ANTIBIOTIQUES

Auteur: OTEO IGLESIAS JESUS.
Année: 2004.
Université: COMPLUTENSE DE MADRID [www.ucm.es].
Lieu de l'exposition: FACULTAD DE MEDICINA.
Lieu de préparation: CENTRO NACIONAL DE MICROBIOLOGIA.

Résumé: Résistance aux antibiotiques dans certains des princiaples bactéries pathogènes pour l'homme est un problème majeur de santé publique reconnues dans le monde entier. L'Espagne est l'un des pays occidentaux les plus touchés par ce problème. L'Union européenne (UE) a créé en 1998 le projet "European Antimicrobial Resistance Surveillance System pour surveiller la résistance aux antibiotiques des isolats de sang et le liquide céphalorachidien de Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus, les Escherichia coli et les entérocoques en Europe. Espagne participe au réseau européen officiel depuis 2000, fournissant des informations souches aisladoas par un groupe de 38 hôpitaux (moyenne annuelle action), représentant formulaire distribué dans toute l'Espagne, qui prévoient une couverture d'environ 11000000 de personnes (28% de la population espagnole). La consommation d'antibiotiques est le principal facteur qui détermine l'apparition de la résistance. En Europe, la consommation d'antibiotiques est soumis à la surveillance de la Communauté européenne de surveillance de la consommation d'antimicrobiens. "Cette thèse analyse les données obtenues par la résistance aux antibiotiques réseau EARRSS - España entre 2001-2003, leur profil et phénotypiques changements dans le temps. En outre, il effectue un estuido la corrélation entre la consommation et la résistance aux antibiotiques, et une étude comparative de la résistance aux antibiotiques dans les différents pays européens.

Auteur: GONZÁLEZ CABEZA JOSE GUILLERMO.
Année: 2004.
Université: AUTÓNOMA DE BARCELONA [www.uab.es].
Lieu de préparation: ESCUELA DE POSTGRADO.

Résumé: Étant donné la signification clinique des quinolones dans la lutte contre les maladies infectieuses et les implications possibles du fait que ces molécules sont des agents mutagènes dans bacteriasl, cette étude a été axée sur l'approfondissement des mécanismes de la mutagenèse, en utilisant la ciprofloxacine comme molécule modèle, et de déterminer le potentiel mutagène de Les quinolones actuelles en usage clinique. En ce qui concerne les mécanismes de la mutagenèse, il a été démontré que, pour la ciprofloxacine mutagenèse induite, il est nécessaire que les bactéries ont un système de réparation par excision de nucléotides (NER) fonctionnelle a statué que l'opéron moa, les gènes codant cula cofacteur molybdène biosynthèse avez Rôle dans cette mutagenèse. Ces résultats corroborent les études précédentes, ce qui suggère l'implication de la TNS dans cette mutagenèse système, et indiquer que probablement d'autres gènes deleccionados dans les souches d'essai S.enterica Typhimurium TA104 et TA2659 que uvrB de mutation, ne devraient pas avoir un rôle majeur dans la médiation des quinolones mutagenèse. En outre, il a été démontré que cicprofloxacina peut générer toute espèces réactives de l'oxygène, probablement la anions superoxydes (O2) et / ou la production d'oxygène singulet dommages oxydatifs, qui ne devrait pas être principalement blessure 8 - oxoG. Pris ensemble, ces résultats indiquent que les quinolones doivent produire différents types de lésions de l'ADN dans les cellules bactériennes. Ainsi, l'interaction de la molécule quinolones complexes ADN ADN girasa devrait générer une sorte de distorisión similaires à un lien intercatenario, il en résulte un préjudice premutagénica. Une telle blessure peut être traitée par le système TNS et devenir une lésion mutagène sur l'ADN polymérase d'un acte qui vise à erreur, semblable à MucAB et introduciríra une mutation. Mutagenèse Ce mécanisme devrait être commune à ce type de molécules. En outre, les résultats de mutants soxRS indiquent que cette famille de composés a également introduit oxydatif blessure, qui devrait être plus pertinent dans ces molécules décrites comme fototóxicas comme clinafloxacina, lomefloxacina et autres. Nombre de révertants dans les deux systèmes de test. Le potentiel mutagène de chaque quinolones doit être liée à sa structure moléculaire, la perméabilité de l'accumulation des bactéries et des quinolones. Il relaicona faible capacité de mutagenèse de la moxifloxacina dans les deux essais, avec la présence d'un groupe méthoxy à la position C - 8, tandis que la ciprofloxacine est identifié comme une molécule hautement mutagène en E.coli WP2/pKM101 et une faible activité en S.enterica Serov. Typhimurium. Il convient de noter que l'étude de mutagenèse se manifeste à des doses des quinolones en dessous du COE chaque molécule dans les souches testées. En réponse à ces résultats est discuté des incidences possibles de la déclaration de problaciones des agents pathogènes à faibles doses des quinolones et entend comme les veaux étude pour la mise au point de nouvelles molécules de cette famille d'antibiotiques, ce qui devrait assurer une meilleure activité antibactérienne à faible capacité À introduire des mutations.

Auteur: VIZCAINO GONZALEZ JUAN ANTONIO.
Année: 2004.
Université: SALAMANCA [www.usal.es].
Lieu de l'exposition: FACULTAD DE FARMACIA.
Lieu de préparation: UNIVERSIDAD DE SALAMANCA.

