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ÉTUDE PHARMACOLOGIQUE DES INGRÉDIENTS ACTIFS DE ALLIUM SATIVUM L.Résumé: Ail (Allium Sativum L.) est l'un des plus connus des plantes médicinales et étudiés. Son effet sur le système cardiovasculaire est peut-être l'une des plus documentées dans la littérature scientifique. Bien que son pouvoir thérapeutique semble évident, son mécanisme d'action n'est pas connue avec précision et il existe de nombreuses études qui apparaissent constamment essayer de clarifier. Les résultats de l'étude ne sont guère homogène et parfois contradictoires en raison des différences de méthodologie utilisée et de la variabilité des conditions expérimentales. Une grande partie des différences observées sont dues à la grande diversité des formules utilisées ail, qui varient considérablement la concentration de composés actifs. Par conséquent, dans le présent document, nous évaluées indépendamment des effets et des mécanismes d'action sur les plaquettes sanguines et des cellules musculaires lisses vasculaires de quatre composés caractéristique de cette plante, mais ne sont pas trouvés dans naturellement rapidement après son écrasement: alicina, ajoene, disulfure díalilo et disulfure dipropilo . Le alicina et ajoene, dans une plage de concentration 1-25 UM Et disulfure dialilo et disulfure dipropilo dans la fourchette 50-500 1UMbloquean complètement agrégés action du collagène, tout en montrant un effet inhibiteur dépendante de la thrombine par rapport à la concentration ou ionomicina. Lors de l'utilisation d'une concentration 500 UMde disulfure dialilo on constate une augmentation de la concentration de calcium cytosolique, qui provoque la formation d'microvesículas plaquettes. Avec une concentration de 100 UMde disulfure dipropilo provoque l'activation de la phospholipase C, qui conduit à l'activation des plaquettes entraînant agrégation. En évaluant l'effet de alicina et ajoene sur différents points dans le processus de l'activation des plaquettes et des processus biochimiques associés a constaté ce qui suit: - Les concentrations de alicina et ajoene inhibition de l'agrégation plaquettaire modifiés à des degrés divers, tant d'adhésion spontanée des plaquettes, comme induite par différents agonistes ( Principalement thrombine et le collagène). - Le alicina et ajoene, les concentrations étudiées, ne portent pas atteinte à la forme de plaquettes changement. - Tous les deux composés, alicina et ajoene, inhiber la sécrétion induite par la thrombine 0,25 U / I, résultant efficace ajoene, avec une CI50 près de 5 UM.Este effet est lié à l'activité antiaggregatory manifesté par ces substances. - Le alicina et inhibent ajoene, de façon dépendante de la concentration utilisée, l'augmentation des niveaux de calcium cytosolique provoqués par la stimulation des plaquettes à la thrombine. L'augmentation induite par ionomicina pas affecté par la alicina tandis que l'ajoene ont causé une légère amélioration de la même chose. - Ajoene augmentations de près de 25% du taux de plaquettes niveaux d'AMP et de la puissance de 50% de ce taux dans les plaquettes de nucléotides qui stimule adenilatociclasa. Au concentrations testées, le alicina ne pas modifier sensiblement la concentration de plaquettes d'AMP. Les niveaux de GMPc basale ne sont pas modifiés à la suite de alicina ou ajoene. Cependant, l'incubation des plaquettes avec ajoene dont guanylate cyclase est stimulée, augmentant potentiellement les nucléotides de 30%. - Le alicina et ajoene produire une augmentation du niveau de tyrosine phosphorylation de protéines dans diverses plaquettes. La phosphorylation est irréversible effet restés après avoir enlevé les composés d'un milieu de plaquettes en suspension. - L'effet antiaggregatory manifesté par les alicina et ajoene n'apparaît pas lié à l'augmentation de la tyrosine phosphorylation de causés par ces composés, mais plutôt une conséquence de l'effet combiné de différents procédés (inhibition de l'augmentation de calcium cytosolique, inhi 8 bición d 76 ee sécrétion, l'augmentation de niveau de plaquettes AMP). - L'augmentation du niveau de phosphorylation de la protéine de plaquettes est davantage le résultat de la stimulation de la tyrosine kinases de plaquettes, ce qui a provoqué l'inhibition de la tyrosines-phosphatases. - La capacité de l'alicina et ajoene à augmenter dans la tyrosine phosphorylation de certaines protéines plaquettes disparaît dans les suspensions de plaquettes incubées avec b - mercaptoetanol due à l'effet de levier de ce composé sur les plaquettes tyrosines-phosphatases. Il a également étudié l'impact potentiel de ces produits sur les cellules musculaires lisses qui constituent le tissu de sang, a constaté une inhibition de la prolifération dépendant de l'époque de l'incubation et la concentration des composés utilisés. Cette inhibition peut être influencée par une action sur l'homéostasie du calcium cytosolique et l'inhibition de la phosphorylation de résidus tyrosines dans la p38 MAPK. L'effet ne semble pas être spécifique car les composés sont également capables d'inhiber la prolifération des cellules tumorales HeLa, qui a également causé une baisse du niveau de tyrosine phosphorylation de protéines dans certains.
