CLINICAL GENETICS

Auteur: RODRIGUEZ-REVENGA BODI LAIA.
Année: 2003.
Université: BARCELONA [www.ub.es].
Lieu de l'exposition: FACULTAD DE MEDICINA.
Lieu de préparation: FACULTAD DE BIOLOGҍA-UNIVERSIDAD DE BARCELONA.

Résumé: Le sÃÂndrome Williams (SW) est un trouble du développement caractérisé par des traits de visage caracterÃÂsticos, avec un retard mental et ÃÂ ° nico profil cognitif et de la personnalité, hypercalcémie et de l'enfant anomalÃÂas dans les tissus conjonctifs qui comprennent arteriopatÃÂas, mÃÂ ¡l caracterÃÂsticas est sténose supravalvular AÃÂ ³ rtica (SVAS). Il s'agit donc d'un désordre multsistÃÂ © mico qui survient avec une incidence de 1/20.000 naissances vivantes, et elle leur donne de manière égale entre les hommes et les femmes. Bien que mayorÃÂa cas de 3W sont esporÃÂ ¡dicos ont documenté plusieurs familles dont les sÃÂndrome est présenté selon une patrÃÂ ³ n héritage autosÃÂ ³ mico dominante. Le alteraciÃÂ ³ n moléculaires impliqués dans le SW est une deleciÃÂ ³ n hemicigota environ 1,5 Mb sur le chromosome 7 spécifiquement affecte regiÃÂ ³ n 7q11.23. Il est donc l'un des sÃÂndromes gène contigus depuis la deleciÃÂ ³ n affecte plusieurs gènes situés sur le regiÃÂ impositions concernés. Le mécanisme causal dans le SW semble être le haploinsufiencia gÃÂ © nica certains des gènes que l'on trouve dans regiÃÂ ³ n delecionada. Quoi qu'il en soit, il existe d'autres mécanismes rejetées: 1 - Que le deleciÃÂ redevances mises à la découverte un mutaciÃÂ frais de l'autre allèle récessif gène. 2 - Que le deleciÃÂ redevances susceptibles d'affecter l'objet d'empreinte génétique, à savoir que, normalement, sont exprimés à l'un des allèles, en fonction de son origine parentale. 3 - Le deleciÃÂ accusations de l'un quelconque de ces gènes affectent la expresiÃÂ ³ Pas d'autres situés dans une autre région du génome. Jusqu'à présent, ont été décrites 20 gènes à la qualité pour agir dans ce regiÃÂ accusations, dont l'un est le codage des proteÃÂna de l'élastine (ELN). C'est le ÃÂ quatrième seul gène avec lequel il a été possible d'établir un correlaciÃÂ ³ n genotipo - fenotipo depuis modifié son ordre indiqué caracterÃÂsticas manifestations cardÃÂacas et vasculaire présent dans le Sud-Ouest. Alors que la SW est le fruit d'haploinsuficiencia gène ELN et d'autres gènes situés à proximité, des mutations dans ce gène conduisent à des émeutes autosÃÂ ³ dominante singes distinctes sténose supravalvular aÃÂ ³ rtica (SVAS) et de la peau lâche. Etudes genÃÂ © ticos utilisant hibridaciÃÂ ³ n cambriolages UIT fluorescentes (FISH) et anÃÂ ¡lyse des pÃÂ © rdidas de heterocigosidad avec des marqueurs de regiÃÂ ³ n 7q11.23 montrer la pÃÂ © rdidad matériel genÃÂ © tico et permettre diagnÃÂ ³ lstico de SW. Ces études permettent l'étroit brut suppressions, établir un correlaciÃÂ ³ n genotipo - fenotipo étude de l'origine et des parents de sa repercusiÃÂ charges et le phénotype. L'utilisation en commun tÃÂ © cnicas moléculaire et FISH pas sÃÂ ³ permis de caractériser les patients présentant différentes suppressions. Le présent document tente d'approfondir la connaissance de SW travÃÂ © s de caracterizaciÃÂ ³ n de patients souffrant que le Service GenÃÂ © tica Hôpital ClÃÂnico a réuni dans ÃÂ huitième depuis sept aÃÂ ± os.Igualmente, tambiÃÂ © n al'intention de mener une étude mutacional gène ELN chez les patients qui n'avaient pas été démontrée deleciÃÂ accusations dans le même gène mais fenotÃÂpicamente présenté algÃÂ ° n type de afectaciÃÂ ³ n cardio-vasculaires, et moléculaire caractérisé le sÃÂndrome de Cutis Laxa. Nous avons analysé 200 patients avec une suspicion clÃÂnica SW et à travers certaines de ces deux tÃÂ © cnicas utilisé, il a été révélé un hemicigosidad de regiÃÂ ³ n crÃÂtica dans 70 cas. Cela représente ce que sÃÂ ³ à 35% des dossiers reçus étaient soupçonnés clÃÂnica SW soumettre effectivement la delecciÃÂ ³ n ° Dans 5 d'entre eux, l'étude moléculaire n'a pas été informatif tandis que dans les 65 restants, il a été en mesure d'étudier et de déterminer l'origine des parents de la deleciÃÂ ³ n ° Il a mené l'étude mutacional gène ELN dans un total de 28 personnes qui avaient leur phénotype en tout afectaciÃÂ ³ n cardiaque ou cachets de Cutis Laxa. Cette étude 8 a permettre 442 tido identifier un total de onze modifications dont trois déjà habÃÂan été décrites précédemment. Neuf sont polymorphismes et les deux autres sont missense changements dans les exons 22 et 26. Parmi les polymorphismes, sies sont intrÃÂ ³ nicos et trois sont exprimés à exÃÂ ³ nicos. Respect de la Cutis Laxa, dans la littérature sÃÂ ³ ce existÃÂan 3 cas des critos où mutaciÃÂ ³ n cauante mentionné. Cette étude tambiÃÂ © n a identifié un quatrième mutaciÃÂ charges liées à cette maladie. Outre les incidences cientÃÂficas, ce travail investigaciÃÂ ³ n démontre une fois mÃÂ ¡l utilité de anÃÂ ¡lisis genÃÂ © ment comme un outil diagnÃÂ ³ visites pour cette sÃÂndrome.

Auteur: ROS MACHO-QUEVEDO RAQUEL.
Année: 2003.
Université: COMPLUTENSE DE MADRID [www.ucm.es].
Lieu de l'exposition: FACULTAD DE MEDICINA.
Lieu de préparation: BANCO DE TEJIDOS PARA INVESTIGACIÓN NEUROLÓGICA.F.MEDICINA.UCM.

Résumé: Ce travail a été la recherche d'éventuels lésions génétiques responsables de taupatías, les maladies constituant après la maladie d'Alzheimer et de Parkinson le plus important groupe de maladies émergentes neurodegenerativas.En particulier, nous avons mis l'accent sur l'étude des supranucléaire progressive Infirmité motrice fois sporadiques de la famille et de démences frontotemporales. Notre analyse a permis dans le cas de la PSP:. La localisation d'un lieu dans une grande famille espagnole avec pathologique dans la confirmation de l'essai, sur le chromosome 1 dans la région 1q31. . Identifier les facteurs de risque, à la fois dans le cas sporadiques les proches de polymorphismes dans les gènes TAU, STH Et PARK2. . Une nouvelle mutation du gène TAU dans une famille avec un diagnostic clinique et patolófico PSP. Pour les autres démences dégénératives, la maladie d'Alzheimer, l'analyse des gènes TAU dans les 33 cas étudiés nous a permis l'identification de trois mutations dans le gène TAU, deux déjà rendu dans deux patients atteints de la démence frontotemporale, et un nouveau, dans une affaire de Aphasie progressive primaire.

Auteur: QUINTEIRO GARCÍA CELSA.
Année: 2004.
Université: SANTIAGO DE COMPOSTELA [www.usc.es].
Lieu de l'exposition: FACULTAD DE MEDICINA.
Lieu de préparation: UNIVERSIDAD DE SANTIAGO DE COMPOSTELA.