Résumé: Cette thèse de doctorat contient quatre chapitres distincts. Je Etude de l'activité antibiotique souches de Trichoderma. Elle a effectué une étude de l'activité antibiotique de 24 souches de différentes espèces de Trichoderma sur un panel de 20 micro-organismes cible. Il y avait une grande variation entre les activités détectés, mais il n'existe pas de corrélation claire entre un certain type de Trichoderma et de la structure de production d'antibiotiques. II. Identifier peptaiboles, le clonage et la caractérisation de deux peptides sintetasas T. Harzianum. Tout d'abord, il a identifié peptaiboles produisant différentes espèces de Trichoderma. Puis, en utilisant des stratégies différentes, nous avons effectué partielle du clonage des gènes salps1 et salps2 de souche T. Harzianum CECT 2413, qui codifie chaque peptidique sintetasas. Salps1 semble être un pseudogen. Grâce à une analyse complète de la séquence, fait des hypothèses sur le rôle potentiel de ces gènes. III. Le clonage et la caractérisation des gènes ThPTR2 T. Harzianum. En utilisant une stratégie fondée sur la génération de technologies écologiquement rationnelles a été identifié, clonó et caractérise le gène ThPTR2 de la souche T. Harzianum CECT 2413, qui encode un transporteur oligopéptidos la famille PTR. Nous avons effectué deux homologues et hétérologues une surexpression du gène et les essais d'activité ont confirmé l'activité prévue. Il est le premier opérateur de ce type a été étudié en champignons filamenteux. IV. Le clonage et la caractérisation des gènes chit101 T. Atroviride. En utilisant la même stratégie précédemment identifiés clonó et caractérise le gène chit101 de la souche T. Atroviride T11. Chit101 encode la première quitinasa de type "usine" étudiés dans Trichoderma. Nous avons effectué homologue surexpression du gène et effectué des tests d'activité quitinasa qui a confirmé cette activité.

Auteur: MILLÁN LAPLANA LETICIA.
Année: 2004.
Université: ZARAGOZA [www.unizar.es].
Lieu de l'exposition: FACULTAD DE MEDICINA.
Lieu de préparation: FACULTAD DE MEDICINA.

Résumé: L'objectif général de cette étude était d'analyser l'état de l'épidémiologie moléculaire des déterminants génétiques de la résistance aux antibiotiques dans la MLS, les souches de Staphylococcus aureus et les espèces estafilocococs coagulasa-négatifs (SCN) isolées dans le service de microbiologie University Teaching Hospital »Lozano Blesa "de Saragosse, ainsi que de sa structure et de son règlement, et en complétant une étude de la propagation. De même, sur la base des phénotypes de résistance à divers antibiotiques, en essayant de caractériser certains des gènes responsables de ces résistances et de la diffusion. Dans les souches de staphylocoques résistants à l'érythromycine étudiés, le phénotype MLSB prévaut sur l'établissement d'un phénotype inductible et MS. Il ya eu un taux élevé de plusieurs souches, montrant l'efficacité de la diffusion de gènes de résistance, est plus élevée dans le SCN et S. Aureus, ce qui suggère la performance du premier réservoir de ces gènes. Que plusieurs resistencia pas affectée, toutefois, la vancomycine et linezolid, qui ont montré une excellente activité in vitro. Il ya eu une bonne corrélation entre la détermination de la résistance à l'oxacilline par agar dilution et de la détection de mecA, avec de gros écarts avec la diffusion par disque, ce qui conduit à recommander l'utilisation de diverses méthodes pour détecter simultanément ces résistances. Le gène erm (C) l'emporte en ce qui concerne erm (A) à la fois en tant que S. Aureus SCN pas détecté mef (A) (A) ou sous-classe erm erm (TR) au titre de toute souche. Il ya eu une augmentation de la prévalence de l'erm (B) dans des isolats cliniques de staphylocoques, suggérant une horizontale propagation de ce gène d'entérocoques, pneumocoques et / ou des staphylocoques part niche écologique, et la propagation clonale de staphylocoques transporteurs. Il y avait plusieurs combinaisons de gènes entre eux et erm msr (A), ces dernières prévalent dans le SCN. Paradoxalement, certains de ces isolats exprimant seulement le deuxième depuis le phénotype était MS. Ainsi, alors que le phénotype de résistance montre génotype, il est nécessaire d'étudier les déterminants présent donné de l'éventuelle combinaison de ces éléments. De même, la connaissance du génotype est nécessaire d'étudier l'expression phénotypique. Gross suppressions ont été trouvés dans 58 et 107 bp dans la région régulateur erm (C), et brut de 10 suppressions (décrite pour la première fois) et 121 bp dans le erm (A) expliquant l'expression constitutive de ces deux gènes. Les gènes ont été détectés aac (6 ') / aph (2''), la précédente (4')-Ia, aph (3 ')-IIIa et fourmi (6) Comme responsables de la résistance aux aminoglycosides, tandis que la non-détection de certains d'entre eux ont suggéré de souches résistantes à la présence d'autres mécanismes de résistance. Il a été confirmé dans certaines souches de S. aureus et SCN de la présence de fourmis (6)-sat4-aph (3 ')-IIIa formant un groupe (cluster), dont le vecteur est Tn5405, preuve qu'il existe déjà un gène Pour les antibiotiques jamais utilisé en Espagne: estreptotricina. Les gènes ont été détectés tet (K) et tet (M) la résistance à la tétracycline. La présence de intTn S. Aureus en deux transporteurs tet (M) suggère la présence de Tn916 ou similaire. Il a confirmé la présence de Tn554 à S. aureus Erm transporteurs (A) et le transfert de conjugativa erm (A), (B) erm, erm (C), msr (A), précédente (4 ')-Ia , Aph (3 ')-IIIa et aac (6') / aph (2''). La localisation de nombreux éléments conjugativos pas penser que le transfert est médiée par transposons et / ou plasmides conjugativos à mobiliser. Nous avons identifié 6 types de structures dans SCCmec S. Aureus et 16 dans le SNA, dont 14 sont décrites pour la première fois. La caractérisation par ECP fait preuve d'une grande homogénéité entre les souches de S. aureus et S. Haemolyticus, ce qui indique une propagation clonale de souches résistantes, ce qui contraste avec la forte hétérogénéité de S. Epidermidis et S. hominis, ce qui confirme la diseminac ion 8 hori zontal de 29j Gènes de résistance.

