MOLECULAR NEUROBIOLOGY

Auteur: ALONSO FERNANDEZ M.EVA.
Année: 2004.
Université: COMPLUTENSE DE MADRID [www.ucm.es].
Lieu de l'exposition: FACULTAD CC. BIOLÓGICAS.
Lieu de préparation: FACULTAD CC BIOLÓGICAS.

Résumé: Le processus cancérogène est un processus complexe résultant de plusieurs événements successifs. La principale d'entre elles est la prolifération d'une ou un groupe de cellules qui donnent lieu à une soi-disant cellule tumorale cumul. La genèse de ce qui implique une augmentation des altérations moléculaires pour une certaine période jusqu'à ce que le moment où il devient évident. Le oligodendrogliomas sont dérivés de cellules de tumeurs de la oligodendroglía. Ils ont une incidence d'environ 5% de toutes les tumeurs cérébrales primaires et d'un lOa 25% des intracrânienne gliomes Selon l'Organisation mondiale de la santé (OMS), oligodendrogliomas sont répartis en fonction de leur degré histopatólogico et à la malignité: IT de grade oligodendrogliomas, oligodendrogliomas classe ID Ou les tumeurs anaplasiques et oligoastrocitomas ou mixte (classe TIy ID) volet de la série astrocítica et oligodendroglial. Mutacionales et cytogénétique études n'ont pas réussi à expliquer entièrement la genèse et l'évolution de la oligodendrogliomas. Bien qu'il ait été associé perte heterocigosidad de certaines régions chromosomiques avec progression tumorale vers des formes d'identification degré, jusqu'ici n'ont pas été clairement identifiés parmi les candidats potentiels pour des gènes, ceux qui sont responsables de cette progression. Etudes citogenético - moleculares représenté la première approche à la compréhension de la base génétique impliquée dans le développement de oligodendrogliomas. Les modifications les plus courantes sont la perte allélique en 1p et 19q ou d'une combinaison des deux. La coïncidence fréquente de la perte de 1p et 19q suggéré un effet synergique des deux modifications confèrent un avantage sélectif aux oligodendrocytes. Oncosupresores situé dans nn gènes cibles susceptibles d'être impliqués dans le processus de formation sont oligodendrogliomas par exemple -p1 [jnk4c, TP73, Patched2, RlZ1 et KIF1B. Pertes en 19q indiquent un avantage sélectif dose réduite fondée sur la génétique de cette région. Etudes de modifications de gènes suppresseurs situés dans cette région (BA) (, SEPW1, GLTSCR1 et GLTSCR2) indiquent qu'il n'ya pas de participation des enfants sur oligodendrogliomas. Anaplastic progression tumorale est associée à de multiples anomalies chromosomiques et génétiques trouvés dans 9p et des chromosomes 10, qui comprend les gènes de régulation du cycle cellulaire comme CDKN2A (TP 15INK4B), CDKN2B (TP 16 INK4A) YPTEN. Région 22q est une des régions qui apparaissent plus fréquemment delecionadas dans certains types de gliomes. En ce qui concerne les gènes situés dans 22q, une zone parfois delecionada dans oligodendrogliomas, IM1hSNF5, NF2 et PARVG sont oncosupresores éventuellement impliquées dans la pathogenèse oligodendroglial. TP53 est le oncosupresor plus fréquemment muté dans les cancers humains. Suite à l'identification en 1997 de TP7310calizado dans lp36.33 et un an plus tard clonage d'TP63ITP73Vp51localizado à 3q27, et en tenant compte du fait que les deux gènes partagent un 63% d'homologie de l'ADN domaine de liaison, il a été suggéré qu'il pourrait y avoir un rôle oncogénica De ces gènes ou au moins une fonction commune avec TP53. De nombreuses études ont montré l'implication des gènes du cycle cellulaire pilotes dans le développement des tumeurs du système nerveux telles que la RB1, p1O7 et RB2/p130 impliquées dans le début de la phase G1. Anomalies chromosomiques et génétiques oligoastrocitomas sont très hétérogènes. Ces altérations tumeurs partagent des caractéristiques de oligodendrogliomas et astrocytomes. Amplification des protooncogenes est un changement à prendre en considération dans la progression des gliomes. Beaucoup de protooncogenes qui pourraient agir dans la pathogenèse oligodendroglial par sa localisation dans le génome (MDM4, GAC1, REN1, ELF3) pour son rôle dans le cycle cellulaire (CDK4 et MDM2) ou la relation avec les récepteurs des facteurs de croissance cellulaire (HER - 2 et PDGFRA ). Non altérations génétiques héréditaires qui impliquent des altérations de l'expression des gènes sont des appels epigenéticas. Lu 8 dificaci 686 n est le plus fréquent épigénétiques méthylation de citosinas situé dans dinucleótidos CpG. Méthylation motif est une liste des espèces et de tissus. Distribution des dinucleótidos CpG n'est pas uniforme, il ya des régions appelé CpG îles situées dans les régions 5 'des gènes accumulent ces dinucleótidos et, normalement, ne sont pas metiladas. Gène suppresseur de gènes silencieux ou de la réparation de l'ADN par hypermethylation des îlots CpG dans leur epigenético préconise est un mécanisme qui est impliquée dans la pathogenèse de nombreuses tumeurs. Même l'association entre plusieurs gènes hipermetilados suggère que la hypermethylation de certains gènes prédisposent les autres à ce processus et, par conséquent, leur confère un avantage sélectif de croissance dans le développement des tumeurs. Selon diverses études, les gènes qui semblent hipermetilados processus et cancérigènes qui pourraient agir dans la pathogenèse de oligodendrogliomas sont MGMT, TP1 TPJ (jnk4A, RB1, DAPK, THBSI, GSTPI, TP73y TIMP3. Gardant à l'esprit les antécédents génétiques et épigénétiques impliqués dans le Pathogenèse de oligodendrogliomas et de l'ignorance qui existe toujours au sujet de son origine et de la progression, la recherche est nécessaire et le plus profond des informations détaillées sur ces aspects.