Résumé: La faible hauteur affecte les 2 ou 3% de la population en général et moins de 1% identifie la cause de la perturbation de la croissance, son diagnostic est taIla faible idiopathique (ABI), et de nombreux cas sont probablement causées par des défauts de subtils éléments impliqués dans La réponse à la GH. L'étude de la séquence d'ADN a accru la sensibilisation à d'autres causes de hipocrecimiento comme DCHH, le déficit isolé GH carence et le syndrome de Laron syndrome d'insensibilité partielle GH. Les bases moléculaires de l'altération IIevan à taIla faible ont desarroIlado par emplacement et la caractérisation des gènes codant des protéines impliquées dans la croissance. Objectifs: 1.Estudiar dans le groupe de GH associée à la carence carence des autres hormones hypophysaires gènes PROPI et POUIFI, dans le groupe des patients atteints de déficience en GH isolé, le gène GHl yens cas d'insensibilité à la GH gène RQVHLO HW PDUFK et chez les patients Discondrosteosis gène SHOX. 2. Chez les patients avec TCC analyser les gènes et GHI RQVHLO HW PDUFK essayant de soulever le spectre de mutacional gènes GHI et RQVHLO HW PDUFK. 3. Envisager fTecuenciade polymorphismes de ces gènes en comparant différents groupes de diagnostic entre eux, et dans certains cas avec le contrôle de la population. Conclusions: L. Confirmation de la base génétique d'un trouble de la croissance exige la démonstration de mutations dans les gènes impliqués, de sorte que nous avons au point les techniques d'analyse moléculaire des gènes PROPl, POUIFl, GHl, RQVHLO HW PDUFK Et SHOX par séquençage complet de même. 2. Elle a été retrouvée dans 14 des patients (28% des cas) avec DCHH, des mutations dans PROPl et POUIFl. Les mutations se trouvent le plus souvent dans toutes les séries publiées. 3. En GHl nous avons identifié 31 modifications nucleotídicos de ces 20 n'ont pas été décrites précédemment. La séquence de codage sont 9 des mutations. Le gène GHl présente une forte variabilité avec deux "points chauds" du terrain, dans la région 5 'et l'autre dans la intrón IV. Certaines de ces variantes peut être provoquée par un mécanisme de conversion, un résultat de la structure multigénica dellocus GH. Le plus large éventail de variantes a été trouvé chez les patients ayant taIla faible famille et en aucun cas à des suppressions importantes ont été trouvées. 4. Le gène RQVHLO HW PDUFK trouver 4 mutations dans 5 des patients, décrivant pour la première fois une mutation dans l'exon 2 de ce gène (M 1L) Et démontrer que l'analyse de la région codante de la protéine mature est insuffisant pour identifier toutes les mutations. Il a été constaté dans un patient avec le syndrome de Laron. Mutations dans RQVHLO HW PDUFK peut jouer un rôle important dans la pathogenèse de la stature faible lorsqu'il est présenté dans le cadre d'autres syndromes, comme dans le syndrome de Costello. 5. Nous avons trouvé un 43% des cas avec haploinsuficiencia gène SHOX, la moitié d'entre eux en cas de perte de l'allèle et pour moitié par des mutations ponctuelles. Il a été décrit trois nouvelles mutations, l'un dans la regiól1 OHR, qui n'ont jamais été retrouvés. L'analyse par séquençage de l'exon 5b a révélé un polymorphisme nucléotidique simple, utile pour établir si oui ou non la suppression d'une bière. 6. Les patients avec TCC des mutations ont été identifiées dans les gènes en heterocigosis GHI et RQVHLO HW PDUFK, aucune de nava-, qui a appuyé la présentation de la table familiale. Ces résultats concordent avec d'autres travaux, où les tables sont associées à des mutations doux dans une seule bière, tandis que dans les plus sévères sont à la fois affectés. 7. Le développement des connaissances permet de plus en plus précises de diagnostic moléculaire altérations 8 de crec 2a2 imiento, non seulement en cas de déficits hormonaux, mais dans la clarification de l'étiologie de cette "attrape-tout" qui est le BIT et d'entraîner en conséquence le bon traitement pour les personnes qui Mesure du possible, et de mener une véritable conseil génétique.

Auteur: FÉRNANDEZ GARCÍA RAQUEL M..
Année: 2004.
Université: SEVILLA [www.us.es].
Lieu de l'exposition: HOSPITALES UNIVERSITARIO VIRGEN DEL ROCIO.
Lieu de préparation: UNIDAD CLÍNICA DE GENÉTICA Y REPRODUCCIÓN, HHUU VIRGEN DEL ROCIO.

Résumé: A. HIPOTESIS DE TRAVAIL: Functional études ont montré que la protolangue oncogén RET associés, po mécanismes contraires à la fois à l'apparition de la maladie de Hirschsprung (HSCR) et le cancer médullaire de la thyroïde (MfC). Donc, aujourd'hui, nous savons que des mutations germinales RET conduisant à un gain de fonction des récepteurs proviennent formes familières de MfC (syndromes de MEN 2), tandis que d'autres mutations qui provoquent une perte de fonction sont à l'origine de HSCR. Notre groupe a des preuves significatives de l'association de la variante A45A, situé dans l'exon 2 de RET avec le phénotype HSCR. Tous les résultats précédemment publiés par notre groupe suggèrent un locus associé avec les haplotypes ancestraux contenant A45A, situé à 5 'sur cette option et d'un intervalle de 0 à 20Kb (région qui correspond à intrón 1de RET). Le principal objectif de ce projet de thèse est l'identification et la caractérisation moléculaire de cette susceptibilité lieu de HSCR. Plus précisément, ce lieu pourrait être liée à un domaine impliqué dans la régulation de l'expression de RET. La réalisation de ces objectifs et de contribuer à l'élucidation des bases génétiques de cette maladie. Aussi, étant donné le caractère polygénique de HSCR, nous avons voulu développer une évaluation systématique des autres gènes candidats, afin d'identifier les facteurs associés à la sensibilité à émerger. En outre, les connaissances sur l'étiologie des cancers de la thyroïde médullaire sporadique, est très faible. Toutefois, depuis l'activation de mutations dans RET sont responsables des formes familières de MfC et que la mutation somatique M918T a été retrouvé dans lma proportion importante des tumeurs sporadiques, ce gène devient le principal candidat gène de la sensibilité à mesure que les formes MfC sporadiques. Cette hypothèse est corroborée par le fait que le point de départ de cette étude, le seul facteur décrit la sensibilité à la MTC sporadiques dans un certain nombre de cas était de l'allemand polymorphisme S836S, situé dans l'exon 14 du RET. Sur la base de cette idée, nous avons lancé une recherche de facteurs de prédisposition génétique pour cette maladie dans ces gènes candidats. B objectifs soulevées L. Identification et caractérisation moléculaire d'un nouveau lieu HSCR liée à l'haplotype contenant le gène polymorphisme A45A de RET. 2. L'analyse des mutations et des polymorphismes dans les gènes d'autres candidats pour HSCR. Évaluation de son implication dans l'émergence de enfemledad. 3. La recherche de facteurs de susceptibilité génétique pour MfC sporadiques dans les gènes candidats pour cette maladie. L. C CONCLUSIONS Elle a marqué une nouvelle mutation dans la protolangue oncogén RET, c.2304G inférieure T (E768D) à un patient atteint de cancer médullaire de la thyroïde. L'absence d'autres cliniques ou des antécédents familiaux de MEN 2A suggère que cette mutation est associée à l'phénotype FMTC. 2. Le phénomène d'association variantes - 193C inférieur Gy 537Tmenor C gène GFRAl aux formes sporadiques de MfC dans la population allemande ne peut pas être reproduit dans la population espagnole. Aucune des variantes de gènes GFRAl - 3 semblent être des facteurs de prédisposition au développement de la maladie dans notre population. 3. Tant l'analyse mutacional que l'évaluation des polymorphismes dans les gènes GFRAl, GFRA2, GFRA3 et GFRA4 comme facteurs de susceptibilité pour HSCR, jeter ces gènes étant responsables dans la pathogenèse de la maladie. 4. Nous avons identifié deux variantes de l'ordre dans proto-oncogène oncogén RET sobre dans notre série MfC, S836S et IVSl - 126G inférieur T. Ces résultats sug 8 ieren la 4c1 existence d'un lieu de sensibilité faible pénétrance ERM liées à la fois à des alternatives, ce qui pourrait se produire Dans la direction 5 '. 5. Nous avons identifié un proto-oncogène oncogén RET allèle, associées à des formes sporadiques de la maladie de Hirschsprung. Les techniques d'études in vitro suggèrent que l'allèle entraîne une diminution du niveau de l'expression des gènes niveau RET. Ces résultats font valoir que cet allèle, probablement en conjonction avec d'autres facteurs de vulnérabilité, est à l'origine de l'émergence de HSCR sporadiques. 6. La mutation C620S de proto-oncogènes oncogén RET est à l'origine de la table MEN 2A, mais pas la maladie HSCR dans une famille où cosegregan deux phénotypes, à la fois régie par le double effet proposés par d'autres auteurs pour cette mutation.