Auteur: BRIÑAS HERCE LAURA.
Année: 2005.
Université: LA RIOJA [www.unirioja.es].
Lieu de l'exposition: UNIVERSIDAD DE LA RIOJA.
Lieu de préparation: UNIVERSIDAD DE LA RIOJA.

Résumé: Nous avons caractérisé le type et la variante de gènes codant pour les enzymes bêta lactamasas dans un certain nombre de souches de E. coli et Diners cliniques animale et humaine dans les souches isolées des échantillons alimentaires à différentes périodes de temps entre les années 1997 et 2003. Il a étudié l'évolution temporelle de la bêta lactamasas d'étalement du spectre (BLEEs), les relations entre les souches clonale produisant BLEEs, de l'environnement des gènes codant pour BLEEs la famille CTX - M et de la présence de integrones dans les souches de ces gènes. Certaines souches de E. Coli étude a identifié trois mécanismes responsables de la résistance à la céphalosporine à large spectre: i) les hiperproducción de Beta lactamase chromosomique AmpC, pour la présence de mutations aux positions -42 et -32 du promoteur de gènes ii) de la production de Cefalosporinasa plasmídica CMY - 2, et iii) la production BLEEs, essentiellement de la famille CTX -M. Il a détecté une augmentation dans le temps du nombre de souches de E. Coli, dîners et des cliniques animaux produisant BLEEs et une plus grande diversité de ces BLEEs. Il a été également observé une augmentation de BLEEs la famille CTX - M, qui ont été identifiés CTX - M - 14 comme la majorité CTX - M - 9, CTX - M - 1 et CTX - M - 32. Il ya eu une grande diversité entre clonale des souches de E. Coli, animale ou humaine, produisant BLEEs ou cefalosporinasas plasmídicas suggérant que la diffusion des gènes provenant de ces bêta lactamasas peut être due à un transfert horizontal, et non pas la propagation d'un clone. On a constaté qu'aucune des souches de E. Coli Carrying étudié le gène codant pour BLEEs ou la cefalosporinasa plasmídica CMY - 2, a montré des mutations aux positions -42 ou -32 promoteur ampC, liés hiperproducción de Beta lactamase chromosomique. Le gène bêta lactamase CTX - M - 9 apparaît dans tous les cas inclus dans le integrón In60, s'il ya eu des changements dans l'organisation et la composition de ces integrón. Nous avons détecté des changements dans la région variable, et a identifié la séquence du gène d'insertion IS1 derrière. D'autre part, la plupart des gènes de la b- lactamasa CTX - M - 14 ont été encadrées par des séquences d'insertion ISEcp1 et IS903, si, dans trois souches identifié ce gène inclus dans le integrón In60. Les gènes de la bêta lactamasas CTX - M - 1 et CTX - M - 32 ont la même génétique environnement, qui a détecté la séquence ISEcp1 avant et orf1 derrière le gène. Les 75% des souches contenant les gènes bêta lactamasas de type M - CTX, avait integrones de type 1 ou 2. Parmi les integrones Type 1 a été retrouvée six différentes combinaisons de gènes chez les cassettes alors que le type 2 seulement identifié une combinaison unique de gènes cassettes. La plupart de ces integrones contient des gènes qui confèrent une résistance aux antibiotiques n'est pas bêta lactámicos comme triméthoprime, la streptomycine ou sulfonamides. Les 28% des souches de type M - CTX gènes de la génétique ont été inclus dans le integrón, mais pas comme une cassette de gène. Une des souches contenant le gène bêta lactamase CTX - M - 32 a présenté une dans 8 tegrón d 4ba et type 1 qui contient un gène de cassette n'est pas liée à la résistance aux antibiotiques, mais avec des caractéristiques de la transduction du signal. De la flore des animaux en bonne santé est un réservoir de gènes de résistance aux antibiotiques bêta lactámicos, ces gènes de résistance pourraient être transférés à d'autres microorganismes de la flore et des micro-organismes pathogènes. L'utilisation d'antibiotiques n'est pas bêta lactámicos comme triméthoprime, sulfamides ou streptomycine peut être un facteur dans la sélection des bactéries E. Coli Avec gènes BLEEs de type CTX -M.

Auteur: RODRÍGUEZ MARTÍNEZ JOSÉ MANUEL.
Année: 2005.
Université: SEVILLA [www.us.es].
Lieu de l'exposition: FACULTAD DE MEDICINA.
Lieu de préparation: FACULTAD DE BIOLOGÍA.