ETUDE DES EFFETS CARDIOVASCULAIRES ET DE L'ABSORPTION ORALE DE HIDROXITIROSOL DANS DES MODÈLES ANIMAUX ET DES HUMAINSAuteur: GONZÁLEZ SANTIAGO MARIA PILAR. Année: 2004. Université: GRANADA [ www.ugr.es]. Lieu de l'exposition: FACULTAD DE FARMACIA. Lieu de préparation: FACULTAD DE FARMACIA. Résumé: Les maladies cardiovasculaires sont la première cause de mortalité dans le monde. L'oxydation des lipoprotéines LDL semble être impliqués dans le processus de l'initiation et la progression de l'athérosclérose. Le hidroxitirosol est un composé phénolique présent dans l'huile d'olive avec un puissant antioxydant et des propriétés biologiques importantes qui suggèrent que peut exercer un effet protecteur sur les maladies cardiovasculaires. Les objectifs de cette thèse ont été approfondissement sur les effets cardiovasculaires produite par le hidroxitirosol dans un modèle expérimental de l'athérosclérose induite par une alimentation riche en graisses saturées et en cholestérol chez le lapin, l'étude de l'absorption lorsqu'il est ingéré par voie orale deux animale et humaine et de la recherche sur les mécanismes possibles De l'action en cause par l'étude de leur association avec les lipoprotéines plasmatiques humaines et leurs effets sur l'expression des gènes dans le foie de souris en utilisant la technologie des microréseaux. L'administration quotidienne de 4 mg / kg hidroxitirosol pur lapins ateroscleróticos abouti à une réduction significative de 42% et 48% dans les concentrations plasmatiques de cholestérol total et des triglycérides, respectivement doublé la concentration de cholestérol dans le plasma, est tombé à la peroxydation des lipides mesurée comme malondialdehyde Et d'augmenter la capacité antioxydante du plasma. Il a également réalisé une percée dans le mineur de lésions athéroscléreuses, mesurés à l'espace intime de la couche dans l'aorte cayado, qui a été considérablement réduite dans les groupes expérimentaux qui ont reçu hidroxitirosol. Quand hidroxitirosol purifié a été dissous dans l'eau et administrée à jeun, introduit une concentration plasmatique maximale de 10 minutes chez le rat et de 13 minutes dans l'homme, puis a rapidement baissé de concentration. Hidroxitirosol métabolites de l'alcool ont été trouvés homovanílico, homovanílico acide et l'acide dihidroxifenilacético, toutes avec activité antioxydante, qui chez l'homme sont excrétés dans les urines sous forme libre ou avec glucuronide et sulfate conjugués. Le hidroxitirosol montré dans le plasma humain par affinité spécifique des lipoprotéines LDL. Ce syndicat a été en mesure transitoire, et n'a pas été retrouvée pour le reste de la métabolites de hidroxitirosol. L'administration de 0,05 et 0,5 g / kg hidroxitirosol pendant 15 jours à des souris saines produites faibles effets sur l'expression de gènes impliqués dans la synthèse du cholestérol, le métabolisme des lipides et glucídico, inflammation, la coagulation sanguine, de l'angiogenèse et de la contraction des muscles lisses dans le foie de souris. RÔLE DE L'AZOTE RÉACTIF ESPÈCES DANS L'INFLAMMATION. EFFET DE HIDROQUINONAS ET HIDROXICINAMATOS NATURELLES.Auteur: OLMOS FONT ANA. Année: 2005. Université: VALENCIA [ www.uv.es]. Lieu de l'exposition: FACULTAD DE FARMACIA. Lieu de préparation: FACULTAD DE FARMACIA. Résumé: Dans le présent document traite de l'étude de l'incidence sur l'nitración tyrosines produire l'hydroquinone et deux dérivés cafeicos isolés Phagnalon roche (Asteraceae). Analyse a été réalisée dans la tyrosine libre et bovine albumine. Dans les deux essais, donne une activité importante pour les composés en cours d'étude. Quand nitración menées