Auteur: CORNO CAPARROS ANDRES.
Année: 2004.
Université: MIGUEL HERNÁNDEZ DE ELCHE [www.umh.es].
Lieu de l'exposition: FACULTAD DE MEDICINA.
Lieu de préparation: ANALISIS GENETICOS ANCOR.

Résumé: Cancer colorectal (CRC) est une maladie très répandue. Il est associé à des facteurs génétiques, entre autres. La susceptibilité individuelle à la CCR peut être due à des variations de la capacité d'activer et détoxifier endogènes et exogènes et de réparer les dommages qu'ils causent à l'ADN. Certains polymorphismes dans les gènes peuvent entraîner des variations de l'activité detoxificadoras et correctives et accroître ainsi le risque d'une padecerlo. Les questions liées à la fréquence de nulle polymorphisme dans le gène detoxiviación GSTM1 et GSTT1, la fréquence de polymorphisme tribunal MSp I (T6235C) et lle462Val 8C4889G) dans le gène CYP1A1 activation métabolique et à la fréquence des polymorphisme Ala677Val (C677T) dans le métabolisme du gène MTHFR Folates impliqués dans les mécanismes de synthèse et la réparation de méthylation de l'ADN. MATÉRIELS ET MÉTHODES observation étude de cas incidents et des contrôles, dans les Caucasiens vivant dans la même zone géographique (Vega Baja Alicante). Exemple de cas: 93 patients avec un diagnostic confirmé de l'adénocarcinome colorectal, (pathologique) et les contrôles, 117 - patient avec des maladies non néoplasiques (herniorrafias et colecistectomías). Qiagen trousse a été utilisé pour extraire et purifier l'ADN de sang total. Le nul polymorphismes dans TPS; 1 et GSTT21 ont été analysées en utilisant un multiplex, à la suite de la méthode décrite par Arand. Les polymorphismes dans le CYP1A1 ont été déterminées par la méthode décrite par Drakoulis 1994, l'amplification et la coupe avec Msp I CYP1A1 * 2, et ASO CYP1A1 * 3 pour le polymorphisme A4889G. Le polymorphisme C677T du gène MTHFR par la méthode des Frosst par PCr et de la digestion subséquente de amplifié avec Hinf.I. Nous avons examiné les variables suivantes: âge, sexe, poids, taille, indice de masse corporelle, les habitudes de consommation d'alcool, le tabagisme, l'emplacement des tumeurs, estadiaje des ducs et type histologique de la tumeur. Dans l'analyse des résultats a été utilisé un modèle statistique de régression linéaire, calcul des probabilités et de la valeur du coefficient P. Il ya eu une analyse individualisée de chaque variable contre le risque de pathologie et de l'analyse des partenariats entre les génotypes et les variables épidémiologiques et cliniques. RESULTATS Dans notre série était significativement associé au risque de CRC transporteurs des polymorphismes: GSTM1 * 1 OR = 1,90 (95% IC 1.52-2.28) Pmenor 0,05, GSTT1 * 0 OR = 3,09 (95% IC 2.34-3.85) P moins 0,05 Et MTHFR * 2 OR = 3,08 (95% IC 1.81-4.36 = P moins 0,05. Nul génotype dans GSTM1 * 0 OR = 0,7 (95% IC 0.48-0.92) P moins 0,05 était significativement associé à la protection. Significatifs ont été obtenus valeur P Moins de 0,05 dans la partie distale situation par rapport au sexe, à être plus fréquente chez les hommes 64% contre les femmes 36%. Analyse des génotypes de risque selon les groupes d'âge: 15-44 ans, 45-64 et plus de 65 ans ont été obtenues valeurs Association significative avec le risque -yd -eP- dans polymorphismes: GSTM1 * 1 OR = 1,57 (95% IC 1.45-1.69) P moins 0001, GSITT1 * 0 OR = 3,98 (95% CI 3,88 -4,1) P moins 0001 et MTHFR * 2 OU = 5,49 (95% IC 5.35-5.63) P moins 0001 dans le groupe d'âge des plus de 65 ans. Les personnes ayant un risque plus élevé sont les transporteurs des combinaisons suivantes de polymorphismes, dans le groupe d'âge des plus de 65 ans. GSTM1 * 1 + GSTT1 * 0 OR = 3,99 (95% IC 3.9-4.1) P moins 0001 GSTM1 * 1 + MTHFR * 2 OR = 5,49 (95% IC 5.3-5.6) P inférieure 0001 GSTT1 * 0 + MTHFR * 2 OR = 7,17 (95 % CI 7.02-7.3) P moins 0001 GSTM1 * 1 + GSTT1 * 0 + MTHFR * 2 OR = 13,9 (95% CI 13.8-14.0) P moins 0001 ont également été importantes dans le groupe d'âge 45-64 année les associations GSTT1 * 0 + MTHFR * 2 OR = 1,53 (95% IC 1.2-1.8) P moins 0,01 et GSTM1 * 1 + GSTT1 * 0 + MTHFR * 2 OR = 2,98 (95% CI 2.8 - 3.2) P moins 0001. CONCLUSIONS ont été identifiés les facteurs génétiques Significativement associée au risque fren 8 à ade, 667 nocarcinomas colorectaux sporadiques dans notre série. Leur analyse peut aider à identifier les groupes à risque et à l'élucidation des facteurs impliqués dans le cancer du côlon. En GSTM1 nul Les résultats sont contraires à la prise de risque rubrique partenariat. Nos Série de nuls génotype était significativement associés à la protection et le sauvage est le génotype est associé à des risques importants. Polymorphismes de CYP1A1, CYP1A1 * 2 et * 3 sont associés à reisgo mais sans grande valeurs. Metilen tetrahidrofolato réductase activité petits MTHFR * 2, Confère un risque accru par rapport à la CCR, dans les études de la population. Association de deux ou plusieurs génotypes risque, d'une manière spéciale GSTM1 * 1 - GSTT1 * 0 et MTHFR * 2 confère un risque élevé en particulier dans le groupe d'âge des plus de 65 ans, Ce qui pose la nécessité d'enquêter sur le potentiel de prévention des compléments alimentaires à des aliments riches en folates.

Auteur: GIMÉNEZ BACHS JOSÉ MIGUEL.
Année: 2004.
Université: AUTÓNOMA DE MADRID [www.uam.es].
Lieu de l'exposition: FACULTAD DE MEDICINA.
Lieu de préparation: FACULTAD DE MEDICINA.

