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PHARMACOLOGIE

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51 tesis en 3 páginas: 1 | 2 | 3
  • NOUVELLES CONTRIBUTIONS À L'ÉTUDE DES CANNABINOÏDES: 1) LES EFFETS VASCULAIRES, 2) LA CARACTÉRISATION DE NOUVEAUX COMPOSÉS.
    Auteur: DANNERT ALSASUA MARҍA TERESA.
    Année: 2003.
    Université: COMPLUTENSE DE MADRID.
    Lieu de l'exposition: FACULTAD DE MEDICINA.
    Lieu de préparation: DPTO.DE FARMACOLOGҍA.FACULTAD DE MEDICINA.
    Résumé: La découverte des récepteurs cannabinoïdes et le système cannabinoïde endÃÂ ³ génotype a stimulé investigaciÃÂ redevances sur les effets fisiolÃÂ ³ tions qui peuvent être impliquées dans le modulaciÃÂ accusations qui sistema.Asimismo a augmenté sÃÂntesis de nouveaux composés qui peuvent agir comme des agonistes et antagonistes de ces récepteurs . Ce travail a eu pour but de la caracterizaciÃÂ ³ n mécanisme acciÃÂ frais grâce à laquelle deux agnistas cannabinoïdes de nature différente quÃÂmica, R (+) - metanandamida et WIN 55212-2, produire relajaciÃÂ accusations dans l'aorte vasculaire isolement de rata.Se ont étudié certains Des principaux mécanismes de vasodilataciÃÂ ³ n modulaire sang produit par cannabinoides.Hasta jour, aucune habÃÂa faites ningÃÂ septième Aucun travail de ce type dans l'artère aorte de rat. Nos résultats montrent que l'effet vasorrelajante de R (+) - metanandamida et WIN 55212-2 en aorte de rat isolé, semble être produite par la mediaciÃÂ ³ n plusieurs mecanismos.En relaciÃÂ ³ nd récepteurs impliqués dans vasodilataciÃÂ ³ n produite par ces cannabinoïdes , Les deux composés actuÃÂ ¡nd travÃÂ © l récepteurs cannabinoïdes, mais ne semble pas être les bénéficiaires clÃÂ ¡sicos le exclusivement en jeu, mais en l'effet vasodilatateur tambiÃÂ © Aucun participant récepteurs VR1, même partielle, et les systèmes effecteurs activés estos.Esta est La première fois que cet effet est décrit avec les cannabinoïdes sintÃÂ © tico WIN 55212-2.
  • LA MODULATION DE LA RÉPONSE IMMUNITAIRE CONTRE LA GLYCOPROTÉINE MIELÍNICA DES OLIGODENDROCYTES. MIMETISMO MOLÉCULAIRE MODÈLE DE TOLÉRANCE PAR RAPPORT À LA SEA.
    Auteur: MAÑÁ NIETO PAULA.
    Année: 2004.
    Université: SANTIAGO DE COMPOSTELA.
    Lieu de l'exposition: FACULTAD DE MEDICINA Y ODONTOLOGÍA.
    Lieu de préparation: FACULTAD DE FARMACIA.
    Résumé: Sclérose en plaques (SEP) est une maladie inflammatoire chronique du système nerveux central. Bien que la cause de la sclérose en plaques est inconnue todavla, le travail dans le modèle animal de l'encéphalite auto-immune expérimentale (EAE) ont suggéré que des molécules exogènes qui partagent séquence similitude avec autoantlgenos miel / nd peuvent jouer un rôle important comme agents pathogènes de maladies humaines. Ce document a étudié les moléculaire similitude entre le domaine inmunoglobullnico extracellulaire de la protelna de lait butirofllina (BTNlgD) et le domaine extracellulaire de la glicoprotelna mielinica de vieux / godendrocitos (ED - MOG) candidat autoantígeno en MS. Les données de cette thèse montrent que du fait de la reactMdad croisade pathogènes ne se limite pas à une région subdominante de MOG, l'inoculation des souris C57BLJ6 avec BTNlgD, soit avant ou après l'induction de la maladie ED - MOG empêche non seulement supprime mais aussi les manifestations cllnicas De l'EAE. L'effet protecteur de traitement avec BTNlgD était associé à une forte dépression de la réponse immunitaire des cellules Th1 (IFN-, IL - 2, IL - 12 et GM-CSF) ASL comme une réduction dans le sérum IgG2c et IgG2b. Cette inhibition corrélation constante avec spécifie un accroissement de la production IL - 10. Le transfert adoptif de cellules T spécifiques pour la BTNlgD avant immunisation active avec ED - MOG abouti à une réduction temporaire des symptômes cliniques. Ces données suggèrent que les effets bénéfiques associés au traitement avec BTNlgD sur la réponse immunitaire de l'ESE, y compris une combinaison de mécanismes comme anergie ASL génération de réglementation des cellules qui sécrètent de hauts niveaux de IL - 10. En conclusion, les résultats obtenus dans ce travail sont opposés à l'hypothèse que le mécanisme moléculaire de similitude incite seulement une réponse immunitaire pathologique et suggère que les éléments environnementaux présentant reactMdad croisade antlgenos eux-mêmes, ils peuvent aussi générer une source de cellules qui contiennent des phénotypes protecteurs contre Auto-immunité.
  • ETUDE DE PONTENCIALES VASODILATATEURS POLIFENÓLICOS TROIS COMPOSÉS NATURELLEMENT PRÉSENTS DANS L'AORTE DU RAT.
    Auteur: CAMIÑA GARCIA M. MERCEDES.
    Année: 2004.
    Université: SANTIAGO DE COMPOSTELA.
    Lieu de l'exposition: FACULTAD DE FARMACIA.
    Lieu de préparation: FACULTAD DE FARMACIA.