par peroxynitrite, l'effet des composés est affectée par la présence de bicarbonate, par contraste avec les résultats obtenus lors de la nitración est fait avec les nitrites, catalysé par le système hemoproteínas. Basé sur des données spectroscopiques montre que le 1 - glucosil - 2 - isoprenilhidroquinona inhibe nitración tyrosines par peroxynitrite par la formation d'un dérivé 5 - mononitrado toutefois, l'ester méthylique d'acide 3,5 - dicafeilquínico est très sensible à l'oxydation et résistant à la nitración. Pour déterminer nitración intracellulaire fibroblastes, les composés doivent être présents dans le moyen ajouté peroxynitrite, ce qui bloque la progression rapide de leurs effets. Lors de l'utilisation de leucocytes polymorphonucléaires humains stimulés par l'acétate miristoílforbol devenir trop élevé pouvoirs aux trois principes, en particulier pour les produits dérivés cafeicos. Enfin, nous avons évalué l'effet des composés sur la modélisation de contact hypersensibilité induite oxazolona et dinitrofluorobenceno chez la souris, y compris celles relatives à la genèse de NO et dérivés nitrantes. Esters cafeicos présenté, en général, un effet anti-inflammatoire de la teneur, à la fois sur l'épaisseur de l'appareil comme sur la libération de cytokines. IDENTIFICATION ET ACTIVITÉ PHARMACOLOGIQUE DU DÉBUT DES ESPÈCES ANTIINFLAMATORIASAuteur: ZENG YUEQIN. Année: 2005. Université: VALENCIA [ www.uv.es]. Lieu de l'exposition: FACULTAD DE FARMACIA. Lieu de préparation: FACULTAD DE FARMACIA. Résumé: Cette thèse de doctorat a porté sur l'étude des espèces utilisées dans la médecine traditionnelle chinoise et d'autres espèces utilisées en médecine populaire comme un anti-inflammatoire, en particulier dans les processus qui influent sur la peau. Les espèces à l'étude sont Schinus molle, Lysimachia foenum-graecum, Lithospermum erythrorhizon, Forsythia suspensa et Isodon xerophilus. Le développement expérimental a été pré-extraction de matériel végétal par des moyens appropriés, dans chaque cas, de l'extraction et de fractionnement des extraits. Étude analytique et pharmacologique tous les extraits obtenus et de l'isolement et l'identification des grands principes de la participation active des fractions. Comme in vivo de méthodes expérimentales ont été mises au point des protocoles pour l'inflammation aiguë et chronique dans l'oreille de la souris induite par 13 - acetato de 12 - O - tetradecanoilforbol (TPA) et les modèles de l'œdème aigu pied souris et carraghénane induite par la phospholipase A2 (PLA2) . Parmi les techniques mises au point in vitro, notamment l'identification de cytotoxicité, l'inhibition de la production de nitrites, les leucotriènes B4 et médiateurs peptídicos dans des cellules isolées, ainsi que l'activité antioxydante. Parmi les résultats les plus visibles comprendra a) de l'isolement de deux triterpènes et biflavanona extrait diclorometánico de Schinus molle et à la détermination de l'activité antiiflamatoria b) de l'isolement de cinq nouveaux saponósidos de Lysimachia foenum-graecum et à l'étude de la cytotoxicité et leur capacité d'inhibition de la production de Leucotriènes B4 c) de la détermination de l'activité antioxydante des extraits de Lithospermum erythrorhizon et principes présents dans la même d) de l'isolement de deux anti-inflammatoires de l'extrait triterpéniques Forsythia suspensa et à la détermination de l'activité antioxydante des fractions obtenues e), et enfin l'isolement Du 14 diterpenoides de Isodon xerophilus et à la détermination de la cytotoxicité, l'inhibition de la production d'oxyde nitrique et en inhibant la production de TNF.