Résumé: En 1998, a été décrit pour la première fois la résistance aux quinolones horizontalement transmissibles par un plasmide conjugativo. La dissémination horizontale des mécanismes de la résistance à la fluoroquinolone ouvre la possibilité d'une propagation rapide de la résistance à ces antibiotiques, à la fois dans des animaux et des agents pathogènes, et plus encore avec l'utilisation extensive d'en faire. Le travail d'enquête reflétés dans cette thèse de doctorat a donné des informations sur deux aspects fondamentaux qui entourent ce phénomène: 1 - La dissémination horizontale des mécanismes de la résistance à fluroquinolonas est un moyen efficace de l'expansion rapide de ce groupe de résistance des antimicrobiens. 2 - La diminution de sensibilité aux quinolones de gène qnr s'engage détecter grâce à la résistance des systèmes automatisés et conduit à l'échec thérapeutique.

Auteur: FENOSA BERNADÓ ANNA.
Année: 2005.
Université: BARCELONA [www.ub.es].
Lieu de l'exposition: FACULTAD DE MEDICINA.
Lieu de préparation: FACULTAD DE FARMACIA, UNIVERSIDAD DE BARCELONA.

Résumé: L'objectif principal de la thèse était d'étudier les mécanismes impliqués dans la résistance à la fluoroquinolone dans les isolats cliniques du genre Klebsiella, les études axées sur les mécanismes du reflux. Les mécanismes qui confèrent une résistance aux bactéries pour un antibiotique peut être différente. De l'inactivation enzymatique de l'antibiotique, les changements dans les tissus et les mécanismes que le plus grand déclin de la perméabilité membranaire et à l'expression d'un reflux des bombes. Les bombes de reflux sont translocasas qui sont situés dans la membrane citiplasmática capable de chasser de la bactérie une grande variété de substances par la force protón - motriz n'ont donc pas besoin de l'hydrolyse de l'ATP. En ce qui concerne les bombes de reflux bactériennes Gram negativs il a été constaté que dans E.coli. L'opéron acrAB, encode une bombe pour le reflux mais pas coder pour l'une quelconque de protéine de membrane externe (OMP), a été décrit, qui est la protéine TolC, agissant comme un canal de la membrane externe. Dans le cas d'un système appelé le reflux AcrAB fr Klebsiella des E.coli, et les études ont révélé la présence de cette bombe dans le reflux isolats cliniques étudiés et sa participation à la résistance à la fluoroquinolone par des mesures d'accumulation cicprofloxacina, antibiotique effets sur la croissance et les courbes Mort. On ne sait pas où la protéine est un canal de la membrane externe qui est lié à la bombe le reflux AcrAB en Klebsiella. La recherche de cette protéine associée à un reflux pompe était l'objectif principal de cette thèse. Elle a révélé la présence de la protéine TolC dans une clinique souche de Klebsiella oxytoca, qui a déterminé sa séquence a été comparée à celle d'autres entrobacterias obtention d'un haut percentatge de identitat, en particulier avec les proteà ¯ nd TolC E. aerogenes. Une fois connue la protéine séquence TolC de K.oxytoca effectué une approche du modèle structurel de protéines TolC de K.oxytoca obtenir une structure très similaire à celle décrite dans E. coli. La différence la plus notable a été observée dans les chaînes qui s'étendent vers l'extérieur à partir de la bactérie, ces structures est responsable de la réception des bactériocines et fagos où TolC de K.oxytoca présenté une moindre longueur. L'étude de sensibilité colicinas a observé résistance colicina E1 de la souche clinique K.oxytoca, de sorte que la longueur de leurs chaînes de petites extérieure fr modifiant son rôle d'un récepteur colicinas. Des études physiologiques sur la protéine TolC de K.oxytoca montré que cette protéine forme des canaux transmembranaires dans bicapas lípidicas artificielle avec une environ 80 pS de conductance dans la catégorie LC1 1M et qui présente une forte sélectivité cationique.

Auteur: GALLARDO MONTILLA FRANCISCO.
Année: 2005.
Université: BARCELONA [www.ub.es].
Lieu de l'exposition: FACULTAT DE MEDICINA.
Lieu de préparation: FACULTAT DE FARMÀCIA - UNIVERSIDAD DE BARCELONA.