    Résumé: Récemment, des études sur la consommation de vin ont reçu une attention considérable, tant par la communauté scientifique et du grand public. La faible incidence des cardiopathies ischémiques et d'autres maladies cardiovasculaires (MCV) dans le sud de la population française, malgré une alimentation riche en graisses saturées et certains facteurs de risque similaires à ceux des autres pays industrialisés (petit exercice, une grande consommation de tabac, etc .. ..) A été attribuée à l'augmentation de la consommation modérée de vin et chroniques, en particulier le vin rouge par la population (un phénomène qui est appelé le "French Paradox). Transeuropéen (t RESV, transeuropéens - 3, 4 ', S - trihidroxiestilbeno), naringina (4', S ,7 - tridroxiflavanona - 7 - ramnoglucósido) et (+ -) naringenina (4 ' ; - S - 7 - tridroxiflavanona) sont trois des composés naturels polifenólicos de Vitis vinifera L. (Vitaceae), abondant principalement dans la peau des raisins, tout naringina et (+-)- naringenina sont si abondantes dans les fruits de plusieurs espèces de la Genre Citrus] et dont l'intérêt thérapeutique a augmenté de façon spectaculaire dans ces dernières années, principalement pour leurs propriétés anticancerígenas, antioxydant et anti-inflammatoire. Contre toute attente, toutefois, ses effets pharmacologiques in vitro sur le système cardiovasculaire n'ont pas encore été étudiés en profondeur. Dans ce contexte, et compte tenu également de l'(+-)- naringenina est un précurseur naturel de plusieurs flavonoïdes vasoactifs (dans le vin) avec la structure chimique très proche, nous avons pensé qu'il pourrait être intéressant d'étudier les effets vasodilatateurs potentiel de ces trois Composés polifenólicos. T RESV (1-10 IJM) n'avait aucun effet sur la contraction induite par la phényléphrine (FE) et de fortes concentrations de extracellulaire KCI dans l'aorte de rat sans endothélium anneaux. Toutefois, détendu, dans une concentration dépendant manière, le produit par la réponse contractile FOI (1 IJM, CI50 = 3,12 + - 0,26 IJM n = S) ou des concentrations élevées de KCI (60 mM de, CI50 = 9,60 + -0,87 IJM, N = S) en anneaux intacts aorte de rat. Les valeurs correspondantes de CI50 différences significatives (P plus de 0.01). Les effets vasodilatateurs de t - RESV ont été complètement inhibée par la N - nitrés - L - arginina (L - NOARG, 0,1 mM de), et bleu de méthylène (10 IJM), mais n'ont pas été touchés par l'atropine (10 IJM) Yla yohimbina (1 IJM ). L'effet inhibiteur produit par le groupe L NOARG était antagonizado par L-arginine (0,1 mM de), mais pas par la classe D - arginina. T RESV (1-10 mM de) n'a pas affecté l'activité de l'enzyme oxyde nitrique synthétase endothéliale constitutifs (NOSce) homogenados de l'aorte de rat. En outre, la t RESV (1-10 mM de) ne s'est pas manifesté propriétés de chiffonniers (neutralizadoras) radicaux superoxydes ou inhibiteurs de la xanthine oxydase (XO), parce qu'il n'a pas modifié la réduction de bleu nitrotetrazolio (NBT) et l'oxydation de la xanthine urique Acide au système à l'aide hipoxanthine (HX) / XO. D'autre part, t RESV (1-10 mM de) a été en mesure d'inhiber la synthèse de résident dans les anions superoxydes les macrophages obtenus à partir de rats péritonéale exsudat activé avec 12 miristato - 13 - acetato de forbol (PAM RSSI = 7, 4 + - 0,6 mM de) ou de particules étrangères (OxyBURST @ / Kluyveromyces lactis, RSSI = 5, S + - 0,4 mM de N = 5). T RESV (1-10 mM de) inhibé l'activité enzymatique de NADH / NADPH oxydase vasculaire dans homogenado de l'aorte de rat, c'est-à-dire quimioluminiscencia spécifiques signal émis par la réaction entre lucigenina et radicaux superoxydes généré Depuis l'oxygène et de NADH (la préférence pour le substrat NADH / NADPH oxydase dans l'aorte de rat). La valeur de la CI50 était 4,81 + -0,37 IJM (N = S). Ces résultats indiquent que l'effet vasorrelajante dépendants endothélium produites par la t RESV aorte chez le rat, semble être dû à l'inhibition de la NADH / NADPH oxydase vasculaire et de la baisse de la production de l'anion superoxyde, la protection de l'inactivation de son PAS. En supposant t RESV preuve d'un comportement semblable chez l'homme vaisseaux sanguins, nos résultats pourraient d'exp 8 licar, bc0 l moins en partie, les effets bénéfiques à long terme de la consommation modérée de vin dans la prévention de diverses maladies cardio-vasculaires, principalement cardiopathie ischémique. D'autre part, (+-)- naringenina (1 mM de - 0, 3 mM de) n'a pas d'incidence sur la réponse contractiles induites par ácico okadaico (AO, 1 mM de). Toutefois, (+-)- naringenina (10 mM de - 0, 1 mM de) complètement détendu, dans une concentration dépendant et presque aussi efficace, les contractions induites FE (1 mM de; RSSI = 71,2 + - 5,3 mM de), le PAM (1 mM de ; CI50 = 7S, 1 + - S, 2 mM de) ou des concentrations élevées de KCI (60 mM de; CI50 = 72 + -4,8 mM de) dans l'aorte de rat anneaux intacts (N = S, P Ou moins, FS). L'élimination mécanique de l'endothélium et / ou de prétraitement de l'anneau aortique avec le glibenclamide (10 mM de) ou tetraetilamonio (TEA, 2 mM de) n'a pas modifié sensiblement les effets vasodilatateurs de cette flavanona. Dans les études avec Ca2 + radioactifs, (+-)- naringenina (10 mM de - 0, 1 mM de) n'a pas modifié le bassin versant de référence 45Ca2 + mais sensiblement freiné les flux d'entrée 45Ca2 + induite FE (RSSI = 34,5 + - 2,9 mM de) Et de fortes concentrations de KCI (RSSI = 34,5 + - 2,9 mM de) dans l'aorte de rat sans endothélium anneaux (N = S). Le (+-)- naringenina (10 mM de - 0, 1 mM de) n'a pas montré des propriétés neutralizadoras de radicaux superoxydes enzymatique générées par le système HXlXO ni a un effet inhibiteur sur l'activité enzymatique de XO. En outre, (+-)- naringenina (0,1 mM de) potentialisé significativement l'augmentation des concentrations de GMPc cytosolique et le cAMP atténuée par le FE (1 mM de) ou des concentrations élevées de KCI (60 mM de), en miocitos cultivés aorte de rat. Le (+-)- naringenina inhibée préférence phosphodiestérase de type 1 (FDE1) (activé par le calmodulina), la phosphodiestérase de type 4 (FDE 4) Et la phosphodiestérase de type S (CDSE) isolées des bovins aortas avec des valeurs de 45 mM de RSSI, 60 mM de et 68 mM de, respectivement. D'autre part, et étonnamment, le heterósido de (+-)- naringenina, naringina (10 mM de O, 1 mM de), n'a eu aucun effet sur l'une des expériences décrites ci-dessus. Ces résultats indiquent que les effets vasorrelajantes de (+-)- naringenina semblent liés à l'inhibition de l'activité de FDE1, FDE4 Et CDSE.