Résumé: INTRODUCTION L'étiologie du cancer du rein à cellules rénales (RCC) a été impliqué un certain nombre de facteurs, y compris génétiques. Parmi eux, de modifier le bras court du chromosome 3 est un très fréquents. Cet emplacement est le gène vhl, gène suppresseur de tumeur, qui est liée à de von Hippel-Lindau maladie, transmis famille. Ce gène peut présenter des altérations de la CCR occasionnels, de sorte que des changements se produisent qui empêchent la bonne exécution de la fonction répressive, résultant de la protéine. Objectifs déterminer la présence de mutations dans le gène vhl dans le rein tissus tumoraux de patients atteints d'un cancer rénal sporadique. Analyser le type et l'emplacement des mutations trouvées, ainsi que la modification de la protéine qu'il produit et, si elle est située dans des endroits clefs du point de vue fonctionnel. En outre, la présence de mutations associées à des facteurs tels que le stade tumoral, le type d'histopathologie, de qualité nucléaire, et ainsi de suite. Analyse de la structure secondaire de la protéine mutée. OBJET, MATÉRIEL ET MÉTHODE observation descriptive et analytique étude sur 86 patients diagnostiqués et traités avec RCC chirurgicale esprit au service de l'hôpital universitaire d'urologie Complexe Albacete, entre août 2000 et mai 2004. Les échantillons ont été obtenus à partir de tissus tumoraux et chirurgical spécimens de tissus rénaux sains pour être utílizaron contrôle. De ces échantillons ont été extraits d'amplification de l'ADN de chacune des 3 les exons constituant le gène vhl, en utilisant la technique PCR. Le produit a été amplifié soumis à séquençage automatique, dans le but de détecter des mutations dans les régions codíficantes gène. Il a également effectué la caractérisation des mutations trouvées en analysant les changements dans la production d'acides aminés dans la protéine et la prédiction de la structure secondaire de la même chose. La variable dépendante a été considérée comme la présence de mutations dans le gène vhl, effectué une analyse descriptive avec les mesures de tendance centrale et de dispersion de chacune des variables indépendantes; analyse bidimensionnelle à l'étude de l'association entre deux variables, et appliqué un modèle de régression logistique multivariée à l'étude La relation entre les variables indépendantes et dépendantes analysées. RESULTATS L'âge moyen des patients était de 63,1 ans, avec un rapport de masculinité de 58 hommes (67,4%) et 28 femmes. Les patients ont été radicale dans 66,3% des cas et 30,2% néphrectomie parenchyme conservatrice. La constatation incidente de la tumeur a été la cause la plus fréquente de consultation (52,3%). Il ya eu des complications de la chirurgie dans 25,6% des patients, soit au moment de íntervención chirurgie ou post opératoire. La taille des tumeurs était un 45,3% entre 4 et 7 centimètres, et un 29,1% supérieure à 7cm. Le type le plus courant d'histopathologie était clair cellule avec un 62,8% de parts, suivi par papillaires (14%) et cromófobo (10,4%). A 55,8% des cas, le grade nucléaire de Fuhrman était 2 et le 23,2% a été 3. A 59,2% des patients avaient un stade pT1a ou pT1 b diagnostic et 4,7% seulement étaient stade pT4. L'évaluation des ganglions lymphatiques a été réalisée dans 22 cas, dont 16 avaient adenopatías tumeur. Les 16,3% des cas classés métastases dans rr.omento le diagnostic à distance. Nous avons détecté un total de 20 des mutations du gène vhl dans le rein tissus tumoraux des 19 patientes (22,1%), ne sont pas des mutations dans les échantillons de contrôle. La moyenne d'âge des patients ayant une mutation était 74,2 ans 8 et hal 9d8 laron des mutations dans un 17,8% de femmes par rapport à un 24,1% chez les hommes. Mutations association statistique présentée uniquement avec le sous-type histopathologiques, de sorte que les 78,9% s'est passé dans les cellules des carcinomes clair. Quelque 45% des mutations ont été trouvées dans l'exon 2, de 35% E11, à 5% pour les 3 et le reste dans la localisation intrónica. Les 65% de ces mutations ont été isolés, de 30% et 5% de suppressions des insertions. 7 des mutations exónicas naissance à une protéine tronquée. Au total, il a été estimé que les 17 mutations de exónicas, 70,6% de hausse modifications pertinentes à la fonction de la protéine, soit aboutir à une protéine tronquée, les caractéristiques physico-chimiques des acides aminés muté ou par le degré de conservation des acides aminés le long L'évolution, alors que les 41,2% suscité d'importants changements dans la structure secondaire de la protéine effectués conformément à la prédiction. De la 3 des mutations intrónicas, 2 généré des changements qui peuvent influer sur la fonction de la protéine. Dans l'analyse multivariée appliquée la seule variable indépendante, qui est resté dans le modèle était l'étude histologique de la tumeur, donc l'existence de mutations dans le gène vhl est 8,33 fois plus élevée dans la cellule sous-type clair que dans le reste de l'variantes pathologiques. CONCLUSIONS Le gène vhl introduit des mutations dans le cancer du rein occasionnels, qui sont les plus courantes dans sous-type clair cellule. Ces mutations n'ont pas d'association avec différents paramètres comme clínico - patológicos stade tumaral, la taille et la qualité nucléaire. Les mutations enregistrées dans la plupart des endroits clefs du point de vue fonctionnel, les lieux conservés plus de l'évolution et où ils se trouvent contraignant domaines d'autres protéines par l'exercice de sa fonction de suppresseur. Par conséquent, les mutations du gène vhl représentent un événement impliqué dans la génesís de cancer du rein, qui aide votre compréhension et de l'approche de diagnostic et de nouvelles armes pour cette approche thérapeutique des maladies cliniques.

Auteur: CORRAL GUDINO LUIS.
Année: 2004.
Université: SALAMANCA [www.usal.es].
Lieu de l'exposition: FACULTAD DE MEDICINA.
Lieu de préparation: FACULTAD DE MEDICINA.

Résumé: Introduction La maladie osseuse de Paget (EOP) est une maladie chronique du squelette et des correspondants dont la perturbation initiale se trouve dans les ostéoclastes. Les cytokines IL-1, IL-6 jouent un rôle important dans le remodelage osseux et modulation de la différenciation des ostéoclastes et de l'activité, de sorte que leur étude pourrait fournir des données sur la pathogenèse de l'EOP. Objectifs - création de la clinique de la EOP dans un foyer de forte prévalence. -- Décrivez la réponse au traitement dans une cohorte historique. -- Évaluer la relation entre les polymorphismes de l'IL1 et IL6 et de l'EOP. Matériels et méthodes Nous avons étudié 211 patients (35% à partir du foyer de la prévalence élevée de la partie judiciaire Vitigudino [Salamanca]). Nous avons obtenu des échantillons de sang périphérique de 126 de ces patients pour une étude plus approfondie de l'ADN par PCR-RFLP. A été sélectionné comme un groupe témoin de 122 personnes sans maladies osseuses métaboliques connues. Résultats et Conclusions Les patients appartenant au foyer de forte prévalence de Vitigudino avoir plus de formes cliniques graves EOP, la plupart sont diagnostiqués tôt et ont un pourcentage plus élevé d'hommes que de patients dans le reste de la province de Salamanque. -- L'efficacité du traitement par la calcitonine est inférieur à celui de tout bisphosphonate et on observe une tendance à une meilleure réponse au traitement par bisphosphonates azotés l'EOP. -- La présence de l'allèle A2 polymorphisme -511 C / T dans la région du promoteur du gène de l'IL-1B est associée à une meilleure réponse au traitement par bisphosphonates. -- Nous n'avons trouvé aucun lien entre les polymorphismes +3953 T / C dans l'exon 5 du gène de l'IL-1B, VNTR dans intrón 2 du gène IL1-RN, dans la région 5Â'UTR du gène IL-1 et R1 L'-174 G / C dans la région du promoteur du gène de IL-6 et de l'EOP.

Auteur: CRUZ GONZALEZ IGNACIO.
Année: 2004.
Université: SALAMANCA [www.usal.es].
Lieu de l'exposition: FACULTAD DE MEDICINA.
Lieu de préparation: FACULTAD DE MEDICINA.

Résumé: Le HIPERTENSIÓN ARTÉRIELLE RÉFRACTAIRES (CR-R) est définie comme les situations dans lesquelles il n'est pas possible d'atteindre l'objectif de la pression artérielle chez les patients qui ont fait des changements de mode de vie et prennent les doses appropriées d'un médicament de thérapie pour 3 médicaments dont un diurétique. Jusqu'ici, cette entité a été traitée comme un manque de respect ou de malversation, mais une partie de cette résistance pourrait être déterminée au niveau génétique étudié 50 patients en ETS-R, 234 hypertendus hypertension contrôlée et 112 sujets sans les polymorphismes génétiques supérieur T-786C NOS3, 984G supérieure à T, 35G supérieur à C PPARG, 8473C supérieure PTGS2 T, T 825C supérieur à GNB, 1947G supérieure Un COMT, GSTM1, GSTT1, 313A plus grand que G GSTP1. Nous avons constaté des différences entre l'ETS-Re hypertendus vérifiés de l'allèle C-786C supérieur à T NOS3 est plus fréquente chez ETS-R à l'égard du contrôle (p = 0014 OU 2,32 (1.17-4.63)) de l'allèle T supérieur à 825C T GNB3 est associée avec l'hypertension en ce qui concerne les sujets contrôles (p = 0016 OU 1,4 (1,04-1.91)), de l'hypertension et contrôlée à l'égard de l'ETS-R (p = 0035 OU 0,6 (0.38-0.96), l'allèle nul GSTM d'une susceptibilité accrue à développer ETS-R en ce qui concerne l'hypertension contrôlée (p = 0025 OU 2029 (1.08-3.78)), et la présence de GSTT est liée à l'hypertension en ce qui concerne les contrôles (p = 0040 OR = 1,68 (1021-2, 77)) Alors, il ya des différences dans la distribution des génotypes des gènes sélectionnés dans cette étude chez des patients atteints d'hypertension artérielle réfractaire, hypertension non contrôlée et soumise à l'hypertension, ce qui suggère que l'origine de l'hypertension artérielle et de sa réponse au traitement sont, au moins En partie, dépendent de la génétique.

Auteur: ESTEBAN CARDEÑOSA EVA Ma..
Année: 2004.
Université: VALLADOLID [www.uva.es].
Lieu de l'exposition: FACULTAD DE MEDICINA.
Lieu de préparation: FAC. MEDICINA.

