PHARMACOLOGIE EXPERIMENTALE

Auteur: SEGURA AGULLO MIREIA.
Année: 2003.
Université: POMPEU FABRA [www.upf.edu].
Lieu de l'exposition: DEPARTAMENTO DE CIENCIAS EXPERIMENTALES Y DE LA SALUD.
Lieu de préparation: DEPARTAMENTO DE CIENCIAS EXPERIMENTALES Y DE LA SALUD.

Résumé: Le 3,4 - metilenedioximetamfetamina (MDMA, l'ecstasy) est une drogue de synthèse qui est couramment consommée par les jeunes dans un récréatives, cette thèse s'est renforcé dans le métabolisme de la MDMA chez l'homme. Plus précisément, la voie métabolique qui conduit, par l'intermédiaire principalement CYP2D6, le métabolite catéchol 3,4 - dihidroximetamfetamina (HHMA). Cette thèse a également été la cible d'étudier la contribution de CYP2D6 dans le nettoyage global MDMA. Elle a mené un essai clinique chez des volontaires sains, qui a été administré trois doses de la paroxétine, un antidépresseur de drogues qui est à la fois substrat et inhibiteur du CYP2D6, avant l'administration de l'OMD, visant à inhiber l'activité de cette enzyme. Pour évaluer cette inhibition de la drogue et les interactions entre la MDMA et la paroxétine ont été élaborées et validées techniques analytiques pour la détermination des différents composés dans les fluides biologiques, dans le même temps, qui a été synthétisée chimiquement paroxétine, de leurs métabolites et HHMA. L'analyse des échantillons de plasma et d'origine a montré que le métabolisme HHMA est pertinent du point de vue quantitatif métabolique nettoyage de la MDAM résultant de la concentration plasmatique (Cmax 154ug / L) et urinaires (18% de la dose) quantitativement similaire à la MDMA elle-même. L'évaluation des paramètres pharmacocinétiques et la récupération urinaire de la MDAM et ses principaux metabólitos indiquer que le MDAM affecté leur métabolisme nettoyage lorsqu'il est administré en association avec le proxetina. L'inhibition de métabolisme oxydatif in vivo de la MDMA d'un se traduit par une augmentation de la concentration plasmatique de MDAM de 30% qui serait la contribution de CYP2D6 in vivo dans O - demetilenación de MDMA. Ainsi, d'autres iso-enzymes pourrait contribuer de manière significative à l'ensemble du métabolisme nettoyage MDMA.

Auteur: LAFUENTE LOPEZ NURIA.
Année: 2004.
Université: AUTÓNOMA DE MADRID [www.uam.es].
Lieu de l'exposition: FACULTAD DE MEDICINA.
Lieu de préparation: FACULTAD DE MEDICINA.

Résumé: Les complications vasculaires impliquant la principale cause de morbidité et de mortalité associées à long terme du diabète sucré. Ces dernières années, le diabète artérielle a été associée à un processus inflammatoire chronique de la paroi vasculaire, associé à une augmentation des niveaux de circulation de cytokines inflammatoires et les autres marqueurs de l'inflammation. Le monoxyde d'azote synthase inductible (ENZYME INOS) est l'un des plus importants proinflammatoires enzymes de la paroi vasculaire, car il induit une fois par plusieurs facteurs, génère de l'oxyde nitrique (NO) en grande quantité et de façon mal régulé. En plus de son implication dans d'autres états inflammatoires de la paroi vasculaire comme l'athérosclérose, certaines études ont indiqué une augmentation de ENZYME INOS activité dans le système cardiovasculaire en relacíón de diabète sucré. De