MEDICAMENTS PSYCHOTROPES

Auteur: DORADO HERNÁNDEZ PEDRO.
Année: 2002.
Université: EXTREMADURA [www.unex.es].
Lieu de l'exposition: FACULTAD DE MEDICINA.
Lieu de préparation: FACULTAD DE MEDICINA.

Résumé: Le cytochrome P-450 2C9 (CYP2C9) présente un polymorphisme génétique et participe au métabolisme des médicaments d'une grande valeur thérapeutique comme la warfarine, le tolbutamide, la phénytoïne, le losartan et de nombreux AINS, tels que diclofenaco.La variabilité dans le métabolisme du diclofénac n'a pas encore été étudié dans Un nombre suffisamment grand d'individus sanos.Tampoco population a été analysée l'influence des facteurs environnementaux et le génotype du CYP2C9 sur le métabolisme de ce médicament. Le CYP2C9 présente trois variantes aléticas dans povlaciones du Caucase et semble être que l'option CYP2C9 * 3 est le plus important des facteurs qui influent sur l'activité de CYP2C9 et vivo.También CYP2D6 est polimorfico et l'on sait que participe au métabolisme de nombreuses substances psychotropes, ainsi Comme d'autres médicaments de clínica.Evaluar importance de l'influence possible de génotypes CYP2D6 et CYP2C9 sur les concentrations plasméticas de haloperidos et tioridacina et celles sur l'intervalle QTc, il pourrait aider à prévenir la survenue d'effets indésirables non seseados comme cardiacoas arythmies de type torsades de pointes et soudain Décès de patients dans des hôpitaux psychiatriques. Par conséquent, les principaux objectifs des travaux de cette thèse peuvent être regroupées en trois: 1) Déterminer la fréquence des variantes aléicas CYP2C9 chez des volontaires sains et des patients psiqueátricos de comparer entre ces deux gurpao à son tour avec les fréquences de la population de volontaires sains previamente4 Gonotipadas. 2) Pour évaluer l'influence des facteurs genético sur le métabolisme de diclofénac et le losartan chez des volontaires sains. 3) Afin d'étudier l'influence des génotypes CYP2D6 et CYP2C9 sur les concentrations plasmatiques de haloperidos.tioridacina et metabolitoas, sur l'intervalle QTc, dans une population de patients en traitement psychiatrique. Sur la base des résultats obtenus dans les cinq études qui consiste thèse appelle les conclusions suivantes: 1) La fréquence allélique de CYP2C9 chez des volontaires sains ne sont pas différents du reste des populations blanches déjà étudié, ni à ceux qu'on trouve la population de patients étudiés psiqueátricos. 2) Le PRESENCE DE ALELO cyp2c9 * 3 influe sur le métabolisme du diclofénac et loartan à 4'-OH diclofénac et E-3174, respectivement. 3) Le génotype CYP2C9, ne semble pas influencer les concentrations plasmatiques d'halopéridol, mais on ne peut exclure l'influence partielle CYP2D6, le nombre de patients traités avec haloperodol avec intervalle QTc, est anormalement élevé, mais n'a pas trouvé d'autre facteur. 4) Le génotype du CYP2D6 et CYP2C9 pas, semble influencer les concentrations plasméticas de tioidacina, et ceux-ci, à son tour, sur l'intervalle QTc chez les patients en traitement psychiatrique.

Auteur: DORADO HERNÁNDEZ PEDRO.
Année: 2002.
Université: EXTREMADURA [www.unex.es].
Lieu de l'exposition: FACULTAD DE MEDICINA.
Lieu de préparation: FACULTAD DE MEDICINA.