  • IMPLICATIONS CLÍNICOPATOLÓGICAS L'EXPRESSION DE PROTÉINES DE P53 DANS DES TUMEURS UROTELIALES VESSIE.
    Auteur: RODRÍGUEZ SIERRA M. ANGELES.
    Année: 2004.
    Université: COMPLUTENSE DE MADRID.
    Lieu de l'exposition: FACULTAD DE MEDICINA.
    Lieu de préparation: FACULTAD DE MEDICINA. U. COMPLUTENSE.
    Résumé: Carcinome urotelial vessie présente des taux élevés de morbidité et de mortalité, en raison principalement de la fréquence et de la progression observée malgré le large aspectro thérapeutiques qui peuvent être appliquées. Pour cette raison, il est nécessaire d'adopter des mesures supplémentaires pour améliorer le choix thérapeutique. La protéine p53 est une biomarcador liés à la genèse, la progression tumorale, et le contrôle sur apotosis, donc nous avons estimé que l'étude de son discours pourrait identifier les groupes à risque de progression et de récidive, et la réponse thérapeutique dans la voie d'activation de l'apoptose. Nous avons étudié 225 patients avec un minimum de suivi de trois ans, constatant que l'expression de la p53 a été démontré comme un facteur prédictif indépendant de reciediva et la progression dans l'analyse multivariée, selon le stade de l'aspect de survie. Dans l'analyse factorielle des tumeurs qui s'infiltrent dans la lame propria, nous avons trouvé des pourcentages élevés de patients exempts de la maladie sans surexpression dans les tumeurs avec efficacité similaire pour tout traitement appliqué à trois ans, cinq ans plus efficace radiothérapie. Dans les tumeurs avec surexpression le traitement le plus efficace a été de trois et cinq ans, le partielle cystectomy; montrer laBCG comme une alternative à court terme, de très faibles pourcentages de patients exempts de la maladie avec d'autres mesures thérapeutiques mises en oeuvre. Ces résultats nous suggèrent que l'évaluation de l'expression de p53 peut être un outil utile dans la gestion des patients atteints d'un cancer uroterial de la vessie, et devraient être inclus dans les protocoles de l'action thérapeutique. MOTS CLES: traitement, le pronostic, analyse factorielle.
  • ÉTUDE COMPARATIVE DE LA FONCTION RÉNALE CHEZ LES PATIENTS PAR LAPAROSCOPIE CONTRE LAPAROTOMIE.
    Auteur: DÍAZ ROLDÁN JORGE.
    Année: 2004.
    Université: SEVILLA.
    Lieu de l'exposition: FACULTAD DE MEDICINA.
    Lieu de préparation: FACULTAD DE MEDICINA.
    Résumé: Introduction et objectifs: L'introduction de la laparoscopie comme une nouvelle technique de chirurgie accès à l'abdomen a entraîné une révolution dans le domaine de la chirurgie. Laparoscopie est attribuée à un certain nombre d'avantages résultant principalement d'une moindre agression de la paroi abdominale, mais aussi des effets négatifs sont connus, en particulier de pneumopéritoine. Leur impact sur la fonction rénale ont été peu étudiés, de trouver des preuves qui peut devenir très important. Nous avons soulevé l'étude de l'effet des différents paramètres sur la laparoscopie, depuis cliniques, hémodynamiques, respiratoires, en réponse à une agression jusqu'à ce que finalement la chirurgie d'évaluer la fonction rénale, en appliquant les techniques modernes de laboratoire qui ne sont pas intluenciadas par l'agression chirurgie. Matériels et méthodes: Nous avons conçu une étude prospective avec répartition aléatoire des patients dans les deux groupes: Groupe 1: Laparoscopic chirurgie ou Groupe 11: Ouvert chirurgie. Nous avons défini la pression de pneumopéritoine à 12 mm de mercure. Nous avons inclus des patients atteints de pathologie sensibles à la fois par les techniques de traitement, et sans comorbidité. Nous avons étudié préopératoire similitude: âge, sexe, poids, taille, indice de masse corporelle, des antécédents personnels, le risque anesthésique (ASA), et de la pression artérielle, saturation en oxygène et de l'hématocrite de référence. Pour évaluer l'intra et postopératoire stabilité: la douleur post-opératoire, le temps, les vomissements, intra et complications postopératoires, intra-opératoire présence d'hypotension sévère, pré et postopératoires hématocrite, la saturation en oxygène, la pression partielle de CO2 end-expiratory (et CO2), le cœur Taux (Fe), de la tension artérielle systolique (SBP) et diastolique (DBP), ainsi que l'évolution des paramètres métaboliques réponse à l'agression dans les premières 24 heures: leucocytes, les neutrophiles, vitesse de sédimentation, fibrinogène produits de dégradation, la glycémie, creatín - fosfo - Kinasa (CPK), C réactive protéine (CRP) et des plaquettes. Les paramètres de la fonction rénale: urée, de fractionnement de l'excrétion de l'urée, créatinine, créatinine éclaircissements, microalbuminurie, IgG dans les urines, l'alfa - lmicroglobulina dans les urines, le sang et les urines de sodium, de fractionnement de l'excrétion de sodium, le chlorure de calcium et de potassium dans le sang, fractionnaires Excrétion de potassium, de la créatinine dans les urines, cistatina Cy taux fitracación glomérulaire (calculée). Résultats: Les deux groupes sont homogènes et pas de différences entre eux. Les différences entre les deux groupes dans les FC et PAS à 15 minutes et en DBP depuis sa création jusqu'à 15 minutes, avec une augmentation de l'ouverture du groupe, qui refejan la plus grande opération de l'agression de ce groupe. Il ya eu une augmentation du niveau de postopératoires supérieur leucocytes, les neutrophiles, le CPK, et PCR dans ce groupe. Il n'ya pas eu de changements importants dans les niveaux de plasma d'ions (sodium, le potassium, le calcium ou le chlorure). Nous avons constaté une augmentation de l'excrétion urinaire de l'albumine dans la chirurgie ouverte, qui représente les effets de l'augmentation de l'agression dans le groupe chirurgical. Nous avons trouvé aucune différence entre les deux groupes en termes de la fonction rénale avec mesure de l'urée, créatinine, créatinine éclaircissements, microalbuminurie, IgG dans les urines, l'alfa - lmicroglobinuria, cistatina C et le taux de filtration glomérulaire calculé. Nous avons constaté une augmentation de la filtration glomérulaire (débit de filtration glomérulaire niveaux calculés cistatina C éclaircissements créatinine) chez les patients après une intervention chirurgicale dans la période post-opératoire immédiate. Cette amélioration a été plus importante dans le groupe laparoscopie, selon retlejan données éclaircissements créatinine. Par conséquent, et comme principale conclusion, nous avons constaté que la chirurgie laparoscopique par elle-même ne produit pas un effet délétère sur la fonction rénale.