plus, il est maintenant pleinement reconnu que l'hyperglycémie est à la base de processus cellulaires, y compris l'inflammation, ce qui conduit à la mise au point et de la progression des dommages vasculaires associées au diabète. Dans cet article, il a voulu analyser le rôle de la cytokine interleuquina-1beta (IL-1beta) et de glucose, seuls ou en combinaison, sur l'expression et l'activité de l'enzyme ENZYME INOS, à l'aide de l'homme cultivé aorte muscle lisse. Tout d'abord, nous avons exploré l'effet de l'IL-1 bêta (0,1, 0,5, 1, 5 et 10 ng / ml) ajoutés à un milieu de culture contenant 5,5 mM O-glucosa, avec une augmentation des niveaux de l'enzyme de la concentration de 5 ng / Ml. L'augmentation maximale des niveaux de ENZYME INOS observé avec 10 ng / ml IL-1beta était accompagné de la libération de unRumento nitrites utilisés comme marqueurs pour la synthèse de NO. Contrairement à l'effet de l'IL-1beta, O-glucosa à l'augmentation des concentrations (5,5,8,11 et 22 mM) n'a pas pu faire la synthèse des índucir ENZYME INOS dans CMLAH.Sin embargo, quand il íncubó concentration plus élevée O-glucosa ( 22 mM) à l'IL-1 bêta (10 ng / ml), il ya eu une nette augmentation de la synthèse-de ENZYME INOS, en relation avec les niveaux atteints dans presencía de l'IL-1 bêta en conjonction avec 5,5 mM O-glucosa de 10 Heures d'incubation. Cet effet de levier sur les niveaux de ENZYME INOS était directement proportionnelle à la concentration de O-glucosa utilisé, et a été accompagnée d'une augmentation parallèle dans la production de nitrites. Il a exclu un éventuel effet de l'aide hiperosmolaridad L-glucosa, pas reproduit les résultats obtenus avec O-glucosa. En outre, il a été noté que cette augmentation du taux de protéines  WE correlacionaba eu une augmentation de l'ARN messager de l'enzyme. En outre, on a observé que cet effet de l'amplificateur de O-glucosa, était liée à une augmentation de l'activité de facteur de transcription les phénomènes liés à l'inflammation NF-kappaB. Bien qu'il ait été suggéré que beaucoup des effets de O-glucosa à de fortes concentrations est médiée par la génération de stress oxidatívo, dans le présent travail pharmacologiques interférences avec différents antioxydants n'ont pas réussi à inverser l'effet de levier de O-glucosa sur les actions de IL-1 bêta. En revanche, les effets de potencíador O-glucosa était inhibée en présence d'un inhibiteur de l'activité de ENZYME INOS (1400W), suggérant une implication de soi nitrico oxyde générés par le ENZYME INOS. En outre, il a été observé par la quantification des déchets nitrotirosina, que la combinaison de glucose 22 mM et de l'IL-1beta production de peroxynitrite a augmenté par rapport à l'IL-1beta avec 5,5 mM de glucose. En conclusion, ces résultats suggèrent que des niveaux élevés de glucose dans les phénomènes de puissance des muscles lisses inflammation induite par les cytokines et en particulier, IL-1 bêta. Le mécanisme impliqué possible représente un aum 8 nt 1ee activité de NF-kappaB, qui pourrait être médiée par une augmentation de NO et peroxynitrite.

Auteur: MATESANZ PARELLADA NURIA.
Année: 2004.
Université: AUTÓNOMA DE MADRID [www.uam.es].
Lieu de l'exposition: FACULTAD MEDICINA.
Lieu de préparation: FACULTAD DE MEDICINA.