Résumé: Les objectifs poursuivis par la conduite de cette étude étaient: 1 - Analyser l'évolution de la résistance aux agents antimicrobiens dans les différents isolats cliniques de Salmonella, Campylobacter et Aeromonas et de comparer les différents niveaux de résistance aux agents antimicrobiens dans les isolats cliniques de la diarrhée notre région goegráfica et La diarrhée du voyageur. 2, étude de la base moléculaire des mécanismes de résistance à l'ampicilline, aminosides, le chloramphénicol, triméthoprime et les quinolones en isolats cliniques de Salmonella typhimurium. 3 - D'enquêter sur les mécanismes de résistance aux quinolones des isolats cliniques de Campylobacter jejuni et Aeromanas spec. Les conclusions: 1 - Au cours des dernières années, il ya eu une augmentation significative des niveaux de résistance aux antibiotiques utilisés dans la pratique clinique par Salmonella enterica sérotype Typhimurium, Campylobacter sp. Et Aeromonas sp. Cette augmentation est observée aussi bien dans les isolats de patients dans notre zone géographique que celles avec la diarrhée du voyageur. 2 - Accroître la résistance ampicillina à Salmonella enterica sérotype Typhimurium est menée en grande partie par la synthèse bêta lactamasas de type TEM et CARB et, dans une moindre mesure le b - lactamasas de type OXA. 3 - Le dihidrofolato réductase est largement distribué dans la Salmonella enterica sérotype Typhimurium et constitue le principal mécanisme de la résistance au triméthoprime dans ce micro-organisme. 4 - En plus de l'expression de chloramphénicol acétyl transférase, il doit y avoir un autre mécanisme de la résistance au chloramphénicol à Salmonella enterica sérotype Typhimurium. 5 - les souches de Salmonella enterica sérotype Typhimurium clones de la même sensibilité aux antibiotiques sont différentes ce qui suggère une des tendances associées à l'acquisition des éléments génétiques mobiles qui contiennent des déterminants de la résistance aux antibiotiques. 6 - Aeromonas veronii de biotype est la sobriété espèces du genre Aeromonas plus souvent comme cause de la diarrhée du voyageur. 7, - Les symptômes qui définissent une entérite par Aeromonas sont diarrhée aqueuse et persistante fièvre et des douleurs abdominales. 8, le sexe Campylobacter et Aeromonas il ya eu une augmentation de la résistance aux quinolones, attribué à la présence de mutations dans les gènes gyrA (dans les deux espèces) et le couple C (en Aeromonas). 9 - place altérations dans le gène gyrA de Campylobacter sp, ce qui conduit à une augmentation significative des titres d'MIS quinolones contrairement à d'autres micro-organismes qui nécessitent davantage de mutations dans d'autres gènes tels que le parC. 10 - Les différences observées dans les MIC quinolones Aeromonas sur le sexe peut être due à la surexpression des systèmes d'expulsion antibiotique actif.

Auteur: AL WARAGLI NADA.
Année: 2005.
Université: CÓRDOBA [www.uco.es].
Lieu de l'exposition: FACULTAD DE MEDICINA.
Lieu de préparation: FACULTAD DE MEDICINA.

Résumé: Aujourd'hui, d'un point de vue clinique, à la fois typiques et atypiques mycobactéries produire des tableaux pathologiques graves. Dans l'ancien maladies telles que la tuberculose et d'autres récents comme mycobacterioses. Les manifestations cliniques sont fortement tributaires de l'état immunitaire de la personne concernée. Le mycobacterioses est l'une des plus fréquentes des complications du sida, et la tuberculose est la seule infection opportuniste des patients infectés par le VIH, avec une remarquable facilité de la contagion. En fait, il ya eu une augmentation du nombre de patients atteints de la tuberculose, et il ya un gros problème de la résistance, dans un complexe de plusieurs résistances. D'où la nécessité d'explorer de nouvelles approches de chimiothérapie. Le but de cette étude est donc d'étudier l'activité et le potentiel de l'efficacité clinique de deux nouveaux fluorquinolonas moxifloxacina levofloxacin et quatrième génération et troisième respectivement. Cela détermine la concentration minimale inhibitrice par le système ESP, et calculé les valeurs de CMI90, CMI50, et de l'IRA (le ratio par rapport l'inhibition). En outre, il effectue une étude comparative de l'activité de ces deux médicaments déjà utilisés ciprofloxacine et ofloxacine dans le traitement des infections à Mycobactériose. Les cinq espèces de mycobactéries d'intérêt clinique objet de la présente étude sont les suivants: M.tuberculosis, M.bovis, M.avium, M.fortuitum et M.chelonae. Le moxifloxacina avons les meilleurs spectacles activité in vitro et l'accroissement de l'efficacité clinique. De leur côté les levofloxacin montre à être plus actifs que leurs D - isómero ofloxacine.

Auteur: VALVERDE ROMERO EMILIO DAVID.
Année: 2005.
Université: SALAMANCA [www.usal.es].
Lieu de l'exposition: FACULTAD DE MEDICINA.
Lieu de préparation: FACULTAD DE MEDICINA.

Résumé: Dans le laboratoire de microbiologie de l'hôpital universitaire de Salamanque, recueillies souches de E. Coli, K. Pneumoniae, K. Oxytoca et Salmonella enterica présentant une diminution de la sensibilité aux céphalosporines de troisième génération et / ou aztreonam et la présentation des éléments de preuve positifs de la synergie développée avec l'acide clavulanique . Nous avons effectué isoelectroenfoque pour la détermination du point isoélectrique de chaque betalactamasa et a montré la capacité de la conjugaison de la même souche provenant d'un donneur à un autre destinataire, par la méthode de filtration sur membrane. Il a amplifié les gènes codant pour chaque type de BLEE ou qnr, qui ont été identifiés par le séquençage de réaction. Pour l'analyse épidémiologique des souches, une RAPD. Dans les cas où il ne fait pas de discrimination entre les différentes souches effectué une PFGE. Les souches obtenues ont été distribués: Klebsiella pneumocoque (33 souches), Klebsiella oxytoca (4 souches), d'Escherichia coli (114 souches) et Salmonella enterica (5 souches). Les 156 souches représentent une incidence globale de 1,1%. Patterns trouvée dans BLEE souches étaient, dans la plupart des cas, dans un BLEE de type CTX - Mon / ou du type VHS, seuls ou accompagnés d'un BLEE de type TEM. En ce qui concerne le type de BLEE, s'est avérée être la plus fréquente CTX - M 14, suivie de la TEM - 116, VHS - 2, VHS - 12, CTX - M 15, CTX - M 9. Nous décrivons le premier en Espagne produisant souche de CTX - M 27 et la première qui porte le gène qnr. Comment a été observée à l'augmentation du taux BLEEs simultanée produite par la souche augmenté CVIM présenter, et des valeurs différentes pour différents céphalosporines CIM selon le type de BLEE produites. En ce qui concerne l'épidémiologie moléculaire des isolats ont été retrouvés parmi un large éventail clonale souches, avec une certaine homologie entre eux, sauf pour les souches de Salmonella produisant CTX - M 9 et certaines souches de K. Pneumoniae produisant SHV - 2.

