RADIOBIOLOGY

Auteur: Rivero Gil María Teresa.
Année: 2004.
Université: A CORUÑA.
Lieu de l'exposition: Facultad de Ciencias.
Lieu de préparation: Universidad de A Coruña.

Résumé: Utilisant la technique DBD - FISH a analysé le signal dans les cellules basales de souris, nous avons constaté que l'ADN satellite principal est responsable majorité de la base du signal peut être due à la présence d'abondantes lieux labiles alcalines constitutifs dans cette série. En outre, la technique FISH - DBD neutre dans les comètes permis simultanée estime et facilement pauses simples chaîne (ssb) et double (ORD) dans le même noyau, les piles. Le ssb trait à l'intensité du signal DBD - FISH ORD et de la durée de la migration de la comète dans le même signal DBD - FISH. La combinaison de la technique de DBD - FISH avec l'électrophorèse en gel dans des cellules individuelles (SCGE), une étude sur les habitudes migratoires de l'électrophorèse de l'ADN de cellules, y compris dans microgel en deux dimensions. La migration ADNcs après la deuxième électrophorèse alcaline (Électrophorèse neutra - desnaturalización alcalina - 90Â quatrième Electrophorèse alcalines), est en train de devenir de plus en plus importante et la plus homogène, le déplacement de la tête à la queue de la comète obtenues dans la première électrophorèse. En raison des conditions de dénaturation, de la durée de ADNcs augmente au fil du temps et ces sections de ADNcs ont tendance à ne pas interagir avec eux, en facilitant leur mobilité. Dans le cas de la deuxième neutre électrophorèse (électrophorèse neutra - desnaturalización alcalina - 90Â quatrième Electrophorèse neutre), les migrations ADNcs devient progressivement plus petits et plus homogènes, le déplacement de la tête à la queue de la comète obtenues dans la première électrophorèse. Dans ce cas, les conditions du pH permettre renaturalización partielle ADNcs générés pendant le prélude dénaturation. Par conséquent, dans ces conditions, les fragments de renaturalización partielle ADNcs est entrelazarían, conduisant à une moindre liberté de la migration, qui se creuse à l'approche de la queue. Lorsque l'ADN est mobilisée sans dénaturer (Electrophorèse neutra - 90Â quatrième Electrophorèse neutre), dans sa double chaîne de conformation, il est à noter qu'au cours de la deuxième électrophorèse, DADN la tête de la comète initialement pas migrer. En outre, les comètes semblent être formé par des fibres d'ADN, qui ont tendance à plier à angle droit de la queue d'une variable, reflétant probablement l'endroit où il a été l'extrémité de la fibre quand ils se déplaçaient dans la direction perpendiculaire. Enfin, nous avons analysé la structure, la radiosensibilité et à la réparation des séquences teloméricas interstitielle (SCTI) dans les cellules de hamster chinois, encontándose qui bloque SCTI présente une forte sensibilité à la dénaturation alcaline, ce qui correspond à une hypersensibilité à la digestion "place" avec le nucleasa mungo haricot. Eventuellement les SCTI ont une structure cromatínica particulièrement enrichie en petits segments de l'ADN sans allumette. Après exposition aux rayons X la ssb et ORD ont été induits en densité similaire dans le SCTI comme dans l'ensemble du génome. La cinétique de la réparation de ssb dans le SCTI a été similaire à celle de l'ensemble du génome. L'absence d'activité de l'ADN - PKcs n'affecte pas la cinétique. Toutefois, le taux de réparation de dsb, étudié par la longueur du signal de la migration par rapport DBD - FISH avait d'abord été lents dans le SCTI dans l'ensemble du génome, dans le contrôle des cellules. La différence de structure de la chromatine pourrait conduire à une hétérogènes intragenómica sur la cinétique de la réparation de dsb radioinducidas. En l'absence de l'activité ADN - PKcs (des mutants XR - C1 et XR - C2), le taux de réparation de dsb dans l'ensemble du génome semble plus lent que dans le contrôle des cellules. Toutefois, le taux de réparation de dsb dans le SCTI restée inchangée en ce qui concerne le contrôle. Ainsi, l'activité ADN - PKcs semble pas influer sur la cinétique de la réparation de dsb dans le SCTI. Ce résultat indique que les moyens de repararción de dsb peut fonctionner différemment dans des régions précises du génome.