Résumé: Les maladies cardiovasculaires posent l'une des principales causes de morbidité et de mortalité mondial. Ainsi, dans des situations telles que l'hypertension, l'athérosclérose, le diabète ou artérielle, entre autres, apparaissent altération de la fonction vasculaire qui est souvent accompagnée par des changements dans la structure du verre à mesure que la maladie progresse. Ces changements structurels, généralement irréversible, connu sous le nom de remodelage vasculaire, il est associé à un plus mauvais pronostic de la maladie vasculaire et sont principalement déterminés par les évolutions du taux de migration, de la croissance et / ou de la mort de muscle lisse vasculaire. Le stress oxydatif joue un rôle important dans les maladies vasculaires. Parmi les sources de stress oxydatif vasculaire, est l'enzyme de la xanthine oxydase, xanthine qui se transforme en acide urique anions par des réactions qui génèrent superoxyde (02 .-). Le XO semble participer à la dysfonction endothéliale, mais on sait peu de choses au sujet de leur implication éventuelle dans le remodelage vasculaire. Par conséquent, dans ce document, nous avons voulu analyser le rôle éventuel de XO sur la croissance des cultures de cellules musculaires lisses humaines à partir de l'aorte. Tout d'abord, nous avons vérifié la capacité laXO (25-500 UU / ml) pour la génération de O2 .- la fois dans un système-acelular que dans la présence de cellules cultivées objet de la présente étude. Il a également été constaté, et de loin, les niveaux de glutathion intracellulaire antioxydant, qui, dans les concentrations utilisées, XO n'avaient pas d'effets toxiques pour ce type de cellule. Quant à une possible influence de XO sur la croissance de CMLAH, l'enzyme n'a pas induit de la prolifération cellulaire, mais une augmentation significative de la taille des cellules accompagnée d'une augmentation de la synthèse des protéines, en indiquant XO sa capacité à produire de l'hypertrophie des cellules. Ce processus a abouti à la génération extracellulaire .- O2 depuis qu'il a été aboli en présence de l'enzyme imperméables à la membrane plasmique superoxyde dismutase (SOD: 200 U / ml). D'identifier les éventuelles voies de signalisation intracellulaires sensibles au stress oxydatif impliqué dans la hypertrophiques effet, initialement discuté du rôle du facteur de transcription impliqués dans la croissance des cellules AP-1. Le XO (50 Â ¡. Â ¡U / ml) a été en mesure d'augmenter les niveaux de cellules c-Jun, l'une des principales composantes de l'AP-1, et l'activité transcriptionnelle de ce facteur. En outre, XO a été en mesure d'activer différentes protéines kinases activées par des mitogènes (MAPK). Le XO n'a pas d'incidence sur les kinases ERK1 / 2 yAkt / PKB, mais a stimulé l'activité de JNK kinases associées au stress et p38. Alors que JNK activation présenté un pic de 10 minutes, suivie d'un retour rapide à des niveaux de base, stimulation de la p38 est survenu peu à peu, avec un pic d'activité dans les 30 minutes qui a été maintenu à 60 minutes. Tant l'activation d'AP-1 et de JNK et p38 a été abolie en présence de 800. Utilisation 8P600125 (10 UM) ET 8B203580 (5 UM), les inhibiteurs spécifiques de JNK et p38, respectivement, ont confirmé l'implication de kinases tant dans le renforcement de l'activité d'AP-1 induite par XO, si seulement p38 a participé à l'augmentation des niveaux de C-Jun et cor français dans hypertrophiques effet induit par XO. En conclusion, XO produites dans l'hypertrophie des cellules musculaires lisses vasculaires de l'homme par un mécanisme dépendant du stress oxydatif. Une meilleure compréhension des voies de signalisation impliquées dans ce sens, pourrait permettre ideritificar nouvelles cibles thérapeutiques afin de prévenir le remodelage vasculaire associé à la maladie.

Auteur: PERNAS SUEIRAS OCTAVIO.
Année: 2005.
Université: SANTIAGO DE COMPOSTELA [www.usc.es].
Lieu de l'exposition: FACULTAD DE VETERINARIA.
Lieu de préparation: FACULTAD DE VETERINARIA.