Résumé: On estime qu'environ 5% des cancers du sein sont héréditaires. Hâte le temps a été décrit deux gènes à haute sensibilité à la poitrine et le cancer de l'ovaire, appelés BRCA1 (Miki et coll. 1994) et BRCA2 (Wooster et coll. 1995). Elle a été décrite plus de 3000 des mutations réparties sur les deux gènes de susceptibilité décrit (BIC). Les porteurs d'une des mutations pathogènes dans l'un d'entre eux ont un risque très élevé de développer la maladie au cours de leur vie. L'analyse génétique par le biais de techniques de biologie moléculaire qui définissent des mutations dans les gènes peuvent identifier les familles ayant un cancer du sein ou de l'ovaire sont héréditaires, posibilatando la mise en œuvre des protocoles de surveillance et de traitement en faveur des individus, en bonne santé ou malades, les personnes qui détectent un pathogène de mutation. Ces processus sont très laborieuse, comme c'est le suivi des deux principaux gènes dans lesquels des mutations ont été décrites dans tous ses les exons. Dans la plupart des études, la détection de mutations PROCÉDURE est basé sur l'utilisation de techniques avant rastreo (SSCP, DGGE, CSGE, PTT ...), et ensuite étudié par le séquençage des échantillons soupçonnés de porter une mutation (Easton et coll. 1995) . Pour ces raisons, les résultats de tests génétiques de BRCAs, d'autre part, casda encore prévenus, il faut plusieurs mois pour arriver. Le principal objectif de la thèse est la détection des mutations dans les gènes BRCA1 et BRCA2 chez les familles de Castille et Léon et de l'évaluation de leurs effets pathogènes, ainsi que l'identification des familles qui effectuent ces mutations pathogènes, qui Ils peuvent appliquer des mesures visant à Prévenir et tratamientoespecífico du sein et de l'ovaire héréditaire. Pour faciliter cette recherche des mutations vise à développer une nouvelle méthode de détection des mutations rapides et sensibles fondée sur l'électrophorèse capillaire sur un séquenceur automatique. Il veut également savoir si les familles sans mutation dans les gènes NÂ Ne BRCAs est présent allèle faible pénétrance c.1100delC gène CHEK2. Il seleccionana 280 familles castellano - leonesas ayant des antécédents familiaux et / ou pesonal du cancer du sein et de cancer de l'ovaire, contient échantillon de sang périphérique d'eux et ensuite procéder à leur analyse mutacional utilisant différentes techniques. (PTT et de l'analyse heterodúplex par CSGE). En outre, il est fixé à élaborer une nouvelle méthode, l'analyse Heterodúplex par électrophorèse capillaire (AHEC), de meilleures performances et une plus grande analyse de sensibilité que précédemment nommés. Avec la nouvelle méthode peut être analysé en deux patients dans un même carrière electroforética une heure et demie dans la durée. Après análissi moléculaire dans 280 familles sélectionnées, ont été retrouvés 101 mutations dans deux différents gènes analysés, 30 d'entre eux sont décrits pour la première fois sur une base globale dans notre étude. Venticuatro sont pathogènes des mutations, à savoir que relacionana avec le début de la poitrine et le cancer de l'ovaire dans les familles. Deux d'entre eux sont de grands réarrangements de gènes qui représente le premier cas décrit dans la population espagnole de ce type de mutacioens dans gernes BRCAs. Nous avons identifié 44 familles sans présenter mètres utación pathogènes dans l'un des deux gènes de susceptibilité élevée, et donc un cancer du sein et de l'ovaire, il est héréditaire. Le plus fort taux de mutation a été retrouvée dans les familles avec des cas de cancer du sein et de cancer de l'ovaire, dans le même temps. Variante c.1100delC gène CHEK2 est absente de notre échantillon de population. Par conséquent, CHEK2 n'est pas un gène de susceptibilité au cancer du sein dans la population étudiée. Elle rejette donc le traçage mutacional routine dans notre population moderado - alto risque pour le cancer du sein et de cancer de l'ovaire. Le défaut d'identification des mutations délétères dans 8 du gène 3cc est élevé susceptibilité au cancer du sein, BRCA1 et BRCA2 suggère l'existence de plusieurs gènes de susceptibilité élevée au cancer du sein héréditaire, ou l'existence d'un modèle alternatif de l'héritage (modèle polygénique) dans une proportion importante De ce que nous savons de la famille cancer du sein.

Auteur: BLANCO VICTOR MARTIN.
Année: 2004.
Université: PABLO DE OLAVIDE [www.upo.es].
Lieu de l'exposition: FACULTAD DE CIENCIAS EXPERIMENTALES.
Lieu de préparation: FACULTAD DE CIENCIAS EXPERIMENTALES.

Résumé: Nous avons étudié les effets conjugués NH3/NH4 + paire (ammoniac / ammonium,) sur volu - hommes cellulaires aqueuse (VCA) et le pH intracellulaire (pHi) in vitro de cellules de neuroblastome N1E - 115 po La LSC et pHi sont mesurées simultanément dans des cellules isolées De l'évolution de la fluorescence de l'indicateur BCECF, en l'incorporant dans les cellules. Pour les documents utilisés et d'une technique de microscopie par fluorescence cuanti - tativa développés validé dans notre laboratoire. Elle prouve que le passage de l'exposition des cellules à des solutions isosmóticas contenant NH3/NH4 + (NH4Cl: 0,5-30 mM de) produit, en plus des modifications attendues dans le pHi, les changements dans la VCA, qui distingue 4 étapes: 1) Une augmentation rapide, 2) une diminution du volume de réglementation (DRVi), et après l'élimination des impulsions NH4Cl: 3) un retrait rapide, suivie de 4) l'augmentation du volume de réglementation (ARVi). La survenue de changements dans le volume cellulaire avant l'exposition à des sels d'ammonium, mais prédit depuis plus de 80 ans (HM Jacobs, 1940), n'a pas été démontré à ce jour. De la caractérisation de ces changements, a enquêté sur les mécanismes qui les sous-tendent. Nous concluons qu'une partie importante de l'accroissement initial du LSC est de l'accumulation intracellulaire de NH 4 + et anions un hypothétique compagnon, qui n'est pas encore identifié, il serait nécessaire de préserver l'electroneutralidad macroscopique cellule intérieure. Le modèle est présenté dans le physiopathologiques corrélation œdème cérébral associé à hiperamonemias aiguë chez l'homme, et est un outil utile pour l'étude des mécanismes pathogènes de cette dernière.

Auteur: Camprubí Sánchez Cristina.
Année: 2004.
Université: AUTÓNOMA DE BARCELONA [www.uab.es].
Lieu de l'exposition: Facultat de Ciències.
Lieu de préparation: Escola de Postgrau.

Auteur: GARCIA HOYOS MARIA.
Année: 2004.
Université: AUTÓNOMA DE MADRID [www.uam.es].
Lieu de l'exposition: FACULTAD DE CIENCIAS.
Lieu de préparation: FACULTAD DE CIENCIAS.

Auteur: SANTIAGO ALVAREZ JOSE LUIS.
Année: 2004.
Université: SALAMANCA [www.usal.es].
Lieu de l'exposition: FACULTAD DE BIOLOGIA.
Lieu de préparation: UNIVERSIDAD DE SALAMANCA.