Résumé: Les cytochromes P - 450 2C9 (CYP2C9) présente le polymorphisme génétique et participe au métabolisme des drogues d'une grande valeur thérapeutique de la warfarine, le tolbutamide, la phénytoïne, le losartan et de nombreux AINS, comme diclofenaco.La variabilité dans le métabolisme du diclofénac n'a pas encore été étudié en Suffisamment grande population de personnes sanos.Tampoco a été analysé l'influence des facteurs environnementaux et le génotype CYP2C9 sur le métabolisme de cette drogue. Le CYP2C9 présente trois variantes aléticas dans povlaciones du Caucase et semble être que l'option CYP2C9 * 3 est la plus importante influence sur l'activité de CYP2C9 dans vivo.También CYP2D6 est polimorfico et l'on sait que participe dans le métabolisme de nombreux psychotropes, ainsi Que d'autres médicaments d'importance clínica.Evaluar l'influence possible de génotypes CYP2D6 et CYP2C9 sur les concentrations plasméticas de haloperidos et tioridacina et ceux sur l'intervalle QTc, il pourrait aider à prévenir la survenue d'effets indésirables pas seseados comme arythmies cardiacoas type de Torsade de Pointes et soudain Décès du patient en milieu psychiatrique. Par conséquent, les principaux objectifs des travaux de cette thèse peuvent être regroupés en trois: 1) Déterminer la fréquence des variantes aléicas CYP2C9 des volontaires en bonne santé et les patients psiqueátricos de comparer entre ces deux gurpao à son tour avec les fréquences des populations de volontaires sains previamente4 Gonotipadas. 2) Pour évaluer l'influence de facteurs genético sur le métabolisme de diclofénac et le losartan des volontaires en bonne santé. 3) Pour étudier l'influence des génotypes CYP2C9 et CYP2D6 sur les concentrations plasmatiques de haloperidos.tioridacina et metabolitoas, sur l'intervalle QTc, sur une population de patients en traitement psychiatrique. S'appuyant sur les résultats obtenus dans les cinq études qui consiste thèse tire les conclusions suivantes: 1) La fréquence allélique de CYP2C9 des volontaires en bonne santé ne sont pas différents du reste de la population caucasienne déjà étudié, ni à celles de la population de patients psiqueátricos étudiés. 2) Le PRESENCE DE ALELO cyp2c9 * 3 influe sur le métabolisme de diclofénac et loartan à 4'- OH diclofénac et E - 3174, respectivement. 3) Le génotype CYP2C9, ne semble pas influer sur les concentrations plasmatiques d'halopéridol, mais on ne peut exclure l'influence partielle CYP2D6, le nombre de patients traités avec haloperodol avec intervalle QTc, est anormalement élevé, mais n'a trouvé aucun facteur connexe. 4) Le genotip CYP2D6 et non CYP2C9, semble influencer les concentrations plasméticas de tioidacina, eux-mêmes, à l'intervalle QTc chez les patients en traitement psychiatrique.

Auteur: SERRATS VILAR JORDI.
Année: 2003.
Université: BARCELONA [www.ub.es].
Lieu de l'exposition: FACULTAD DE MEDICINA.
Lieu de préparation: FACULTAD DE MEDICINA.

Résumé: Le modulaciÃÂ ³ n l'activité des neurones sertonÃÂ © rgicas situé dans nÃÂ quatrième cleos le raphé (principalement dans la nÃÂ noyau et de la partie dorsale médiale) joue un rôle très important dans regulaciÃÂ ³ n différents aspects fisiolÃÂ ³ ment, comme le cycle sueÃÂ ± s - Vigilia, la présence de différents récepteurs neurotransmetteur dans nÃÂ quatrième cleos le raphé a proposé l'aide de tÃÂ © cnicas electrofisiolÃÂ ³ gicas, microdiÃÂ ¡lisis et, dans certains cas grâce à tÃÂ © cnicas histoquÃÂmicas. Avec intenciÃÂ accusations de donner validité anatÃÂ ³ de mica dans la présence de certains récepteurs dans cÃÂ © lulas du raphé, et pour tenter de déterminer le phénotype de cÃÂ © lulas exprimant ces récepteurs pour le neurotransmetteur nous avions l'intention: 1 - Étudier la colocalizaciÃÂ accusations de différents ARNm Ce code de neurotransmetteur récepteurs (5 - HT1A, 5 - HT1B, 5 - HT2C, 5 - ht5B, GABAB, alfa1B -adrénergiques) avec les marqueurs cellulaires serotonÃÂ © rgico (5 - HTT ARNm) et / ou GABAÃÂ © rgico (GAD ARNm) Par tÃÂ © cnica de double hibridaciÃÂ ³ n place à différents niveaux d'arbre rostrocaudal de nÃÂ quatrième cleos dorsale médiane et le raphé. Étudier l'effet de la destrucciÃÂ ³ n sélectif de cÃÂ © lulas serotonÃÂ © rgicas sur les ARNm des récepteurs de neurotransmetteur susmentionnés. 2 - Pour étudier l'effet de pindolol sur les bénéficiaires de 5 HT1A avant et postsinÃÂ ¡ópticos à transuccional par des études autorradiogrÃÂ ¡vedette de fijaciÃÂ accusations de GTPgammaS marqués d'[35S]. Pour mener à bien cette étude estimulÃÂ ³ récepteur avec 5-HT (ligands endÃÂ ³ génotype), et bloqueÃÂ ³ avec un antagoniste (pindolol). Il determinÃÂ ³ la possibilité que les bénéficiaires avant et postsinÃÂ ¡ópticos ont des propriétés transduccionales différente. 3 - Caractériser neuroanatÃÂ ³ micamente de connexion d'une sous-zone de nÃÂ noyau médial du raphé, et plus précisément la zone ventrale nÃÂ noyau. Avec ces résultats, nous avons une meilleure et mÃÂ ¡l détaillé visiÃÂ frais de l'architecture neuroquÃÂmica de nÃÂ quatrième cleos le raphé.