Résumé: Les mastocytes sont d'une importance cruciale dans inflammatoire et immunitaire, le type d'allergie, les ruches, ainsi que des maladies auto-immunes. Pour son étude, ont été régulièrement en utilisant les cellules de rat mât, mât cellules obtenues par la culture de cellules précurseurs hématopoïétiques, ainsi que diverses lignées cellulaires. Parmi ces dernières, la ligne HMC - 1 est la plus connue et la plus largement utilisée, avec son homme, un grand avantage en termes de pouvoir extrapoler les données obtenues à partir de l'étude à la connaissance de l'homme mât cellules. L'objectif de cette thèse est de caractériser le processus d'activation de la ligne HMC - 1, qui est encore peu connue. Pour cela, vous utilisez le paramètre libération de l'histamine. En outre, il veut étudier l'influence possible sur le processus de deux grandes voies métaboliques, qui sont impliquées dans la régulation de nombreux processus cellulaires: * Les signaux de calcium, un second messager universellement reconnus. * Le intracellulaires de pH, un paramètre que physico-chimie études antérieures suggère un rôle éventuel comme un nouveau signal de transduction. Les conclusions de cette étude sont les suivants: 1 - Un alcalisation intracellulaire est en soi un signal suffisant pour déclencher exocytosis référence dans les cellules HMC - 1. 2, cellule HMC - 1, soit une augmentation de cytosolique de calcium n'est pas suffisant pour induire le signal libération de l'histamine. 3 - cellules HMC - 1 présente les réservoirs de calcium intracellulaire réglables pour divers médicaments, ce qui induit un afflux vidés de calcium par des canaux SOC. 4, cellule HMC - 1, un rôle actif alcalisation calcium intracellulaire grâce à la sortie de calcium ATPase de la membrane plasmique. 5, - stimulation de la PKC augmente alcalisation intracellulaire et la libération d'histamine induite par le chlorure d'ammonium cellules HMC - 1. 6, dans la cellule HMC - 1, l'augmentation des niveaux de l'AMP intracellulaire alcalisation pouvoir et de la libération d'histamine induite par le chlorure d'ammonium.

Auteur: SOLÍS GARRIDO LUISA MARÍA.
Année: 2005.
Université: AUTÓNOMA DE MADRID [www.uam.es].
Lieu de l'exposition: FACULTAD DE MEDICINA.
Lieu de préparation: FACULTAD DE MEDICINA.

Résumé: En 1991, Shirvan et collègues identifié une nouvelle population "atypiques" récepteurs cholinergiques couplé à la sécrétion de catécholamines dans les cellules cromafines bétail. Ces récepteurs, qui qu'ils appellent "muscatínicos" possédait l'extraordinaire capacité de déposer une mi-chemin entre la pharmacologie pour les récepteurs nicotiniques et muscariniques. Toutefois, après 15 ans de sa première identification, demeure non résolue moléculaire nature de ce récepteur "atypiques". Les récepteurs nicotiniques neuronaux de l'acétylcholine (nAChRs) sont complexes protéines pentaméricos construit par la combinaison de plusieurs sous-unités dont, jusqu'à présent, ont été identifiés et clonés douze (alfa2 - alfa10, beta2-agonistes beta4 d'). Curieusement, le nAChR compose de sous-unités alfa9 et alfa10, les deux derniers étant identifié et cloné dans épithélium olfactif de rat et de la cochlée, a propriétés pharmacologiques qui ressemblent à ceux décrits pour le récepteur muscatínico la cellule cromafín. Par conséquent, l'objectif central de cette thèse est d'examiner si ce récepteur a également été exprimée par atypiques cellules cromafines rat et si elle correspond à nAChR sous-type alfa9alfa10. Dans cette étude, nous avons combiné un certain nombre d'approches expérimentales, y compris les techniques moléculaires, à l'ouest de tache, l'immunocytochimie et de microscopie confocale, pharmacologiques et électrophysiologiques. L'analyse de nos données en cellule unique RT-PCR indique que les 54% et 78% des cellules cromafines discuté exprimer la mRNAS pour les sous-unités nicotínicas alfa3 et alfa7 respectivement; entre-temps, la quasi-totalité d'entre eux a exprimé l'transcrit alfa9 et alfa10. En outre, en utilisant des techniques inmunocitoquímicas montre que ce dernier transcriptions sont traduits dans la protéine correspondante. Les deux sous-unités semblent être combinées pour former un natif fonctionnelle des récepteurs dans la cellule croamfín, ainsi qu'il ressort des comptes rendus électrophysiologique de patch-clamp dans la configuration cellule entière montrant comment oxotremorina - M (Oxo - M) génère un courant dont la nicotine est réversible bloqué Par alpha - bungarotoxina (alpha - Bgtx). Après l'obtention de l'ADNc par PCR correspondant aux sous-unités alfa9 et alfa10 la cellule cromafín de rat, ce sont secuenciaron et cloné dans pGEMHE. Nous avons identifié deux variantes alfa10 cellule cromafín, identique à suhomónima de la cochlée, avec une deuxième isoforme alfa10 "courts" qui manque domaine aminés terminaux. Pour sa part, la sous-unité alfa9 de cromafín seulement différé dans les deux résidus cloné à partir d'épithélium olfactif (V157M et A458T). L'injection d'ARNm in vitro de la transcription de l'ADN de la variante de alfa10 "longue" dans la Xenopus ovocytes pas produit de récepteurs fonctionnels, mais potentialiser environ 100 fois le flux alfa9 activés par ACh dans ovocytes que coexpresan deux sous-unités. Les caractéristiques biophysiques et pharmacologiques de nAChR alfa9alfa10 cellule cromafín exprimé en ovocytes reproduit dans une large mesure, celles qui sont décrites pour le récepteur cochlée. Pris dans leur ensemble, nos données suggèrent que les cellules cromafines exprimer un récepteur cholinergique il est inhabituel pour la nAChR sous-type alfa9 alfa10 précédemment identifiés dans la cochlée.