Résumé: Le Type 1 diabète (T1D) est une maladie auto-immune médiée par les lymphocytes T multifactorielle suite de la destruction des sélectif îlots pancréatiques dans les cellules productrices d'insuline. Le risque de souffrir T1D est déterminé par une interaction complexe entre plusieurs gènes et des facteurs environnementaux. Même si la maladie est fortement associée au complexe majeur d'histocompatibilité (CMH), il ya plus de 18 potentiel des lieux identifiés à ce jour. Nous avons analysé les marqueurs génétiques MHC dans une étude cas-témoins avec 302 malades T1D et 529 contrôles. La fréquence phénotypique DR3 - TNFa1b5 était plus élevé chez les patients hétérozygotes T1D DR3 - positivos que les contrôles DR3 hétérozygotes DR3 - positivos. Ces données ont été confirmées par l'analyse des fréquences alléliques et en utilisant le programme de revoir Arlequin haplotype DR3 - positivos. Ces données ont été confirmées par l'analyse des fréquences alléliques et en utilisant le programme de revoir Arlequin haplotype DR3 - positivos. Nos résultats soutien sans équivoque l'existence d'une seconde vulnérabilité dans la région haplotypes ancestraux 18,2 dans la population espagnole. En outre, nos résultats suggèrent que existent dans le MHC haplotypes de sensibilité et / ou une protection supplémentaire aux DR3 - DQ2, DR4 - DQ8 et DR2, DQ6. Il est clair que la MHC est responsable d'environ la moitié de la sensibilité à T1D. Toutefois, il a été noté que les changements dans l'équilibre des réponses Th1/Th2 semblent jouer un rôle important dans le développement du diabète auto-immun, en fait, la maladie est en corrélation avec la production de cytokines de type 1, tandis que la protection de la maladie est associée Avec les cytokines de type 2. Pour une vue d'ensemble a décidé de faire une série de cytokines des deux groupes. Donc, dans le premier groupe, nous avons étudié l'interleukine 12 (IL - 12) et l'interféron (IFN) et le second groupe IL - 10 et IL - 4. Le gène IL - 10, nous avons analysé 3 polymorphismes de nucléotides simples (SNP) dans la région de promoteur et de 2 microsatellites (IL - 10G et IL - 10R) dans le voisinage du gène. Nous avons trouvé une association positive des allèles IL - 10G * 12 et IL - 10G * 14 avec la maladie, d'association précédemment observés avec d'autres maladies Th1 telles que la sclérose en plaques et l'arthrite rhumatoïde dans le cas de IL - 10G * 12 et le Crohn ' ; Pour la maladie de l'allèle IL - 10G * 14. Dans le cas d'un autre cytokines Th2 étudié (IL - 4), aucun des marqueurs analysés ont été trouvés associés à T1D. En ce qui concerne les polymorphismes dans les régions où ils se trouvent les gènes de cytokines Th1 (IL12B et IFNG), nous croyons que les fréquences haplotipicas par le biais du programme Arlequin. De tous les deux analysé les haplotypes sont significativement associés à la maladie, l'une dans la région IL12B et de l'autre, y compris gène IFNG. En outre, nous avons trouvé un haplotypes IL12B protecteur.

Auteur: FERNÁNDEZ NÚÑEZ JUAN M..
Année: 2004.
Université: EXTREMADURA [www.unex.es].
Lieu de l'exposition: FACULTAD DE MEDICINA.
Lieu de préparation: FACULTAD MEDICINA (BADAJOZ).

Résumé: L'hypercholestérolémie familiale (HF) à se joindre à des troubles mogénicos plus fréquente dans la pathologie humaine. Il se produit dans 1 / 500 personnes heterocigotas et 1 / 1000000 pour --. Les patients ont un haut risque coronarien chez les jeunes âges de vivre. L'altération biochimiques est une mutation dans le gène du récepteur CD. Nous avons étudié 100 patients présentant un diagnostic clinique de HF en Estrémadure. Nous présentons les données de l'étude clinique, la prévalence des maladies cardio-vasculaires chez les patients au début et au premier degré, ainsi que les facteurs predictos de risque cardiovasculaire dans cette population. Il explore également les imitations du gène R - LDL trouvé. Comparaisons avec les grands studios national et international.

Auteur: CORDOBÉS LÓPEZ JESÚS.
Année: 2004.
Université: SEVILLA [www.us.es].
Lieu de l'exposition: FACULTAD DE MEDICINA.
Lieu de préparation: UNIDAD DE INVESTIGACIÓN. ÁREA SANITARIA DE OSUNA - SEVILLA.

Résumé: INTRODUCTION diabète type 2 représente une cause importante de morbidité et de mortalité et d'invalidité permanente dans les pays développés. L'association avec d'autres facteurs de risque cardiovasculaires, notamment l'hypertension, dyslipidémie et de la consommation de tabac, il augmente la probabilité que le diabétique présenter un événement vasculaire. À l'heure actuelle, il existe un consensus pour procéder à un traitement intensif de ces facteurs de risque cardiovasculaire dans le diabète de population. Hypolipidémiants traitement avec inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase (statines) a montré une réduction de la mortalité cardiovasculaires, mais il ya peu d'études qui évaluent la diminution de l'incidence des maladies cardio-vasculaires chez les patients atteints de diabète type 2. L'athérosclérose est un processus multifactorielles, impliquant à la fois des facteurs génétiques et environnementaux: elle est de plus en plus conscients de la relation entre certains polymorphismes génétiques, en modifiant la condition que le métabolisme des lipoprotéines et la modulation de risque vasculaire qu'elles provoquent. L'une des plus polymorphismes associés à l'altération du métabolisme des lipoprotéines et des maladies cardiovasculaires est l'apolipoprotéine C-III gène. On ne connaît pas l'influence potentielle de polymorphisme génétique de la l'apo C-III sur la modulation du métabolisme des lipoprotéines de semivastatina de type 2 diabétiques avec dyslipidémie. Objectifs Afin d'évaluer le degré de contrôle de différents facteurs de risque cardiovasculaire de type 2 diabétiques avec dyslipidémie, après 6 mois de suivi, et de déterminer la réponse thérapeutique de simvastatine pendant cette période. Pour déterminer la fréquence et l'impact du polymorphisme de l'apolipoprotéine C-III le contrôle métabolique, sa relation avec des facteurs de risque cardiovasculaire et la présence ou l'absence de macroangiopatía diabétique. CONCEPTION Etude quasiexperimental d'intervention thérapeutique avec la simvastatine, longitudinale et prospective, menée sur une population de type 2 diabétiques avec un taux élevé de cholestérol, suivis pendant 6 mois, choisis au hasard, dans les consultations de médecine familiale et de médecine interne Area Health Osuna, divisés en deux groupes , D'une manière non aléatoire, sans macroangiopatía diabétique (sMD) et diabétique macroangiopatía (sMD). MATÉRIELS ET MÉTHODES Les patients de type 2 diabétiques avec un taux élevé de cholestérol âgés de 40-80 ans, ont été suivis pendant une période de 6 mois, divisés en 3 de consultations (niveau de référence, 3 mois et finale), qui a identifié les données anthropométriques et des différents métabolismes impliqués. Il a identifié les polymorphismes génétiques dans le apolipoprotéine C-III, l'apolipoprotéine E de la glycogène synthase et des récepteurs bêta - 3 - andrenérigco. RESULTATS Avec un échantillon de 101 malades (45 hommes et 56 femmes), avec un âge moyen de 66 ans, les groupes de distribution a été similaire (sMD: 35,6% et cMD: 46,5%). La simvastatine à des doses de 20 mg par jour a entraîné une réduction de 23,5% du cholestérol total et 31% de c - LD: déjà dose de 40 mg par jour de la statine la chute a été 31% de cholestérol total et 41% de c - LDL. Le déclin de risque coronarien de type 2 diabétiques et les patients avec hypercholestérolémie non fumeurs de 32% chez les hommes et 36% chez les femmes. La distribution du polymorphisme génétique de notre série de 85% avec un génotype S1S1 et 15% de génotype S1S2, n'a pas été trouvé en ce qui concerne la présence d'une maladie cardiovasculaire. Les patients ayant allèle rares S2 et le plus courant haplotypes (TT, A1A1 et E3E3) avaient une réduction plus importante, avec 20 mg de simvastatine quotidiennement dans le cholestérol total (-22% contre -32%), c LDL (- 30% contre - 44%) que celles avec génotype S1S1. Conclusions L'intervention thérapeutique de type 2 diabétiques avec hipercolestolemia pendant 8 6 mois 54e obtenu une diminution de risque vasculaire, en augmentant l'activité physique et de la diminution plasmásticos de c - LDL et microalbumunuria. L'obésité a une forte prévalence et de déterminer le périmètre de la taille est la variable le plus souvent associée aux maladies vasculaires. Le polymorphisme de l'apo le C-III pas moduló facteurs de risque caridovascular de notre type 2 patients diabétiques avec hypercholestérolémie, et n'est pas lié à la présence ou l'absence de macroangiopatía diabétique. Les patients avec le génotype S1S2, et le plus courant haplotypes sont hiperespondedores à un traitement avec 20 mg de simvastatine et le respect de génotype S1S1.

Auteur: Relaño Reyes Eva.
Année: 2004.
Université: ZARAGOZA [www.unizar.es].
Lieu de l'exposition: Facultad de Medicina.
Lieu de préparation: Facultad de Ciencias.