Auteur: ANTÓN FIDALGO NURIA.
Année: 2006.
Université: LEÓN [www.unileon.es].
Lieu de l'exposition: FACULTAD DE CIENCIAS BIOLÓGICAS Y AMBIENTALES.
Lieu de préparation: INSTITUTO BIOTECNOLOGÍA (INBIOTEC).

Résumé: Le pimaricin molécule représente un prototype de polienos glycosylée. Il est produit par Streptomyces natalensis ATCC 27448 et est couramment utilisée dans l'industrie alimentaire afin de prévenir la contamination par les moisissures dans le fromage et d'autres aliments ne sont pas stériles (salaisons, charcuterie, viandes froides, etc.), Également mis en oeuvre avec grand succès dans Prévenir les infections fongiques en ophtalmologie, en particulier après les opérations de la cornée, et dans la prévention et le traitement de la kératite de la même origine. Le pimaricin est un macrolide tetraeno avec un anneau macrocíclico (pimaricinolida) de 26 atomes de carbone, y compris la fermeture de la liaison lactone-CO-O-. Il a marqué le groupement gène responsable de la biosynthèse de ce polieno (90 Ko), qui a retrouvé 13 modules poliquétido enzyme synthase distribués entre cinq Giants (PIMS0 à PIMS4). Treize autres gènes semblent régir les modifications du squelette poliquétido formé par les cinq enzymes susmentionnées, leur sécrétion et de la réglementation. Ce travail s'est concentré sur la recherche, le clonage, le séquençage et la caractérisation des gènes régulateurs potentiels biosynthèse pimaricin. Le séquençage du bord gauche de la grappe gène responsable de la synthèse de pimaricin révélé la présence d'un gène pimR, bp 3597 un gène codant pour une protéine de régulation PimR de 1198 aa. PimR constitue l'archétype d'une nouvelle classe de régulateurs, qui associent un domaine réglementaire de la biosynthèse des antibiotiques de Streptomyces (SARP) dans la partie N-terminale, une partie C-terminale homologue à la guanylate ciclasas (cyc) et les organismes de réglementation à grande dépendants ATP famille LuxR (LAL). L'inactivation de cette protéine fait de la souche pimaricin ne produit pas, ce qui rend PimR un régulateur de la synthèse des pimaricin. Après des études au niveau transcriptionnel, il s'est avéré que cette protéine agit diminué nuyendo niveaux de la transcription de tous les gènes dans le groupe de gènes et de blocage pimaricin transcription du gène pimE. PimE est un gène qui code pour une fonctionnelle cholestérol oxydase, qui bloque la synthèse de l'inactivation pimaricin. Suite au séquençage du côté gauche du groupement de gènes de la biosynthèse pimaricin identifié un nouveau gène, le gène pimM de 579 pb codant pour une protéine de 192 aa PimM. PimM appartient à ce groupe de régulateurs, de présenter un système de notation dans son domaine N-terminal end dans la région et un C-terminal de liaison à l'ADN de domaine HTH type LuxR. La présence d'un système de notation au sein du domaine PimM suggère que cette protéine pourrait réagir comme un capteur à des changements dans les niveaux d'énergie dans la cellule (Aravind et Ponting, 1997), tandis que le motif HTH nous informe de la capacité à s'unir PimM ADN (Stevens et Al., 1994), et donc son éventuelle implication dans la régulation de l'expression des gènes de pimaricin. PimM provoquant des dysfonctionnements de l'absence de production en pimaricin Streptomyces natalensis. Une étude à tous les transcriptionnelle des gènes sur le regroupement de gène pimaricin était considéré comme PimM agit sur pimS1-S0-DFGCB et réduit la transcription des pimJ-IKA-S2-S3-S4. Fait intéressant, il n'y avait pas de différences en ce qui concerne la transcription de la souche dans les gènes pimR, pimE et pimH, suggérant que pimM et le premier gène régulateur de la biosynthèse des pimaricin pimR (Anton et al., 2004), fonctionnent indépendamment les uns les autres. En conclusion, les plus susceptibles de ces deux régulateurs, PimR et PimM appartiennent à différents circuits de régulation.

Auteur: GÓMEZ ESCRIBANO JUAN PABLO.
Année: 2006.
Université: LEÓN [www.unileon.es].
Lieu de l'exposition: FACULTAD DE CIENCIAS BIOLÓGICAS Y AMBIENTALES.
Lieu de préparation: FACULTAD DE CIENCIAS BIOLÓGICAS Y AMBIENTALES.

