition: FACULTAD DE MEDICINA.
Lieu de préparation: FACULTAD DE MEDICINA.

Auteur: CABALLERO FLORES FRANCISCO.
Année: 2004.
Université: AUTÓNOMA DE BARCELONA [www.uab.es].
Lieu de l'exposition: FACULTAD DE MEDICINA-DEPARTAMENTO DE MEDICINA-UAB.
Lieu de préparation: UNIVERSIDAD AUTONOMA DE BARCELONA.

Résumé: INTRODUCTION Dans les œuvres qui constituent cette thèse reflète l'ensemble des critères d'acceptation de dons d'organes pour la transplantation et à l'échelle mondiale ainsi que de notre expérience avec tous les cas de greffes d'organes effectuées avec abdominales et thoraciques greffes d'organes sur des donateurs tués par l'usage de drogues ( La cocaïne, l'ecstasy) des contrats sans parentérale et le méthanol. La transplantation d'organes de ces donateurs est peu documentée dans la littérature. OBJECTIFS 1 - Analyser toutes les stratégies adoptées par notre groupe afin d'accroître le nombre de donateurs et viable pour la transplantation d'organes humains. 2 - Établir les critères d'évaluation structurelle et fonctionnelle et de la viabilité de tous les organes pour la transplantation générés par donneurs décédés aigu pour certains médicaments, du gaz, de l'abus des drogues et des produits à usage industriel et domestique. 3, - d'évaluer nos résultats avec 52 malades transplantés avec 54 organismes (37 reins, 9 foies, 5 coeurs, 2 poumons et 1 pancréas) de 20 donneurs décédés aiguës (16 par le méthanol, 2 ecstasy et 2 pour la cocaïne): survie du greffon et Récepteur à court, moyen et long terme. CONCLUSIONS 1 - Le pourcentage des cadavres dans encephalic mort et de coeur qui ne répondent pas aux critères en matière de don d'organes à transplanter, en raison de contre-indications de donation ou de l'utilisation de certains organes, peuvent être inférieures à 7,5%. 2 - Il n'ya pas de limite d'âge pour le don d'organes pour la transplantation. A 33% du total des donneurs d'organes peuvent être âgés de plus de 65 ans et peuvent représenter d'un point de vue épidémiologique l'un des principaux facteurs qui détermine le nombre de greffes de foie et les reins. 3 - Le actuarielle de survie greffe de rein seul donateur 60-87 ans, les bénéficiaires âgés de plus de 60 ans a été 87% et 81% un an et 5 années de la transplantation, respectivement. Lorsque les bénéficiaires étaient âgés de moins de 60 ans rein survie du greffon a été 95% et 83%, respectivement. 4 - Il ya une corrélation directe entre l'âge du donateur et la cause de sa mort avec le nombre d'organes greffés et généré. Parmi les donateurs âgés de moins de 50 ans sont extraites les organes transplantés et que la plupart de ceux âgés de plus de 50 ans, en particulier ceux de donneurs décédés par traumatisme crânien et d'hémorragie sous-arachnoïdienne. Parmi les donateurs âgés de 50 ans sont jetées après la extracción plus d'organes pour les transplantations de la part des donateurs que les jeunes, en particulier ceux des donneurs décédés par anoxie encefálica secondaire à l'enseignement primaire arrêt cardiaque par micardiopatía ischémique. 5, réel donateurs d'organes peut être efficace au moins 13%. Ils ont tendance à être des donateurs plus de 65 ans qui ont une incidence plus élevée de blessures ou structurelles artérielle et le cancer grave parenchymale pas précédemment diagnostiqué. Généralement rein et de la prostate. 6 - La survie de la greffe et le destinataire du cœur, le foie et les reins, à court et à long terme avec les organes de donneurs décédés par intoxication au méthanol est semblable à celle du reste de transplantations d'organes sur des donateurs qui ne sont pas en état d'ébriété. 7 - thoracique et abdominale organes sur des donneurs décédés aiguë d'ecstasy peut être valable pour la transplantation, et l'évolution de la transplantation dans le court et moyen terme strictement normale. 8 - transplantation du foie et des reins avec les organes de donneurs décédés par une intoxication aiguë de cocaïne peut avoir une évolution du greffon et du receveur strictement favorables. 9, - La transmission des toxiques et ses effets toxiques grâce à la transplantation d'organe du donneur au receveur, est exceptionnel.

Auteur: MONFORTE TORRES VÍCTOR.
Année: 2004.
Université: AUTÓNOMA DE BARCELONA [www.uab.es].
Lieu de l'exposition: FACULTAD DE MEDICINA.
Lieu de préparation: ESCUELA DE POSTGRADO.

Auteur: GALLEGO VALADÉS FRANCISCA.
Année: 2004.
Université: AUTÓNOMA DE BARCELONA [www.uab.es].
Lieu de l'exposition: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU.
Lieu de préparation: ESCUELA DE POSTGRADO.

Résumé: Nous avons analysé l'effet de IL - 12 sur la maladie auto-immune dans un modèle de souris semialogénico de chronique du greffon contre l'hôte (EICHc) induit chez la souris (Balb / cAA / J) F1 (CAF1) intrapéritonéale injectés par cellule semialogénicas le parent souche BALB / C. IL - 2 a été administré 1 heure avant la transplantation des cellules semialogénicas dans deux protocoles différents Management: A - injecté 2ug de rmIL - 12 (IL - 12 murin recombinantes) par la souris avant la première injection de cellules semialogénicas. B - Inyectado les 2 µ g de rmIL - 12 divisé en 5 jours. Il ya eu une réponse Th1 mais pas maladie aiguë paru dans le EICH malgré les différences de classe I et II a augmenté les antigènes d'histocompatibilité (CMH) entre donateurs et bénéficiaires. Quatre jours après le transfert de cellules semialogénicas, les souris traitées avec rmIL - 12 a montré une réduction du pourcentage de cellules B comparaison avec le contrôle des animaux CAF1 et la souris avec EICH CAF1 + BALB / c Après 5-6 mois de dépister la maladie, l'animal donneur de cellules chimérisme sensiblement augmenté dans la rate (70 + -31 contre 43 + -31%) et le thymus. La cytométrie en flux montré splenocytes de la quimierismo cellule qui a été constitué par des donateurs lymphocytes T CD4 T CD8 yBy pourcentages étaient plus élevés chez les animaux injectés avec IL - 12. En outre, 100% des lymphocytes T CD8 abritaient les animaux avec des donateurs EICH traités par IL - 12 et 50% étaient d'origine dans des donateurs avec EICH animaux non traités. Les résultats ont montré que: 1 - IL - 12 a probablement joué un rôle dans le mécanisme de la cellule de l'animal donneur chimérisme probablement produites par des mécanismes grâce à la médiation de CTL donateurs antipersonnel huésped. 2, non induit une variante aiguë EICH malgré les différences de classe I et II MHC molécules. 3 - IL - 12 n'a montré aucun effet sur les signes cliniques de la maladie AR - développés comme dans ce modèle EICH subcliniques, mais des signes histologiques étaient moins fréquents, et n'a pas été détecté chez les souris avec glomérulonéphrite EICH traités par IL - 12.