Auteur: GONZÁLEZ VELASCO JAVIER.
Année: 2005.
Université: PAÍS VASCO.
Lieu de l'exposition: FACULTAD DE MEDICINA Y ODONTOLOGÍA.
Lieu de préparation: FACULTAD DE MEDICINA Y ODONTOLOGÍA.

Résumé: La radiothérapie (RT) est l'un des traitements de base pour les tumeurs de la tête et du cou. L'inflammation des muqueuses et de xérostomie sont les principaux effets toxiques résultant de l'application de la même chose. L'addition d'une chimiothérapie concomitante, la commune de la stratégie thérapeutique à un stade avancé, ainsi que la mise en œuvre de fraccionamientos modifiée, correspond à une augmentation de la déjà des effets secondaires importants (mucite) entraînant des interruptions de traitement, ce qui réduit l'efficacité de celui-ci et de la qualité De la vie du patient. L'utilisation d'agents pharmacologiques qui, simultanément, d'accroître l'effet de l'irradiation sur le tissu tumoral (radiosensibilización) et de réduire la toxicité sur les tissus sains (rayonnement), peut faire une percée majeure en RT. Cette étude in vitro examine l'effet du traitement avec oxotiazolidina-carboxilato (OTZ, un modulateur de taux intracellulaire de glutathion), et de diverses doses d'irradiation (125-1000 cGy), tous deux utilisés dans l'isolement comme une joint lignées de cellules saines kératinocytes muqueuse buccale (QSMO) et de cellules squameuses carinoma langue (SCC25). Il se penche également sur le schéma de mise en œuvre plus efficace en combinaison avec OTZ RT, et enfin d'analyser les différences découlant de l'application de divers modèles de fractionnement de la radiothérapie: classique (200 cGy / j) et hiperfraccionado (125 cGy deux fois par jour) dans les deux cas, Pendant 5 jours consécutifs. Les cellules ont été soumis à des RT avec des photons de 6 Mev (Accélérateur Linéaire, Primus-Siemens 18). L'OTZ a été administré à des doses de 0,5 mM, 1 heure avant chaque fraction de la RT, une fois qu'il a été déterminé que la meilleure structure de gestion conjointe. Après le traitement, ont été analysées pour les tarifs clonogenicidad (CI), d'obtenir d'eux les paramètres de survie fraction (SF), un facteur de modification de l'radiorespuesta (FMR) et index thérapeutique (TI). Les résultats montrent que l'exposition à l'irradiation OTZ préalable avec une dose unique de RT produit un radioprotector de QSMO (FMR-0, 8) et radiosensibilizador des cellules tumorales SCC25 (FRM = 1.4). Les différents résultats obtenus par les OTZ raidosensiblidad sur des cellules saines et tumeur mesurée par la fraction de survie à 2 Gy (FS2), a produit un profit radiobiologiques significative, avec une IT = 1,7. En combinaison avec hiperfraccionamiento, le schéma de gestion OTZ est optimale dans les deux lignées de cellules, 1h avant chaque dose RT. Le modèle de l'administration post-irradiación diminue à la fois dans la FS lignée de cellules saines et dans la tumeur. L'exposition avant chaque OTZ de la dose d'irradiation produit un effet de fractionnement hebdomadaire radioprotector sur QSMO dans tous les cas, ce qui conduit à la configuration des hiperraciconamiento un FMR = 0,85, similaire à celle obtenue avec la norme de fractionnement (FMR = 0,81). Au contraire, cette attitude conduit à un effet radiosensibilizador dans les cellules tumorales (SCC25) dans tous les cas, étant 1,2 fois supérieure avec la configuration des hiperfraciconamiento (FMR = 1,67) que dans le fractionnement standard (FMR = 1,38). Cela conduit à une augmentation significative de l'index thérapeutique de ce qui supérieur au schéma des hiperfraccionamiento radiothérapie (1,96) qui ont été obtenus avec la norme de fractionnement (1,70). En conclusion, les résultats montrent une modulation sélective de la radiorrespuesta protéger le tissu sain et la tumeur sensiblizando simultanément, ce qui suggère que cette stratégie peut améliorer les résultats thérapeutiques en terme de contrôle tumoral et de la toxicité dans les tumeurs de la tête et du RT cuel 8.