Auteur: LÓPEZ PEÑA RAFAEL.
Année: 2006.
Université: VALENCIA [www.uv.es].
Lieu de l'exposition: FACULTAD DE MEDICINA Y ODONTOLOGÍA.
Lieu de préparation: DEPARTAMENTO DE FARMACOLOGÍA - SECCIÓN DEPARTAMENTAL DE MEDICINA - UNIVERSIDAD DE VALENCIA.

Résumé: INTRODUCTION À LA PROBLÉMATIQUE DE L'ÉTUDE OBJET: Les cellules musculaires lisses dans les murs de nombreux organes, sont vitales pour de nombreuses fonctions et de la falsification contribue à une foule de maladies. L'expulsion de l'enfant du sein, l'asthme et l'essoufflement spasme des artères coronaires sont le résultat de la contraction des cellules musculaires lisses qui constituent la partie principale de la paroi de l'utérus, les vaisseaux sanguins, voies respiratoires, de l'estomac, de la vessie et des intestins (Somlyo et Somlyo, 1994). La contraction du muscle lisse, bien que basé sur un filament oscillant mécanisme similaire à celui du muscle strié, sa fonction est réglementée par les deux mécanismes de couplage électromécanique mécanismes de couplage farmacomecánicos. Les augmentations de la concentration de Ca2 + intracellulaire provoquer la contraction tandis que sa diminution causer la relaxation des muscles lisses. Le complexe Ca2 + calmomodulina stimule la myosin kinases de chaînes légères et de la phosphorylation de la réglementation des chaînes légères myosin provoquée par la contraction du muscle lisse (1994, Kamm et coll., 1989, Somlyo, AP & Somlyo, AV 1994 ). On a découvert que la protéine tyrosine kinases ont un rôle de premier plan dans la mobilisation de Ca2 + intracellulaire et la contraction du muscle lisse, a été observée dans différents types de cellules, plusieurs facteurs de croissance mitogénicos tels que facteur de croissance épidermique (EGF) et le facteur de croissance Plaquetar (PDGF) augmentation de la concentration de Ca2 + libre intracellulaire et contractiles ont des effets sur les différentes variétés de muscles lisses (Berk et coll., 1985, Hollemberg, 1994). L'utilisation de médicaments qui inhibent protéines tyrosines kinases de atténué la contraction du muscle lisse induite par les facteurs de croissance et par des peptides vasoactifs qui invoque une part de la phosphorylation de la protéine de tyrosine kinases chez les mécanismes de la transmission du signal de contraction des muscles lisses (Di Salvo et coll., 1993 , Savineau et coll., 1996). Il a été démontré que certains des agonistes protéines G récepteurs couplés peuvent stimuler, par le biais d'un mécanisme de transactivation, récepteurs tyrosine kinases et de la voie ERK / MAPK (réglementée par des signaux extracellulaires kinases / protéine kinase activée par mitógeno) et de la transmission, de l'avant dans cette voie mitogenic , Activé par un protéines G récepteurs couplés précisément ne travaillent pas dans l'isolement et que les différents chemins de signaux sont connectés à des réseaux de protéines intracellulaires, dans laquelle il ya plusieurs passages à niveau des routes entre les différentes voies (Liebmann, 2001, Reinhard Wetzker et Frank -D Bomer, 2003). Le problème à l'étude est d'examiner le rôle joué par la phosphorylation par la protéine kinase dans le mécanisme de contraction des artères et des veines pulmonaires. L'établissement de ce lien de causalité entre la tyrosine phosphorylation de l'activation du récepteur et de l'augmentation ultérieure de la concentration de Ca2 + récepteur activé pathophysiologiques peuvent être coûteux (Di Salvo et coll., 1997): 1 .- Les changements aux règles régissant contrepoint à Un ou plusieurs sites dans les chemins de signal évoquées par l'activation du récepteur indésirables peuvent produire des augmentations de la concentration de Ca2 + intracellulaire, ce qui peut provoquer des spasmes vasculaires qui peuvent déboucher sur du myocarde Myocarde ou hémorragie cérébrale. Il peut également être un facteur qui contribue à certaines formes de l'hypertension progressif. 