Auteur: PILAR CUÉLLAR MARÍA FUENCISLA.
Année: 2005.
Université: LEÓN [www.unileon.es].
Lieu de l'exposition: FACULTAD DE CIENCIAS BIOLÓGICAS Y AMBIENTALES.
Lieu de préparation: FACULTAD DE CIENCIAS BIOLÓGICAS Y AMBIENTALES.

Résumé: Les récepteurs muscariniques appartiennent à la famille des récepteurs sept domaines transmembranaires qui sont couplés à des protéines G Ces récepteurs reconnaissent forme spécifique du neurotransmetteur acétylcholine, exerçant des fonctions dans le système nerveux central liés au contrôle moteur, la régulation de la température corporelle et l'apprentissage et la mémoire. Durant le processus de vieillissement va produire une série de changements dans le cerveau et la perte de fonctionnalité des connexions neurales, une diminution de la circulation sanguine, les changements dans le nombre de récepteurs dans les différents systèmes de neurotransmission, et ainsi de suite. En ce qui concerne le système cholinergique, dirige le soi-disant «cholinergique hypothèse du vieillissement», qui signifie la perte de la fonction cholinergique qui se produit dans le système nerveux central contribue à la détérioration cognitive associée à l'âge avanzada.El objectif de ce travail C'est la caractérisation des muscariniques système, le nombre de bénéficiaires et la fonctionnalité de la même dans les différentes structures cérébrales encefálicas de jerbo sur le vieillissement. Les études et fonctionnelle de récepteurs autoradiographie individus dans un large éventail d'âges, ont révélé des différences importantes dans certaines structures associées à l'âge. Cette diminution de la fonction pourrait être liée à la perte d'innervation septo-hipocampal qui se produit au cours du vieillissement. En cingular cortex a été observé une augmentation du nombre de sous-types de récepteurs M2 et M4 long du processus de vieillissement, alors que dans la même zone corticale pas apparaître des différences significatives dans la réponse fonctionnelle soit pour muscariniques agonistes utilisés, donnant un aperçu de l'importance fonctionnelle de récepteurs muscariniques Dans le cortex région. Corticale autres régions telles que le cortex entorrinal, ont vu une diminution de la stimulation promu par oxotremorina et carbacol plus de l'âge. Le noyau talámico anteromedial eu une augmentation du nombre de récepteurs de sous-type M2 et M3, ainsi que d'une augmentation de la réponse fonctionnelle agoniste promu par la muscariniques oxotremorina associés à l'âge. Dans noyau talámico anteroventral il ya eu une augmentation dans le niveau de réponse fonctionnelle stimulée par oxotremorina pendant le processus de vieillissement. Ce noyau a innervation glutamatergique dans le cortex et l'hypothalamus, d'être impliqués dans les fonctions cognitives, de sorte que toute réduction de la libération de glutamate, ainsi que d'un dysfonctionnement cognitif qui survient au cours du vieillissement pourrait être lié à des changements dans le système muscariniques. Enfin, caudado-putamen, les variations en relation avec les personnes âgées est une diminution de la stimulation par l'agoniste promu oxotremorina.