  • SYNTHÈ ENANTIOSELECTIVAD'AZASUCRES DE LACTAMES BIBÍCLICS DERIVATS DE L '. - FENIL - GLICINOL.
    Auteur: HUGUET RIBA MARTA.
    Année: 2004.
    Université: BARCELONA.
    Lieu de l'exposition: FACULTAD DE FARMACIA.
  • L'ANALYSE MOLÉCULAIRE DES GÈNES SYSTÈME ENDOCANNABINOIDE CNR1 ET FAAH DEUX CONDITIONS PSIQUEÁTRICAS: L'ALCOOLISME ET LA DÉPRESSION COMORBIDITÉ AVEC LA MALADIE DE PARKINSON.
    Auteur: AMPUERO SÁNCHEZ ISRAEL.
    Année: 2004.
    Université: COMPLUTENSE DE MADRID.
    Lieu de l'exposition: FACULTAD DE MEDICINA.
    Lieu de préparation: FACULTAD DE MEDICINA UNIVERSIDAD COMPLUTENSE.
    Résumé: Au cours des dernières années ont eu de nombreux travaux qui se sont associés avec le système cannabinoïde endogène troubles psychiatriques, tels que la toxicomanie, la schizophrénie ou de l'inattention et l'hyperactivité chez les enfants. Ils ont également publié de nombreux travaux qui montrent l'implication des "ce système neurotrasmisión dans le contrôle de mouvement. Deux éléments importants au sein de ce système endocannabinoide, le premier chargé de la signalisation médiée par le récepteur et le deuxième en brisant les enndocannabinoides endogène de mettre fin à cette neurotrasmisión sont les récepteurs cannabinoïdes de type 1 (CBl) et amidohidrolasa acide gras (FAAH). Dans le gène codant des récepteurs cannabinoïdes de type 1 (CNRl) et le gène codant pour amidohidrolasa d'acides gras présents polymorphismes alo saisie tout au long de leur séquence, qui pourraient être considérés dans les études d'association. Dans ce travail, nous avons analysé les polimorrismo (AAT) n situé à l'extrémité 3 'gène du récepteur cannabinoïde de type 1 et le polymorphisme C385A situé dans l'exon 3 du gène codant pour amidohidrolasa acides gras dans 209 individus alcóhólicos. Sur les 209 malades alcooliques, nous avons pu le tester 107 personnes, dont 47 subi TDAH enfant. L'étude a également inclus 50 patients ont été diagnostiqués línicamente de la maladie de Parkinson, 133 personnes avaient aucun contrôle histoire de la dépendance à l'alcool et choisis au hasard parmi la population espagnole et 41 individus contrôle osteoartiitis et bien étudiée cliniquement d'exclure la présence de maladie de Párkinson . Nous avons trouvé une association entre le polymorphisme (AAT) n situado.en l'extrémité 3 'gène du récepteur cannabinoïde de type 1: l) L'histoire du trouble déficitaire de l'attention et l'hyperactivité des enfants alcooliques et 2) La dépression cumulent dans Parkinson La maladie.
  • ÉTUDE DE LA CIRCULATION ACTIVÉE HYPERPOLARISATION EXPÉRIMENTALE HYPERTROPHIE CARDIAQUE.
    Auteur: FERNANDEZ VELASCO MARÍA.
    Année: 2004.
    Université: COMPLUTENSE DE MADRID.
    Lieu de l'exposition: FACULTAD MEDICINA.
    Lieu de préparation: FACULTAD MEDICINA.
    Résumé: Le principal objetivó Présent Thèse de doctorat était de connaître le mode de répartition et électrophysiologiques, et moléculaires caractéristiques de l'écoulement activé hyperpolarisation (Si) miocitos isolés cœurs contrôles 3 différentes zones du ventricule du rat: le septum (S), la gauche Paroi ventriculaire libre (VI), et la paroi libre du ventricule droit (VD), et comparés à ceux obtenus dans miocitos isolés coeurs hipertróficos.También analyser la modulation de l'hypertrophie de l'écoulement de rectifier K + entrée (Ik1). Résultats de cette étude sont les suivantes: Nous avons prouvé l'existence dans le ventricule d'un rat fonctionnant hyperpolarisation actifs, sensibles à un blocus par Cs + et actionnés par des nucléotides cycliques (AMP), qui a été largement décrite dans les régions automatique coeur et est connue Si comme (actuel drôle). La présence de l'hypertrophie ventriculaire gauche incrmenta sensiblement la probabilité d'observation Si votre amplitude de la densité et de la conductance sans modifier la dépendance de la tension actuelle. L'augmentation de la densité et de la conductance associe Si le développement hipertrofía, elle n'est pas accompagnée de changements nien densité ou de l'expression de la Ik1 par canal de sorte que Si seulement elle pouvait contribuer à l'émergence d'activité anormale dans le ventricule automatique dans une situation où il n'y Est une version bêta adrénergiques surstimulation. Les isoformes HCN formant le canal natif Si le rat ventricule du coeur sont les HCN2 et HCN4. Notre étude a été la première à démontrer que le regulaciónn en haut de la Si cela se produit pendant le développement de l'hypertrophie du ventricule gauche chez le rat est associée à une surexpression des isoformes HCN2 et HCN4 codage pour le canal en natif Si ce tissu.
  • LES ESSAIS CLINIQUES DANS LA COMMUNAUTÉ DE MADRID. ÉLABORATION DE RÈGLEMENTS ET DE L'EXÉCUTION.
    Auteur: GALENDE DOMÍNGUEZ INÉS.
    Année: 2004.
    Université: COMPLUTENSE DE MADRID.
    Lieu de l'exposition: FACULTAD DE MEDICINA.
    Lieu de préparation: FACULTAD DE MEDICINA DE LA UCM.