Résumé: STREPTOMYCES CLAVULIGERUS Une grande importance est de la micro - organisme de biotechnologie en étant producteur de bêta-antibiótico LACTÁMICO CEFALOSPORINA CY inhibiteur de la bêta-LACTAMASAS acide CLAVULÁNICO. La «stricte de réponse», est une adaptation du mécanisme bactérienne qui se trouve dans un ensemble complexe de réactions physiologiques des changements dans les conditions de pénurie d'éléments nutritifs pour permettre la survie de la cellule basale avec un métabolisme. La principale caractéristique est une forte descente de la synthèse de l'ARN après la privation de l'acide aminé. La présence de A ARNT téléchargé sur le site ACEPTOR de RIBOSOMA activer le ENZIMA réel, lié à RIBOSOMA grâce à la protéine L11 (consolidé par RPLK GEN). CATALIZA réel le transfert de PIROFOSFORILO Un groupe de l'ATP groupe 3'-HIDROXILO du PIB ou GTP, ORIGINANDO le composé PPPGPP ou PPGPP respectivement (visée à la fois comme PPGPP (P)). Dans le micro STREPTOMYCES sexe, la capacité de résumé (P) PPGPP a été directement corrélé avec la capacité de différenciation MORFOLÓGICA (ESPORULACIÓN) et FISIOLÓGICA (production METABOLITOS côté). MUTANTES RELC (RPLK) et réel est PERJUDICADOS dans ESPORULACIÓN et produit moins antibiótico parental CEA. Travail dans ce sera construite pour deux MUTANTES S. CLAVULIGERUS invalide dans la réalité, et une mutante RELC par délétion de 12 pb RPLK interne. Tant MUTANTES invalide réel CARECÍAN détectable de la production (P) PPGPP, et est MOSTRARON INCAPACES de forme MICELIO air et ESPORULAR. Mais les deux MUTANTES réel PRODUJERON jusqu'au 6 et 15 fois plus acide CEFAMICINA CY CLAVULÁNICO sauvages CEA. La mutante RELC (RPLK) PRODUCÍA A 20% du montant de (P) PPGPP sauvage détecté sur le CEA, et a été PERJUDICADO dans ESPORULACIÓN mais oui forme MICELIO air. A cette mutante MOSTRÓ réduit résumé des antibiotiques, produisant entre 66 et 79% moins d'acide CLAVULÁNICO et de 71 à 84% moins CEFAMICINA C parental CEA. TRANSCRIPCIONALES MOSTRARON études que plus la production d'antibiotiques pour le CEA DELECIONADA réel d'être plus élevés pour la transcription de gènes BIOSÍNTESIS des antibiotiques, alors que la CEA RELC (RPLK) tenía Une transcription de la même réduite. En outre, il est à l'état sauvage CORRELACIONÓ CEA Une réduction de la transcription des gènes de BIOSÍNTESIS des antibiotiques en parallèle à la capacité maximale de production (P) PPGPP lors de l'entrée en phase de croissance ESTACIONARIA. Conclut qu'il est le résumé de (P) est PPGPP Une exigence de la bonne différenciation MORFOLÓGICA à l'art CLAVULIGERUS, mais pas pour BIOSÍNTESIS d'antibiotiques, pour qui affecte négative.

Auteur: CEPEDA GARCÍA CRISTINA.
Année: 2006.
Université: LEÓN [www.unileon.es].
Lieu de l'exposition: FAC. DE CIENCIAS BIOLÓ. Y AMBIEN..
Lieu de préparation: UNIVERSIDAD DE LEÓN.

Résumé: La production de la pénicilline et P. Chrysogenum est assujetti à la réglementation de source de carbone. Le facteur de transcription CreA est responsable de ce type de régulation des gènes différents, mais jusqu'à maintenant, n'a pas fait preuve de leur implication dans la régulation du carbone dans la voie de biosynthèse de la pénicilline dans ce champignon. Tel est l'objectif de cette thèse. Il a été démontré que la boîte creA-1 présent dans le gène promoteur pcbAB, qui code l'enzyme responsable de la première étape de l'itinéraire de la pénicilline dans biosintética P. Chrysogenum, participe à la régulation de ce gène de carbone, en raison de la mutation Cette case provoque une augmentation de l'expression des gènes pcbAB médias complété par le glucose. La mutation des cases creA-5 et creA-6 montre que, même si elles sont fonctionnelles et sont impliqués dans la régulation de source de carbone pour pcbAB gène, son importance n'est pas comparable à celle de la boîte creA-1. De plus, l'étude elle-même protéine CreA de voir leur implication dans la production de pénicilline. La suppression du gène creA abouti à un phénotype extrême, où ils sont tous deux gravement altéré la bonne exécution du mycélium que la production de la pénicilline. Par l'expression de l'ARN antisens a été déterminé que l'atténuation de gène creA aboutit à une plus grande production de la pénicilline, indépendamment de la source de carbone dans le milieu, et cette augmentation a été accompagnée par une augmentation de l'expression des gènes pcbAB et pcbC. Enfin, la surexpression du gène creA abouti à une réduction drastique de la production de la pénicilline, qui soutient les données antérieures et confirme que le facteur CreA est responsable de la réglementation de la voie de biosynthèse source de carbone pencilina P. Chrysogenum.

Auteur: Cartelle Gestal Mónica.
Année: 2006.
Université: A CORUÑA [www.udc.es].
Lieu de l'exposition: Facultad de Ciencias de la Salud.
Lieu de préparation: Facultad de Ciencias.