ETUDE DES PROPRIÉTÉS ANTI-INFLAMMATOIRES ET ANTIPSORIÁSICAS DE SEMI-SYNTHÉTIQUE ANALOGUES DE AVAROL.Auteur: AMIGÓ AVELLÁN MARÍA. Année: 2006. Université: VALENCIA [ www.uv.es]. Lieu de l'exposition: FACULTAD DE FARMACIA. Lieu de préparation: FACULTAD DE FARMACIA. Résumé: Dans ce papier, il a évalué l'impact d'un certain nombre de produits dérivés de avarol sur les différents paramètres intervenant dans le développement du psoriasis, à la fois au niveau de la prolifération cellulaire et la différenciation des kératinocytes, et au niveau de la composante inflammatoire de la maladie. Dans une première sélection, a étudié l'activité antioxydante des composés dans les neutrophiles humains. La lignée cellulaire humaine de kératinocytes HaCaT nous déterminer l'effet des instruments dérivés sur produits de la production de PGE2 et sur la prolifération des cellules. En kératinocytes humains a été évalué pour être en mesure de réguler la différenciation des marqueurs psoriasique (SAKLP / Elafín) et la différenciation de la normale (citoqueratina 10), ainsi que l'effet des instruments dérivés sur produits de la prolifération. Après l'achèvement de cette première sélection a été sélectionné dérivés tiosalicílico de avarol pour sa puissante activité antioxydante et inhibition de la production de PGE2. De plus, ce composé inhibe l'activation de NF-? B en kératinocytes HaCaT stimulée avec le TNF. Dans une étude parallèle, a étudié l'effet fotoprotector dérivés tiosalicílico de avarol et une série de 13 nouveaux produits dérivés tioavarol comparativement aux UVB irradiation dans des kératinocytes HaCaT. Les résultats mettent en lumière de la nouvelle tiosalicílico de avarol dérivés afin de réduire le TNF-activation de NF-am? B après rayonner avec les UVB. Les dérivés tiosalicílico réduit de manière concentration-dépendante de la production de PGE2 et TNF-a stimulé les monocytes humains, ainsi que la génération de LTB4 dans les neutrophiles humains. Ce composé inhibe l'activité sPLA2 déterminé dans une cellule système libre et dans le surnageant des kératinocytes HaCaT. Dans le modèle d'un coussin gonflable zimosán induite chez la souris, dérivé tiosalicílico produit une diminution dose-dépendante tous certains paramètres (PGE2, LTB4, TNFa) en gouttes après 4 h après l'injection de zimosán. Dans le modèle de TPA induit une hyperplasie dans la peau de souris, l'application topique de dérivés avarol réduit l'enflure, et mieloperoxidasa niveaux d'activité eicosanoides. L'étude montre que histochimiques diminue l'infiltration leucocytaire et une hyperplasie épidermique, ainsi que les niveaux de TNF-comme cela a été observé dans une analyse immunohistochimique. Ce composé inhibe également la translocation nucléaire de NF-? B déterminer in vivo dans la peau de souris. |
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