    Résumé: La réglementation de la recherche clinique en médecine est justifiée du point de vue de l'éthique afin de protéger les sujets impliqués, ainsi que d'établir les frontières entre ce qui est permis et pas permis à des chercheurs et, à terme, contribuer au développement d'un pays ou une région . En Espagne, est un sujet de la législation de l'État sur les produits pharmaceutiques, mais l'application de cette législation incombe aux régions autonomes. Ainsi, en 1993 a publié le décret royal 561/1993, du cualla § CC. AA. Devrait développer les compétences qui teníanatribuidas, principalement relatives à l'accréditation et les normes de performance des comités d'éthique de la recherche clinique (CEIC), et le suivi des études cliniques (EE.CC.). La Communauté de Madrid devrait élaborer ses propres règles, adaptées à leur réalité et avec des objectifs clairs. Une fois approuvé, une telle législation devrait être exécutoire et, enfin, évaluer les résultats. Par conséquent, les objectifs de cette étude étaient les suivants: pour faire une proposition de politique pour la conduite d'essais cliniques dans la région de Madrid, et une fois ce premier objectif rencontré, vérifier leur mise en œuvre grâce à l'évaluation des résultats à moyen et à long terme. La méthodologie suivie pour réaliser la première atteindre l'objectif de développement du normative - a été la création d'un groupe de travail, assisté par des personnes impliquées dans jusqu'alors appelés comités Trials. Entre-temps, les activités de formation prévues pour les futurs membres de ces comités et a la conception d'une base de données informatisée pour le traitement et la gestion de toutes les informations qui sont générées dans l'application de la norme. Une fois publié le décret 39/1994, afin d'être accrédité comme CElC ont été effectuées selon les protocoles pertinents des inspections ad hoc, le premier temporaire, et après la finale, avec une période de validité de trois ans. Outre les rapports ont été établis, l'un en rapport avec l'assurance des participants à EE.CC. Et sur les aspects économiques et de contrats, avec peu d'impact. Les résultats présentés reflètent l'activité globale de 17 CEIC accrédités auprès de la CM, plus de 8 années de fonctionnement (1995-2002), lui permettant de mettre en place 3 groupes en fonction de leur activité. En outre, il présente un beaucoup plus en détail - le total des entreprises et des caractéristiques particulières des multiples centres d'essais cliniques - 4 ou plusieurs centres - évalués par un comité de niveau régional (CEIC - R), qui sont tous représentés CEIC accrédités. Enfin, nous comparons les caractéristiques de EE.CC. Évaluée par le CEIC - R avec les essais cliniques évaluées au niveau national, au cours de l'année 2000 par l'Agence espagnole de médicaments.
  • LES NIVEAUX D'EXPRESSION ET LA FONCTIONNALITÉ DES ISOFORMES DE ADENILATO CYCLASE SENSIBLE AU CALCIUM DANS LE CERVEAU HUMAIN NORMAL ET LE DIAGNOSTIC DE LA MALADIE DÉPRESSIVE
    Auteur: ZALDUEGUI ECHANIZ AMAIA.
    Année: 2004.
    Université: PAÍS VASCO.
    Lieu de l'exposition: FACULTAD DE FARMACIA.
    Lieu de préparation: FACULTAD DE MEDICINA.
    Résumé: Les résultats experimetnales cette thèse, qui porte sur la mesure de l'activité adenilato cyclase (AMP la production), la mesure du niveau d'expression de la densité totale isoformes adenilato cyclase, et la caractérisation de la distribution et de l'expression par rapport au niveau des différentes isoformes de adenilato cyclase Ainsi que les protéines G heterotriméricas conduisant à la stimulation de l'enzyme de ces activités, en particulier dans les unités (longue et courte), et b unités (commune), dans deux régions, comme le cortex préfrontal et le noyau caudé sujets contrôles mort accidentelle par des causes et pas d'histoire De la maladie neorológica et / ou de soins psychiatriques, mais aussi dans le cortex de rat et rayé. Suite à la caractérisation de ce qui est un motif très hétérogène d'expression a été étudié en détail le niveau d'expression de ces protéines au sein d'une population indépendante (20 paires) et le contrôle des sujets ayant un diagnostic de deopresión décès par suicide dans les deux régions du cerveau déjà discuté . Cette population a été appelée attentivement par rapport à des variables telles que le sexe, l'âge et l'intervalle post-mortem. Et nous n'avons trouvé aucune différence statistiquement significative entre les niveaux d'expression de protéines mesures entre les deux groupes objet de notre étude ou dans le cortex préfrontal ou dans le caudé. Enfin, compte tenu de l'analyse toxicologique des niveaux de suicide et des antidépresseurs trouvés, a été évalué dans un modèle animal (le rat) de traitement chronique avec la fluoxétine, la possibilité de changements dans la transduction induites par la drogue. Il a également constaté des différences statistiquement significatives dans les niveaux d'expression de protéines mesures entre la membrane plasmique préparatifs de rat, le cortex et le contrôle des rats chroniquement traités par la fluoxétine.
  • RÉCEPTEURS MUSCARINICOS ET DE LA TRANSDUCTION DU SIGNAL GRÂCE À LA VERSION BÊTA DE LA PHOSPHOLIPASE C HUMAIN POST-MORTEM DANS LE CORTEX CÉRÉBRAL PENDANT LE DÉVELOPPEMENT ET LE VIEILLISSEMENT NE PATOLÓGICO
    Auteur: RUIZ DE AZUA LOPEZ DE VICUÑA IÑIGO.
    Année: 2004.
    Université: PAÍS VASCO.
    Lieu de l'exposition: FACULTAD DE FARMACIA.
    Lieu de préparation: FACULTAD DE MEDICINA Y ODONTOLOGIA.