Résumé: Le cancer du sein est la plus commune de tumeur chez les femmes, qui représentent 32% des pathologies néoplasiques, et la plus grande cause de décès chez les femmes dans les pays industrialisés. L'un des principaux problèmes de néoplasiques est l'absence de réponse au traitement ou à la résistance développée par certains patients, ainsi que les différentes évolutions de maladie avec les mêmes caractéristiques cliniques, ce qui laisse penser au départ de ce comportement similaire. P53 est impliqué dans l'arrestation du cycle cellulaire, l'apoptose et la réparation de l'ADN, étant fréquemment muté dans les cancers. Cependant, le rôle exact joué la p53 dans le développement du cancer du sein et de réponse à la thérapie doit être définie. Par conséquent, nos objectifs étaient les suivants: 1. Pour déterminer la prévalence de la mutation de la p53 dans les tissus tumoraux du cancer du sein localement avancé. 2. Identifier les liens éventuels entre la présence de mutations dans p53 et d'autres variables de valeur dans le cancer du sein. 3. Pour évaluer le rôle éventuel de la présence de mutations dans la p53 dans les tissus tumoraux comme un facteur prédictif de réponse chez les patients atteints d'un cancer du sein localement avancé traités par thérapie néoadjuvante avec des anthracyclines. 4. Pour évaluer le rôle éventuel de la présence de mutations dans la p53 dans les tissus tumoraux comme un facteur pronostique chez les patients atteints d'un cancer du sein localement avancé traités par thérapie néoadjuvante avec des anthracyclines. Il procède à l'ordonnancement des exons du 5 au 9 de p53 grâce médodo de dideoxinucleótidos triphosphate de classé dans 100 patients atteints d'un cancer du sein localement avancé traités avec une chimiothérapie néo-adjuvante avec des anthracyclines. Il a également été analysée par le modèle mutacional par ordinateur système suisse - Pdb Viewer 3,4., L'incidence possible des mutations dans la protéine TP53. Elle a identifié 16 mutations dans une direction différente, 7 dans le même sens, 2 délétions, 1 insertion 1 mutations ayuste et 1 mutation 25 malades insensées, que trois malades Deux des mutations. Dans ces trois patients ont été détecté une mutation dans la même direction, et deux d'entre eux ont également une mutation dans une autre direction, alors que le troisième d'insertion. Pour des raisons de taille de l'échantillon, les malades regroupés dans la classe A (les mutations sans malades ou éventuellement une mutation récessive: les changements dans le même ordre d'idées, l'insertion, des suppressions et la mutation mutation non sens ayuste) et Classe B (patients ayant des mutations dans une autre Sens) La présence de mutations dans la p53 dans un sens différent dans les tissus tumoraux est indépendant du stade menopáusico de la maladie au moment du diagnostic, le grade histologique de la tumeur, l'expression du gène Her2 / neu et de l'expression des récepteurs œstrogéniques Et de la progestérone. Bien que la présence de mutations dans une autre direction est indépendant de la clinique stade de la tumeur, pour briser le stade clinique des tumeurs stade et le ganglion lymphatique est trouvé qui est liée au stade de la tumeur primaire, mais pas avec ganglion lymphatique Stadium. Enfin, la présence de mutations est également lié à la taille de la tumeur et le type histologique. Quant à la valeur de la présence de mutations dans un sens différent dans la p53 comme facteur prédictif de la réponse, tandis que les patients avec réponse complète au traitement n'avait pas de telles mutations, la différence n'est pas statistiquement significative. Enfin, la présence de mutations dans un sens différent dans la p53 est liée à la survie globale du patient, ainsi que la mort d'un cancer du sein. Pas vrai dans le cas de rechute et la survie sans maladie, et que si la maladie avec des mutations dans une direction différente souffrir d'une rechute plus souvent et ont une survie sans et 8 nfermeda 2cd d mineur, la différence entre les deux groupes n'est pas statistiquement significative .

Auteur: CHICA DÍAZ ROSA ANA DE LA.
Année: 2005.
Université: AUTÓNOMA DE BARCELONA [www.uab.es].
Lieu de l'exposition: AUTONOMA DE BARCELONA.
Lieu de préparation: UNIDAD BIOLOGÍA CELULAR Y GENÉTICA MÉDICA.

Résumé: Le SNUFF augmente le risque de différentes maladies: problèmes de coagulation, de maladies pulmonaires chroniques obstructives, les cancers et les effets néfastes sur la grossesse. Récemment, plusieurs auteurs ont détecté la présence de certains métabolites tabac à priser dans les urines de nourrissons et des femmes enceintes liquide amniótico fumeurs, suggérant un possible effet génotoxique lors des premiers stades du développement embryonnaire. Actuellement, les données pour déceler l'effet éventuel de tabac à priser transplacentaire pendant la grossesse sont controversés. Il n'ya que deux études à l'aide indirecte coriales villosités. Les objectifs de cette étude étaient les suivants: 1) Conception de l'art uniforme de ga-bandas amniocitos extensions obtenues précédemment pour diagnostic. 2) Analyse de l'instabilité chromosomique et les anomalies chromosomiques dans les cellules du liquide amniotique 3) Analyse des points de rupture impliqués dans la blessure et anomalies chromosomiques Dans cette étude prospective a analysé un total de 50 échantillons de liquide amniotique différent de femmes réparties en deux groupes 25 enceintes fumeuses de 10-20 cigarettes par jour pendant au moins 10 ans et a continué de fumer pendant la grossesse et 25 femmes enceintes non-fumeurs et non exposés ahumo cigarette ou à la maison ou sur le lieu de travail (non-fumeurs passifs). Elle a nécessité 800 enquêtes. L'instabilité chromosomique était analysée avec coloration uniforme-bandas G. Comparaison des données cytogénétiques entre les enceintes fumeurs et non-fumeurs ont montré des différences significatives entre la proportion d'anomalies chromosomiques structurelles (P = 0,002) et dans une moindre mesure de la proportion de métaphases chromosomique, L'instabilité, (P = 0,04), et la proportion des dommages chromosomiques (p = 0,045) L'analyse statistique des 689 points de rupture a révélé que la bande 11q23, qui est plus impliquée dans les maladies oncohematológicas, était la région chromosomique la plus touchée par le Tabac à priser. Nos résultats montrent les conclusions suivantes: 1 .- L'habitude de fumer chez les femmes en quantités de 10 cigarettes ou plus par jour pendant une longue période (10 ans ou plus) et surtout pendant la grossesse influe sur l'accroissement de l'instabilité chromosomique observée dans amniocitos. 2 .- L'âge de la mère, mais nettement plus élevé dans le groupe de fumeurs que dans le contrôle (3 ans d'intervalle), aucun effet sur l'augmentation de l'instabilité chromosomique observée dans amniocitos. 3 .- En comparant les résultats obtenus dans cytogénétique fœtus exposés in utero au tabac à priser (F) et de contrôle (C), il ya des différences significatives dans la proportion d'anomalies chromosomiques structurelles [P = 0002; F: 12,1% (96/793), C: 3,5% (26/752)] et, dans une moindre mesure, dans la proportion de métaphases avec une instabilité chromosomique [P = 0,04, F: 10,5% (262/2492) et C: 8,0% (210 / 2637)] et le Proportion de lésions chromosomiques [P = 0045; F: 15,7% (8391/2492) et C: 10,1% (267/2637)] 4 - La distribution de 689 points de bris associés à des blessures et à des modifications structurelles dans les deux groupes n'était pas aléatoire, et Il ya un endroit privilégié où les gangs ont été décrits les sites fragiles (P inférieur à 0,01). 5 .- Le groupe 3p14.2, où le lieu fragile FRA3B plus fréquemment exprimée, n'a été trouvée dans le groupe touché des fumeurs, ce qui indique que l'expression de FRA3B est directement lié au tabac à priser. 6 .- Nous avons identifié trois bandes chromosomiques particulièrement touchés par l'exposition au tabac à priser: 5q31, 17q21 et 11q23-dessus des 7 .- La bande 11q23, que nous avons identifiés comme étant particulièrement sensibles aux composants du tabac à priser, est fortement impliquée dans la pédiatrie hématologique Malignancies. Les deux autres groupes, 17q21 et 5q31, sont également impliqués dans le processus fils leucémicos aunq 8 ue et lui 3ea cho moindre mesure 8 .- Nos résultats soutiennent l'hypothèse que chez le fœtus, l'exposition au tabac à priser composantes de la traversée du placenta pourrait être associée Avec les processus oncohematológicos pédiatrie, bien que les études épidémiologiques seront nécessaires pour établir l'association entre le tabagisme et le risque accru de cancer du sang chez les enfants.

Auteur: PRAT PEDROLA ESTER.
Année: 2005.
Université: AUTÓNOMA DE BARCELONA [www.uab.es].
Lieu de l'exposition: FACULTAT DE MEDICINA..
Lieu de préparation: UNITAT DE BIOLOGIA, FACULTAT DE MEDICINA.