2 .- Les changements dans la réglementation anterógrad 8 à la 1ff8 voies de signal peut contribuer à l'échec dans les périphériques favorisant la vasoconstriction dépôt Shock ou limiter la réglementation neurohumoral de la pression artérielle. 3 .- Arterioesclerosis ou vasculaires périphériques associés à des maladies telles que le diabète sucré (Schwartz et coll., 1990, Ross, 1995), parce que la phosphorylation de la tyrosine de la protéine est un important mécanisme de régulation de la croissance cellulaire et de certains agents de neurohumorales vasoactifs comme adrénaline , La sérotonine, l'angiotensine II, endothéline 1 et auriculaire peptidiques vasoactifs peut moduler la croissance des cellules musculaires lisses vasculaires. 4 .- Remodeling vasculaire et la resténose après angioplastie ballon (Pyles et coll, 1997) par des changements dans la régulation des MAPK. Par conséquent, l'identification des changements dans le signal pistes peuvent être d'une aide précieuse pour le développement de nouveaux médicaments visant à corriger ces changements, par exemple, en raison de leur impact sur la transactivation, agonistes ou antagonistes de protéines G récepteurs couplés, trop utilisés dans La clinique, peuvent présenter un risque cancérogène ou au contraire, avoir des effets bénéfiques dans le traitement du cancer (Asuka et coll., 2002, Gschwind et coll., 2002). OBJETIVOSLa mouvement de la partie inférieure du corps caractéristiques qui la différencient de la circulation générale, comme les vaisseaux pulmonaires réagir à certaines situations telles que l'hypoxie de manière systémique en face de ceux des navires. Une autre caractéristique non moins frappant est le mouvement qui soutient pression inférieure beaucoup plus faible. Il s'agit d'une traduction morphologique dans artères pulmonaires, qui ont un mur beaucoup plus fines, avec une couche musculaire bien en deçà des artères de la circulation générale, au point que, une fois isolés du corps, il peut être difficile de distinguer une artère pulmonaire humain Veine. Sans aucun doute, la plus importante pathologie à la petite circulation est hypertension pulmonaire. Nous ne savons pas si c'est la cause ou la conséquence, mais dans les cas d'hypertension pulmonaire, les artères pulmonaires souffrent certains changements radicaux, d'augmenter la taille du muscle et le mur s'épaissit au point de l'acquisition d'une morphologie semblable à celle de tout systémique artère. La question est de savoir si tous ces changements pourraient résulter d'une stimulation excessive et prolongée de la contraction vasculaire pulmonaire. Peut-être le intracellulaire effets de la stimulation de la adrénergiques un récepteur, et non pas limitée seulement à la contraction, mais ils sont mis en place en parallèle des phénomènes de remodelage vasculaire, les processus cellulaires hyperplasie ou hypertrophie. Classiquement a été associée phénomènes de la prolifération des cellules à l'activité tyrosine kinase et la stimulation de l'activité tyrosine kinase du récepteur. D'autre part, certains auteurs ont indiqué que la stimulation de la famille des récepteurs couplés aux protéines G peuvent conduire à la stimulation de l'activité tyrosine kinase. Mais aussi, a été rapporté que la stimulation de certains récepteurs à activité tyrosine kinase peut conduire à la contraction des vaisseaux sanguins. Tout cela suggère une intéressante chevauchement des deux voies de transduction intracellulaire, qui soulève plusieurs questions: Â Que se passe-t-il chez l'homme?, Â Est-ce qu'une stimulation physiologique comme la noradrénaline est capable d'effectuer la mise en route de tyrosine kinase?, Â Est-ce que l'activité tyrosine kinase est limitée À participer à la prolifération des cellules comme il a été classiquement associés ou ayant contribué à la contraction?, Â Qu'advient-il de la mitógeno activé la kinase (MAPK)?. Ces questions et bien d'autres encore que nous pourrions probablement faire, sont encore inconnues, et c'est pourquoi nous explorons l'implication de la tyrosine kinases et les MAPK dans la stimulation de noradrénaline causée par les navires. Cependant, toutes les méthodes susceptibles d'acquérir de travail: la prolifération des cellules, de la modification de l'apoptose, néovascularisation, etc, étant donné la mesure où il pourrait acquérir l'œuvre, nous avons décidé de nous limiter à une étude farmacomécanico, en se concentrant sur l'étude de ces kinases de la participation dans la contraction. Tout cela dans pulmonaire artères et des veines, afin de voir s'il y avait des différences dans la contraction et les mécanismes responsables de cette situation entre les deux types vasculaires. Par conséquent, nous avons défini les objectifs suivants: 1. Étudier les effets de la cryopréservation de l'homme artères et des veines pulmonaires et de l'étude de faisabilité de la conservation des échantillons valables pour d'autres études farmacomecánicos. 2. Etude sur l'implication des protéines kinases de la tyrosine dans la contraction provoquée par la noradrénaline de la drogue comme un inhibiteur non spécifique génistéine et tirfostina. 3. Etude sur l'implication des protéines tyrosines-phosphatases à la contraction provoquée par la noradrénaline comme moyen de médicaments inhibiteurs de l'oxyde fenilarsina, le sodium vanadate et pervanadato. 4. Étude du rôle du calcium dans la contraction de noradrénaline dans pulmonaire artères et des veines dilucidando savoir s'il ya des différences entre les artères et des veines, de sorte que la protéine tyrosine kinases module l'homéostasie cellulaire du calcium dans ces navires. 5. En utilisant des inhibiteurs spécifiques des différentes drogues et de protéines tyrosine kinases MAPK qui pourraient être impliqués dans la contraction de la stimulation adrénergique de l'homme artères et des veines pulmonaires. CONCLUSIONS: 1. La cryopréservation de l'homme artères et des veines pulmonaires ne modifie pas de manière significative les réponses contractiles de la noradrénaline et de chlorure de potassium, de sorte que cette procédure est possible dans la conservation des échantillons valables pour d'autres études farmacomecánicos. 2. Chez l'homme pulmonaire artères et des veines, il n'y avait pas de corrélation significative entre les premières réponses contractiles évoqué par le chlorure de potassium et par la suite a obtenu un noradrénaline. Au contraire, il existe une corrélation significative entre les réponses obtenues dans contractiles deux courbes concentración - respuesta de noradrénaline construits consécutivement dans la même vasculaire préparé. Par conséquent, la normalisation de la réponse à la noradrénaline en pourcentage de la première contraction de chlorure de potassium n'est pas justifiée, et c'est pourquoi nos résultats ont été présentés avec la noradrénaline, sous la forme d'gramos - fuerza ou en pourcentage du premier tour de contrôle de cette agoniste . 3. Inhibiteurs de tyrosine kinases, génistéine et tirfostina A23, inhiber, de façon concentración dependiente -, les réponses contractiles de noradrénaline obtenue dans humain artère pulmonaire et veine, le manque des analogues inactifs, daidzeína et tirfostina A1, l'activité biologique dans ces préparatifs. Les inhibiteurs de tyrosine phosphatases étudié oxyde fenilarsina, vanadate et pervanadato pas modifié sensiblement les courbes concentración - respuesta de noradrénaline dans la veine et artère pulmonaire. 