    Résumé: Cette thèse fait une étude complète de la fonctionnalité, ainsi que les états des principaux composants du système de la transduction des signaux associés à fosfoinosítidos membranaires (récepteurs muscarínicos - proteínas Gq/11-fosfolipasa C) dans le cortex cérébral humain post-mortem dans plus de ontogénico développement (pré- Et postnatal) et le vieillissement âno patológicoâ. L'étude a utilisé plusieurs techniques expérimentales: tester la fonctionnalité de l'activité enzymatique de la phospholipase C [3H] - PtdIns (4,5) P2, les techniques inmunodetección avec des anticorps spécifiques et la fixation d'essai avec radioligandos, toutes les dispositions appropriées et valables pour atteindre les objectifs. Comme un grand roman et conclusions de cette étude sont que le récepteur muscarinique M1 est dimerizado de constitutivement grâce à la formation d'interaction covalente type dans les régions de la membrane extracellulaire du récepteur de l'adulte humain cortex préfrontal; quantitativement déterminer les niveaux de sous-unités Alpha protéines Gq/11 Dans les membranes du cortex cérébral humain adulte d'environ 800 ng / mg de protéine membranaire, ces niveaux d'expression signifie que ces protéines représentent un 0,1% de l'ensemble des protéines présentes dans les membranes et les aider à établir des relations estequiométricas entre composants receptoriales et tranductores système du signal de transduction Analysée avec un important excédent de protéines Gq/11; en ce qui concerne l'étude du développement ontogénico, décrit une grave perturbation de l'hydrolyse des fosfoinosítidos stimulée par les récepteurs muscariniques et les niveaux d'expression d'effecteur des enzymes (quatre isoformes de la famille de la phospholipase C bêta ), Ainsi que les récepteurs muscariniques (surtout sous-type M1, M3 et M5) de plus que le développement pourrait être étroitement lié morphogenèse et sinaptogénesis du cortex cérébral, en outre, ces résultats montrent que les effets sur l'enzyme semblent être le facteur limitant de la réponse d'action Au détriment des protéines transductoras; enfin, les signes qu'il y aurait une réduction de la réaction du système du signal de transduction associés à fosfoinosítidos à la suite d'une diminution des récepteurs muscariniques spécifiques (en particulier le sous-type M1) et l'isoforme la phospholipase C - version beta1 associés au processus de Sénescence qui semble être un lien évident avec la formation de dépôts bêta amiloide et les enchevêtrements neurofibrillaire, les deux principales lésions pathologiques caractéristiques de la maladie d'Alzheimer hipotetizando que si tous les individus vivent assez longtemps finalement souffrir de la maladie.
  • IDENTIFIER QUIMIOSENSIBILIZADORES DU PHÉNOTYPE MDR TRAVERS QUIMIOTECAS SYNTHÉTIQUES ET NATURELLES.
    Auteur: ABAD MERIN MARIA JOSE.
    Année: 2004.
    Université: MIGUEL HERNÁNDEZ DE ELCHE.
    Lieu de l'exposition: INSTITUTO DE BIOLOGÍA MOLECULAR Y CELULAR.
    Lieu de préparation: INSTITUTO DE BIOLOGÍA MOLECULAR Y CELULAR.
    Résumé: D'identifier les composés quimiosensibilizadores visant à atténuer l'apparence du phénotype résistant multirésistante (MDR) associés à la résistance des tumeurs aux médicaments antineoplásticos classiques, ont eu lieu les apports suivants: - essai de dépistage ont été d'abord des cellules de haute performance utilisant la cytométrie de flux basé sur l'accumulation intracellulaire d'anthracyclines daunomicina . - Nous avons utilisé le test de l'écran, puis affiné par la chimie combinatoire deux quimiotecas synthétiques N - alquilglicinas (5120 composés) et 2,5 - dicetopiperacinas (165 composés), ainsi que diverses fractions d'un extrait de plante obtenues par HPLC. Le modèle de test cellule constituée de deux lignes de la souris hématopoïétiques (L1210) et humains (HL - 60) la disponibilité des deux lignes sublineas résistant aux médicaments classiques et antinéoplasiques phénotype MDR, obtenu sous la pression de sélection (L1210R et HL60 - R). - De quimioteca de N - alquilglicinas avons obtenu deux quimiosensibilizadores actifs. Le quimioteca 2,5 dicetopiperacinas exige l'affiner. Des extraits de plantes ont été obtenus deux produits à fort potentiel reversor du MDR.
  • MECANISMES DE MORT APOPTÒTICA INDUÍTS PAR COLXICINA DANS CÈLLULES GRANULARS DE CEREBEL RATS.
    Auteur: GARCIA JORDÀ ELVIRA.
    Année: 2004.
    Université: BARCELONA.
    Lieu de l'exposition: FACULTAD DE FARMACIA.
    Résumé: Au cours des dernières années, l'augmentation de l'espérance de vie de la population a été l'incidence croissante de maladies neurodégénératives, de devenir l'un des principaux problèmes de santé dans la société d'aujourd'hui. La mort neuronale peut causer à travers divers processus cellulaires, le développement de maladies telles que Parkinson ou Alzheimer. Une caractéristique commune de ces maladies est la refonte en lui citosqueleto neuronaux. L'intégrité de cet ouvrage est essentielle pour le maintien des fonctions et à la survie des neurones. Par conséquent, il est d'un grand intérêt pour l'utilisation de modèles expérimentaux in vitro, qui nous permettra d'étudier les macanismos par lequel le desesetructuración de citosqueleto induit mort par apoptose, ainsi que d'essayer de découvrir de nouveaux médicaments que de retarder ou d'empêcher la dégénérescence neuronale. Dans cet article, nous avons utilisé la colchicine, un agent perturbateur de microtubules, d'étudier les voies et les signaux intracellulaires impliqués dans les altérations de citosqueleto qui induisent l'apoptose dans un modèle expérimental de cellules granulaires du cervelet de rat.
  • SALVIA LAVANDULAEFOLIA VAHL SUBSP. OXYODON: ÉVALUATION DE L'HUILE ESSENTIELLE ET SON IMPACT SUR L'ENVIRONNEMENT DANS LE RAMASSAGE DES INTENSITÉS
    Auteur: PÉREZ GALINDO M. PILAR.
    Année: 2004.
    Université: GRANADA.
    Lieu de l'exposition: FACULTAD DE FARMACIA.
    Lieu de préparation: FACULTAD DE FARMACIA.
    Résumé: Grâce à l'étude comparative, d'une part, les rendements et la composition qualitative et quantitative des produits obtenus par des techniques d'extraction classiques destilación-hidrodestilación extraction simultanée et fluide supercritique l'extraction, à partir de matériel végétal de l'application des intensités de récolte de 25%, 50% et 75 % De la superficie de Salvia lavandulaefolia Vahl.ssp.oxyodon pendant trois ans de parcelles de culture, et, pour la protection contre l'érosion, en termes de ruissellement et la perte de sol, ces cultures ont de la même année, au cours des années de l'étude, et selon Les trois intensités de collecte appliqué, il a été déterminé l'intensité de l'élagage de 50% aussi bien à combiner le meilleur de la production durable de la biomasse et d'extraction de produits à forte utilisation économique en raison de ses utilisations industrielles et de la pharmacologie, de même qu'un très efficace dans la protection Les sols arides du versant sud de la Sierra Nevada.