Résumé: 1. Procéder à des études d'épidémiologie moléculaire dans des isolats cliniques d'entérobactéries (Escherichia coli et Klebsiella spp), avec B-lactamasas d'étalement du spectre (BLEE) isolés au cours de l'année 2001 dans la région assistée du centre hospitalier universitaire Juan Canalejo. 2. Description de la nouvelle B-lactamasas d'étalement du spectre (BLEE). 3. Pour étudier l'implication de la position Arg276 dans lactamasas type B-CTX-Mon sa relation avec la résistance ou la sensibilité à l'inhibition par clavulanique. 4. Procéder à des études dans la clé de l'hydrolyse des acides aminés dans le céfotaxime B-lactamasas de CTX-M type, en utilisant comme modèle le CTX-M-14 et M-CTX-1.

Auteur: FRANCO CIRERA SANDA.
Année: 2006.
Université: BARCELONA [www.ub.es].
Lieu de l'exposition: FACULTAD DE MEDICINA.
Lieu de préparation: FACULTAD DE MEDICINA.

Résumé: Le virus de l'hépatite C infecte 800000 personnes à travers l'Espagne et environ 200 millions dans le monde. VHC appartient à la famille Falviviridae, dont le génome (9.6Kb) est une molécule d'ARN simple et chaîne de polarité positive. Un virus est très variable et est distribué à quasiespecies. En Espagne, environ 50% des personnes infectées par le VIH - 1, sont également infectées par le VHC. Dans ce groupe de patients, le VIH - 1 accélère le cours de l'infection causée par le VHC. Il existe 6 génotypes et plusieurs sous-types du VHC génotype demeurent endémiques en Espagne, 1b chez les individus monoinfectados par le VHC, et les génotypes 1a, 3 bis et 4 chez les individus co-infectés par le VHC et le VIH - 1. La région NS3/4A protéase est responsable du traitement des proliproteína virus de l'hépatite C et à démanteler la défense par l'intermédiaire du bloc intracellulaire antiviraux facteur IRF - 3. Deux moléculaire Processing (TRIF i CARDIF), qui sont responsables de l'activation de l'IRF - 3 et produire IFN. La seule thérapie est basée sur l'interféron pégylée et ribavirine, avec un faible pourcentage (40%) face à des individus infectés par le génotype 1 ou 4. La recherche de nouvelles thérapeutiques alternatives basées sur les régions de l'hépatite C (NS3 et NS5B). Il s'agit d'un objectif prioritaire pour la pratique clinique. Dans cette thèse, ils s'intéressent à la diversité de la population au niveau des nucléotides et d'acides aminés, les protéases NS3/4A VHC co-infectés deux patients (VIH, VHC) et un patient monoinfectado (VHC), qui n'ont pas reçu des soins médicaux pour l'hépatite C . Il explore les relations possibles entre l'quasiespecies dans la région NS3 proteaasa (NS3pro) et la persistance delà maladie. Évalue l'activité catalytique des protéases obtenus pour chaque patient et essayer de se rapportent à la variabilité du gène NS3pro. Les questions liées à l'activité catalytique de divers génotypes de protéases et essaie de voir s'il ya une relation entre le génotype et l'activité de la réponse au traitement. Il explore l'importance de la protéine NS4 en activité delà NS3pro et de l'interaction entre les différents cofacteurs et protéases génotype. Enfin, il examine la possibilité de deux relations phylogénétiques isolés VHC génotype 4, en particulier dans les régions impliquées dans la réponse au traitement. Elle en conclut que la distribution quasiespecies de NS3pro, les deux nucléotides et d'acides aminés niveau est différent dans les trois malades. Ceci nous montre qu'il existe différentes sélective forces agissant sur les trois les populations virales. Ainsi, dans deux des trois patients ont été détectées des mutations de résistance à inhibieres de protéases. Il ya une très grande marge de l'activité enzymatique à l'intérieur de chaque quasiespecie, indiquant la grande capacité à tolérer cette enzyme dans les changements environnementaux. L'activité de l'enzyme est déterminé pour la coupe point qui est traité. Dans la plupart des combinaisons proteasas - cofacteur génotype différent, le changement n'affecte pas cofacteur pour l'activité enzymatique dans certaines combinaisons, mais c'est une perte totale de l'activité de l'enzyme, suggérant l'importance de certains des substitutions de NS3pro interaction avec le cofacteur. Il ya un coevolución entre NS3pro et cofacteur NS4A. Par conséquent, l'interaction cofacteur - enzima pourrait être une cible potentielle pour l'étude de nouveaux inhibiteurs. L'acquisition de deux nouveaux génomes de génotype 4 suggère que ce génotype est plus phylogénétiques liées phénotype 1 pas avec les autres génotypes du virus.

Auteur: Prado Prado Francisco.
Année: 2006.
Université: SANTIAGO DE COMPOSTELA [www.usc.es].
Lieu de l'exposition: Facultad de Farmacia.
Lieu de préparation: Facultad de Química.

Résumé: Dans cette thèse de doctorat ont élaboré des modèles théoriques pour la prédiction de l'activité antimicrobienne (antibactériennes, antifongiques et antivirales antiparasitaria) à l'aide de méthodes de calcul de descripteurs moléculaires en combinaison avec des techniques statistiques pour établir une relation entre la structure moléculaire et l'activité biologique (QSAR méthodes). Il im plementó aux objectifs fixés notre propre méthodologie MARS - INTERIEUR (Markovian chimique In Silico Design). En outre, dans certains cas, ont été élaborés medologías réseaux pour prédire les mécanismes de l'action pharmacologique de différents composés.