Résumé: Le cancer est un groupe de plus de 100 maladies qui sont caractérisées par l'accumulation de nombreuses altérations génétiques. Parmi les différentes maladies qui sont inclus dans cette terminologie, nous avons mis l'accent sur l'étude de trois types de tumeurs solides épithéliales: sporadiques vessie tumeurs, les tumeurs héréditaires ou de familles de cancer colorectal et le cancer du rein. Pour rendre les études comportant cette thèse, la technique a été utilisée dans plus de routine a été d'hybridation génomique comparative (CGH). L'analyse complète du génome qui permet à cette technique fournit des informations sur desquilibrios, soit les gains ou les pertes qui se produisent à un rythme plus rapide et, par conséquent, il serait régions susceptibles de contenir des gènes suppresseurs de tumeur ou oncogène et permet également de réaliser des études et clonalidad détecter Diferrentes modes convergentes ou divergentes chromosomiques évolution. En ce qui concerne les tumeurs de la vessie, elles sont très hétérogènes tant morphologiquement en clinique, il est pour cette raison que l'un des buts que nous avons considéré était le fait fournir de nouvelles données sur les déséquilibres génomiques de ces tumeurs. Dans nos études, nous nous apercevons que la transition tumeurs (CBT) de la vessie, des dommages génomiques augmenté de tumeur stade et le grade, étant fréquemment déséquilibres, qui correspondent aux pertes de 9q, 9p, 5q, 8p et des gains de 1q, Xq, 17q , 8q i 20q. Toutefois, un certain nombre de changements qui ont d'importantes différences entre les divers stades de tumeur. Les modifications présentées différences significatives entre les stades pTa et pT1 sont perte de 5q, 9p, 9q, 10q, 8p, 11q, 18q et gains 8q, 10p. Alors qu'entre les tumeurs pT1 i pT2 - T4, et ces différences sont importantes plus-values 5p, 7p, 3p, 10p et de la perte de 6q. Comme un grand nombre de tumeurs (CBT) ont été étudiés tumeurs superficielles ou mini-invasives infiltrantes également classificamos ces tumeurs repose sur les modes de génomique déséquilibres observés, ce qui a révélé la existéncia trois sous-groupes: l'un se caractérise par la prédominance du profit, le plus souvent de: 1q , 1p, 17q et 19p, la deuxième marquée par des pertes de chromosomes qui affectent principalement les régions suivantes: 9q, 9p, 11q, 8p, 5q, 11p, et un troisième groupe se caractérise par la présence d'un petit nombre de déséquilibres. Trouver des deux sous-groupes complexes karyotypes peut donner à penser que l'évolution de ces tumeurs surviennent au moins deux voies, l'une marquée par les gains et les pertes des autres. D'autre part, 30% des tumeurs uroteliales présenté multifocalidad ou de blessures multiples, ce qui rend ces tumeurs à un modèle unique pour l'analyse de la relation entre les tumeurs sporadiques synchrone. L'étude de ces tumeurs synchrone d'un patient, a confirmé leur origine monoclonale nous, et nous a permis de tracer les moyens de passer d'un seul exemplaire original tumeur. Pour ce qui est de l'étude des tumeurs synchrone famille est concernée, nous avons fait deux études, l'une d'elles avec les tumeurs des patients souffrant de cancer de rein Papilar héréditaire (HPRC), et une autre avec des tumeurs de patients avec polypose adénomateuse familiale (FAP), l'étude de ces Tumeurs fournit un excellent modèle pour étudier les modifications physiques présents dans les premiers stades du développement tumoral dans le même temps, et fournir des informations importantes sur la dynamique de transformation dans la formation de ces tumeurs. Comme l'étude de HPRC préoccupations étaient obs 8 ervaron 790 la présence d'altérations chromosomiques structurelles identiques dans différentes tumeurs d'un même patient fait que suggère une origine embryonnaire commune, ou prédisposition génétique peut faire l'acquisition d'anomalies chromosomiques dans des régions spécifiques. En outre, ces patients ont été étudiés sur le comportement des MET (les patients qui souffrent de cette maladie sont caractérisées par une mutation de ce proto-oncogènes dans la lignée germinale, qui prédispose aux familles qui ont cette mutation à HPRC), cette étude note que la Doublement des gars porteurs du germe de mutation génétique, elle est associée à la trisomía 7. Dans ces tumeurs avec tetrasomia 7 a été observée à la fois doubler la allèle muté de l'allèle normale. Quant à l'étude des modes d'évolution dans le cancer colorectal est concernée, ce qui fut fait à partir de la déséquilibres présents dans adénomes et carcinomes chez les patients ayant des tumeurs FAP; noter que les différents adénomes d'un même patient montrait clairement un lien génétique, ce qui indique une Courant de l'évolution. Cela suggère une fois de plus que la prédisposition génétique peut faire l'acquisition d'altérations du génome dans certaines sous-régions chromosomiques.

Auteur: GORDILLO URBANO RAFAEL MANUEL.
Année: 2005.
Université: CÓRDOBA [www.uco.es].
Lieu de l'exposition: FACULTAD DE MEDICINA.
Lieu de préparation: FACULTAD DE MEDICINA.

Résumé: Le virus de l'hépatite C (VHC) est un virus de distribution mondiale qui a une prévalence de l'infection varie selon les différents pays, mais on estime qu'entre 150 et 200 millions de personnes. Il s'agit d'un virus ARN de polarité positive d'environ 9,5 Ko et d'une taille comprise entre 55 et 65 milles marins. L'un des traits marquants du virus de l'hépatite C est sa capacité de changement qui se produit principalement réalisations erronées nucléotides par recombinaison homologue entre les séquences similaires avec des virus ou non recombinaison homologue entre les virus en différentes séquences. Cela donne lieu à différents génotypes, sous-types et cuasiespecies fonction de leur degré d'homologie. En plus de son importance en tant que marqueur de l'épidémie, le génotypage du virus dans le cas du VHC, a un intérêt du point de vue thérapeutique et le pronostic. Avec ce document, nous proposons de déterminer la distribution des genoptipos l'hépatite C chez les patients infectés par le virus C dans la province de Cordoba, établissant la relation entre le génotype VHC et le mode d'acquisition de l'infection; voir ce que la relation entre le génotype du virus C Altération entre différents paramètres biochimiques et histologiques, pour déterminer l'importance des virale génotype sur la réponse au traitement chez les patients qui en bénéficient. Cela a rendu la détermination du génotype virale à 511 patients atteints d'hépatite C chronique, de différents services et qui a été étudié dans une rétrospective les dossiers cliniques de 138 patients de l'unité hépatologie. Le génotype le plus fréquent chez tous les malades qu'il avait été donnée est 1b. Nous avons constaté que les relations entre l'acquisition de la maladie infectieuse et le génotype. Nous avons trouvé un taux de charge virale chez les patients infectés par le génotype 1. Les patients traités avec inteferón pégylés en association avec la ribavirine ont un taux de réponse plus élevés que ceux qui reçoivent une norme interféron et la ribavirine.

Auteur: FERNÁNDEZ MATA IGNACIO.
Année: 2005.
Université: OVIEDO [www.uniovi.es].
Lieu de l'exposition: FACULTAD DE MEDICINA DE LA UNIVERSIDAD DE OVIEDO.
Lieu de préparation: UNIVERSIDAD DE OVIEDO.

Résumé: Au cours des dernières années, la plus grande avance dans la compréhension de l'étiologie de la maladie de Parkinson (PD), a été l'identification de plusieurs gènes impliqués dans le familier. Dans cette étude, nous avons effectué une analyse du spectre de mutations quatre de ces gènes, SNCA, PRKN, PINK1 et LRRK2, 411 patients des Asturies. Ces gènes ont été choisis en raison de leur importance dans le développement de l'entreprise commune, à la fois par un taux élevé de mutations chez des patients atteints de la signification fonctionnelle de la protéine codée. À l'étude moléculaire emploient des techniques telles que l'amplification génique (PCR), de la détection indirecte de l'évolution séquentielle (SSCA), le séquençage, l'analyse du gène de la posologie, genotipado par PCR-RFLP ou Tagman, entre autres. Les résultats obtenus montrent que les mutations dans les gènes PRKN et LRRK2 pourraient être trouvées dans environ 10% des patients, une fréquence jusqu'à présent pas trouvé dans les autres populations. Bien que des études supplémentaires sont nécessaires afin d'évaluer l'importance de ces variations génétiques dans l'origine et la progression du processus neurodégénératives, la connaissance des bases moléculaires de la maladie pourrait avoir une application dans la clinique, à la fois pour faciliter le diagnostic et le conseil génétique, comme pour Études de la réponse au traitement (pharmacogénétique / pharmacogénomique).