  • PATTERNS ULTRASTRUCTURAL TUMEUR MIXOIDES DES PARTIES MOLLES
    Auteur: GONZÁLEZ LOIS CARMEN.
    Année: 2004.
    Université: COMPLUTENSE DE MADRID.
    Lieu de l'exposition: FACULTAD DE MEDICINA.
    Lieu de préparation: H. DOCE DE OCTUBRE.
    Résumé: DÉFINITION constituent une catégorie de diagnostic dont la caractéristique commune est d'un large éventail laxiste avec d'abondantes glicosamínglicanos, dont le diagnostic a été utilisé différentes techniques. Un des plus puissants est la microscopie électronique qui permet aussi un rapprochement histogenético la question. OBJECTIFS Finding modes ultrastructurale valeur pour le diagnostic différentiel. Trouver des modes suggérant ultrastructurale hypothèses communes histogenéticas. MATÉRIELS ET MÉTHODES examiner le matériel de dossier ultrastructurale un hôpital général (1976-2000) la collecte d'informations cliniques, morphologiques et immunohistochimiques pertinentes. Certaines variables sont collectées systématiquement ultrastructurale. Elles sont regroupées dans des cellules: * Les éléments de différenciation reconnaissable. * Cells aucun signe de la différenciation, de la morphologie caractéristique ou non. Il compare avec tissu néoplasique mixoide pas (gélatine Wharton). RÉSULTATS Sur les 87 cas étudiés, regroupés en: adipocíticos (13); miofibroblásticos (18); muscle lisse (3); rabdomioblásticos (10); condrobásticos (2); différenciation incertaine (18); cordomas (7); neural (9 ); Indéterminée et divers (7) (classification OMS), avec la différenciation tumorale étaient reconnaissables: * Adiposos (Lipome Cakebox Cell; Liposarcome mixoide). * Miofibrolásticos (Fasciite nodulaire; Fibroblastoma Desmoplastic; Miofibrolbastoma seins; Mixoma yusta-articulaire; Angioomixoma surface; tumeur Fibromoxoide ossifiante). * Leiomioblásticos (Leimyome:, Angriomixoma agressif; Leiomyosarcome). * Rabdomioblásticos (Rabdomiomas; Rabdomiosarcomas). * Condrales (Condroma: Chondrosarcome squelettique). * Neurones (Schwanomas; Neurofibrome). Les groupes étaient reconnaissables sans différenciation: * Mixomas (Heart; neurotequeomas). * Mixofibrosarcomas (Mixofibrosarcoma: sarcome fibromixoide). * Condrosarcoma mixoide (Condrosarcoma mixoide; Paracordoma; Cordoma). Il y avait des cellules périvasculaires caractéristique de la morphologie indéterminée dans 40 cas (48,27%) et la gélatine Wharton. CONCLUSIONS La matrice n'est pas de diagnostic des tumeurs, sauf condrales. Note 4 groupes cellulaires (avec distinction reconnaissable sans différenciation reconnaissable mais sans caractéristiques distinctifs: les cellules périvasculaires non précisée). Ultrastructural diagnostic note patterns. Une partie au moins des tumeurs mésenchymateuses (mixoides), altérations oncogéniques se produire dans une des cellules périvasculaires pluripotencial identifiables ultraest4ructuralmente et qui apparaît également dans les tissus néoplasiques mioxide pas.
  • GLYCOPROTÉINE RÉCEPTEURS HORMONAUX: UN MODÈLE PARFAIT POUR ÉTUDIER GPCR ACTIVATION ET DE DIMÉRISATION
    Auteur: URIZAR ANDRIEU ENEKO.
    Année: 2004.
    Université: PAÍS VASCO.
    Lieu de l'exposition: FACULTAD DE FARMACIA.
    Lieu de préparation: FARMACIA.
  • ETUDES DE FACTEURS GÉNÉTIQUES ET ENVIRONNEMENTAUX QUI RÉGULENT LE MÉTABOLISME DE EBASTINA DES VOLONTAIRES EN BONNE SANTÉ
    Auteur: VIZCAÍNO JAÉN M. SONIA.
    Année: 2004.
    Université: EXTREMADURA.
    Lieu de l'exposition: FACULTAD DE MEDICINA.
    Lieu de préparation: FACULTAD DE MEDICINA (UNIVERSIDAD DE EXTREMADURA).
    Résumé: Cette thèse contient une investigaicón travail, en se fondant sur des études expérimentales et génétiques et métaboliques réalisées sur une population de volontaires sains. Il identifie un certain nombre de variables qui influent sur le niveau d'activité des enzymes métaboliques achevée, et en particulier du CYP3A4 CYP3A5 et CYP2J2. La thèse soutient des recherches antérieures et à achever l'étude avec quelques nouveaux résultats dans le domaine de la recherche, de cette façon, laisse ouverte la porte à de nouvelles recherches afin de déterminer l'importance du rôle joué par le CYP3A4 et CYP3A5 dans le corps, et précisément l'intérieur d'un Population espagnole, offrant certaines différences ethniques à l'égard d'autres Caucasiens, qui peut être d'une grande importance dans l'application de certains médicaments et la posologie pour déterminer les causes de certaines maladies ou de troubles dans certains cas graves, comme certains types de cancer. Il figure également dans ce travail métabolique des différences fondées sur le sexe, et pour ce qui est d'avoir ou de ne pas fumer. Enfin, il reflète la corrélation entre le métabolisme de la présentation de certains individus et de la relation avec votre génétique charge individuellement. Note: La ligne 99 fait référence à un domaine de la pharmacologie appelé Pharmacogénétique.
  • EFFETS D'UN TRAITEMENT PAR OPIOÏDES SUR LES FACTEURS DE RÉGULATION DE LA PROLIFÉRATION ET LA MORT CELLULAIRE DANS LA SOURIS SRL.
    Auteur: PEREZ SAN EMETERIO M. ESTELA.
    Année: 2005.
    Université: CANTABRIA.
    Lieu de l'exposition: FACULTAD DE MEDICINA.
    Lieu de préparation: FACULTAD DE MEDICINA.