4. Le pharmacologiques blocus de l'entrée du canal de calcium exploité par L du type de tension par vérapamil, considérablement réduit la réponse contractile à la noradrénaline artère pulmonaire chez l'homme, mais pas dans la veine. Le pharmacologiques blocus des dépôts de calcium intracellulaire de la drogue avec les différents mécanismes d'action comme dantrolène, tapsigargina et SKF96365, n'a pas modifié d'une manière significative la réponse contractile à la noradrénaline artère pulmonaire chez l'homme, mais sont en forte baisse par la contraction dans ce agoniste humain pulmonaire Veine. L'entrée de calcium capacitativo ne pas induire une réponse contractiles artère pulmonaire chez l'homme alors que, d'autre part, conduit à une forte réponse contractiles dans la veine pulmonaire est enlevé par SKF96365. Pris ensemble, ces résultats nous permettent d'affirmer que le traitement de calcium activateur est totalement différente dans les vaisseaux pulmonaires humains de les 8 s vertie b5e ntfr artérielle et veineuse. 5. L'inhibition de la tyrosine kinases par génistéine pas de potentialisation des effets de la drogue signal modulant de calcium utilisée dans notre étude sur la réponse contractile à la noradrénaline dans la veine et artère pulmonaire. Toutefois, la génistéine inhibe la contraction provoquée par le calcium capacitativo en veine pulmonaire. Pris ensemble, ces résultats suggèrent que les kinases de tyrosine peut avoir un certain rôle sur la production d'activateur du calcium dans ces préparatifs. 6. Drogues inhibiteurs spécifiques de kinases de Src (PP2), fosfatidil - inositol 3 - quinasa (LY294002) et de la NADPH oxydase (apocianina) ne produisent pas de changements significatifs sur la courbe concentración - respuesta de noradrénaline dans la veine et artère pulmonaire. La spécificité inhibition de la ERK1 / 2 par PD98059 et U0126, et la p38 - MAPK par SB202190 produit une tendance à la contraction de l'augmentation de noradrénaline dans l'artère et la veine pulmonaire qui suggère l'implication de cette voie d'MAPK dans les mécanismes impliqués dans la réponse contractile à la noradrénaline Vaisseaux pulmonaires chez l'homme. Enfin, la dépression de la contraction provoquée par la noradrénaline dans l'artère pulmonaire et veine après incubation avec AG1478, un inhibiteur spécifique de l'activité des récepteurs tyrosine kinases de facteur de croissance épidermique, et la GM6001, un inhibiteur de metaloproteasas qui nuisent à la libération d'un endogènes Ligands de ce récepteur montrent que la transactivation du récepteur de facteur de croissance épidermique est impliquée dans les mécanismes de la réponse contractile à la noradrénaline. 7. En bref, tous les résultats prévus dans ce travail expérimental présente des preuves de l'implication de tyrosine kinases de génériques, ainsi que certaines kinases la réponse évoquée après activation -adrénergiques - un par le neurotransmetteur noradrénaline dans adrénergiques vaisseaux pulmonaires humaines. Ces mécanismes peuvent avoir intérêt potentiel, non seulement dans l'une vasoconstriction pulmonaire, mais aussi pour la compréhension des mécanismes qui sous-tendent l'angiogenèse et le remodelage des vaisseaux pulmonaires humains qui se produisent dans des circonstances pathologiques.

Auteur: BOVAIRA GARCÍA MARÍA JOSÉ DEL ROSARIO.
Année: 2006.
Université: MURCIA [www.um.es].
Lieu de l'exposition: FACULTAD DE VETERINARIA.
Lieu de préparation: FACULTAD DE VETERINARIA.