    Résumé: La présente étude est une analyse de l'impact des aigus et chroniques traitement par opioïdes, et à l'abstinence sur l'expression du facteur de croissance activina et ses éléments de régulation dans le SNC milieu de la souris adulte. Et aussi parce que c'est la mort des cellules apoptotiques détectée dans le cerveau de souris au cours de ces études, principalement dans le traitement de maladies chroniques et au cours de l'abstinence, nous analysons les niveaux de l'expression de facteurs impliqués dans la cascade de décès en notant une augmentation de l'expression de facteurs proapoptóticos et des médiateurs La mort des cellules, dans le cas du retrait est accompagné d'une diminution de l'expression de facteurs aantiapoptóticos.
  • ÉTUDE DE LA SATISFACTION ET DE L'EFFICACITÉ ANALGÉSIQUE DU TRAMADOL INTRANASALE COMPARAISON AVEC LE TRAMADOL INTRAVEINEUSE
    Auteur: AÑEZ SIMÓN CRISTÓBAL.
    Année: 2005.
    Université: LAS PALMAS DE GRAN CANARIA.
    Lieu de l'exposition: CENTRO SUPERIOR DE CIENCIAS DE LA SALUD.
    Lieu de préparation: CENTRO SUPERIOR DE CIENCIAS DE LA SALUD.
    Résumé: Il n'y avait pas de différences dans l'évolution hermodinámica ou de ventilation pendant les 6 heures qui sont restés dans l'unité de réanimation. Les effets secondaires locaux ont été détectés par anamnèse mauvais goût dans la bouche chez 3 patients dans le groupe IV et 6 Groupe DANS démangent et nez chez 1 patient groupe IN. Par rinoscopia précédents rhinorrhea ont été détectées dans 2 patients dans chaque groupe, muqueuses sèches dans 8 patients dans le groupe IV et 5 dans le groupe A, 1 cas de légère hyperémie de la muqueuse nasale dans chaque groupe et 2 patients dans le groupe qui a parlé d'autres DANS Constatations, pâleur muqueuse septale et hyperémie dans la zone Kiesselbach. Effets secondaires systémiques ont été signalés nausées, vomissements, démangeaisons, malaises transpiration, bouche sèche et epigastralgia. DISCUSSION Tramadol est une drogue attrayante pour une utilisation dans la période post-opératoire, car elle ne produit pas de dépression respiratoire. Etudes de l'utilisation des itinéraires tels que sublinguale ou rectale démontrer bonne absorption par trans-mucosale. Nous discutons les aspects de la posologie, système et le mode d'administration, ainsi que les possibilités d'améliorer l'absorption et l'efficacité analgésique. Il parle également de la nécessité d'une approche multimodale pour le traitement de la douleur post-opératoire. Nous avons discuté de la possibilité d'interactions avec d'autres médicaments tels que l'ondansétron, metocloparamida, etc., Le système d'évaluation de l'intensité de la douleur et de l'importance de l'évaluation de la satisfaction des patients avec le traitement reçu analgésique. CONCLUSIONS Tramadol administration intranasale analgésie produit dans un grand nombre de patients, sans effets indésirables sur la muqueuse nasale. Effets secondaires systémiques étaient similaires à ceux observés avec l'administration intraveineuse. Le degré de satisfaction des patients est considéré dans la fourchette haute.
  • BASE DE LA PHARMACOGÉNOMIQUE PRÉDISPOSITION À L'HÉMORRAGIE DES VOIES DIGESTIVES SUPÉRIEURES SECONDAIRES À L'UTILISATION DE NON STÉROÏDIEN ANTI-INFLAMMATOIRE
    Auteur: BLANCO FERNÁNDEZ GERARDO.
    Année: 2005.
    Université: EXTREMADURA.
    Lieu de l'exposition: FACULTAD DE MEDICINA.
    Lieu de préparation: FACULTAD DE MEDICINA.
    Résumé: INTRODUCTION Le saignement gastro-intestinal supérieur (HDA) est un effet indésirable d'AINS. La plupart de ces médicaments sont métabolisés dans le foie par le cytochrome P450. L'enzyme CYP2C8 et CYP2C9 ont un rôle important dans le métabolisme de nombreux AINS. Ces enzymes peuvent subir des changements dans le métabolisme capacité génétiquement déterminée. Variantes CYP2C8 * 3, CYP2C9 * 2 et CYP2C9 * 3, le plus fréquent dans notre population, ont une faible activité métabolique. 3 augmente le risque de développer HDA liés à l'utilisation d'AINS. PATIENTS, MATÉRIELS ET MÉTHODES ont participé à un groupe de 134 patients avec HDA après utilisation d'AINS, un autre groupe de 177 patients traités chroniquement avec AINS sans histoire personnelle ou familiale de HDA et d'un groupe témoin de 355 individus sans maladie ou toxiques habitudes connues. Dans tous les individus enquête sur la présence de variantes alléliques fréquemment deCYP2C8 et CYP2C9. RÉSULTATS Nous avons trouvé un pourcentage significativement plus élevé d'individus qui se livrent variantes CYP2C8 * 3, CYP2C9 * 2 et dans une moindre mesure CYP2C9 * 3 dans le groupe de HDA. Dans le cas des patients qui consomment de la drogue dans le primaire, métabolisme par CYP2C8 et CYP2C9 odds-ratios ont été trouvées: Pour CYP2C8 * 3 OR = 2,71 (1.23-5.95), Chi carré 6186 (P = 0013); pour CYP2C9 * 2 OR = 2,31 ( 1,07-5), Chi carré 4494 (P = 0034) de karma cas d'association CYP2C8 * 3 + CYP2C9 * 2, OR = 2,80 (1,21-6, 47), Chi carré 5823 (P = 0016). Mais pour les patients qui consomment de la drogue dont le métabolisme partielle par le biais de ces enzymes sont l'odds ratio: Pour CYP2C8 * 3 OR = 1,3 (0,65-2,6), Chi carré 0525 (P = 0469); pour CYP2C9 * 2 OR = 1,49 (0.78-2.85 ), Chi carré 1427 (P = 0232) et dans le cas du partenariat CYP2C8 * 3 + CYP2C9 * 2, OR = 1,62 (0,77-3, 42), Chi carré 1598 (P = 0206). Conclusions Le risque de développer HDA est associé à la présence de ces alternatives CYP2C8 * 3, CYP2C9 * 2. L'augmentation du risque a été observée dans l'exécution des haplotypes CYP2C8 * 3 + CYP2C9 * 2. L'association du génotype muté et le risque de développer HDA est plus fort avec les AINS qui sont prédominantes métabolisé par CYP2C8 et CYP2C9 que les AINS avec celles dans lesquelles ces enzymes jouent un rôle secondaire.
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