Auteur: REY SÁNCHEZ PURIFICACIÓN.
Année: 2003.
Université: EXTREMADURA [www.unex.es].
Lieu de l'exposition: FACULTAD DE MEDICINA.
Lieu de préparation: FACULTAD DE MEDICINA.

Résumé: Les médicaments antipsychotiques sont largement utilisés chez les patients un diagnostic de schizophrénie. Compte tenu de l'utilisation chronique de la même, il est nécessaire de déterminer la sécurité et la tolérance de ces agents dans pobláción, la cible de ces médicaments. Elle est décrite dans la bibliographie que l'un des effets est l'hyperprolactinémie chez les femmes et le risque accru crólúco ostéoporose, et donc un risque accru de fractures, entre autres. Nous avons étudié le áIteraciones qui produit tratanliento chronique de médicaments antipsychotiques sur la masse osseuse, à travers une étude transversáI dans 73 schizophrénique malades, 48 hommes et 25 femmes, moyenne d'âge de 60,45 ans, traités avec ces médicaments. Il a aussi étudié un groupe de 73 sujets sains des caractéristiques similaires à l'égard de l'âge, le sexe, la race et la région géographique, considérée normáles fondée sur des analyses de sang et ses antécédents médicaux, comme les contrôles. Les patients et les contrôles ont été reálizó études: anthropométriques (poids táIla, indice de masse corporelle et la masse musculaire maigre), densitométrico (en utilisant les ultrasons fálanges) hormonál (vitanlina D PTH Yprolactina) et biochimiques (biochimie de base et aussi, de la créatinine, calcium, phosphore, Protéines totales, phosphatases alcálina, tartrate de résistant phosphatase acide, et une étude de coagulation). Après reálizarestosestudiosse constaté que: g. Femmes esquízofrénicas dans tratanliento classiques médicaments antipsychotiques étaient moins appréciées par ultrasons masse osseuse que les femmes contrôles. 2. La diminution de la masse osseuse est associée à un manque de vitamine D, ce qui conduit hiperparatiroidísmo, et se manifeste aussi par une augmentation du remodelage osseux. 3. L'effet de la drogue antipsícótícos conventionnel masse osseuse des femmes peut être produit par la hypoestrogenism secondaire à l'hyperprolactinémie présenté, et l'effet inhibiteur de cette sur les ostéoblastes. 4. Chez les femmes esquizofrénícas traités avec des médicaments antipsícóticos est nécessaire de suivi bíoquímico et densitométrico, et assurer un apport suffisant de vitamine D, afin de prévenir la perte osseuse et, par conséquent, l'apparition de fractures ostéoporotiques. 5. En homme schizophrènes traités avec des médicaments antipsychotiques, nous n'avons pas trouvé de dépréciation de la masse osseuse évaluée par ultrasons.

Auteur: REY SÁNCHEZ PURIFICACIÓN.
Année: 2003.
Université: EXTREMADURA [www.unex.es].
Lieu de l'exposition: FACULTAD DE MEDICINA.
Lieu de préparation: FACULTAD DE MEDICINA.

Résumé: Les médicaments antipsychotiques est largement utilisé chez des patients avec un diagnostic de schizophrénie. Étant donné l'usage prolongé de la même, il est nécessaire de déterminer l'innocuité et la tolérance de ces agents dans la population cible de ces médicaments. Il est décrit dans la littérature que l'un des effets est l'hyperprolactinémie et les femmes et le risque accru d'ostéoporose chronique et donc un risque accru de fractures, entre autres. Nous avons étudié les changements qui produit le traitement chronique avec des médicaments antipsychotiques sur la masse osseuse, au moyen d'une étude transversale dans 73 patients schizophrènes, 48 hommes et 25 femmes, âge moyen: 60,45 ans, traités avec ces médicaments. Il a aussi étudié un groupe de 73 sujets sains, des caractéristiques similaires à l'égard de l'âge, du sexe, de race et de la zone géographique, qui sont considérées comme normales basée sur des tests sanguins: anthropométriques (poids, taille, indice de masse corporelle et la masse sans gras), Densitométrico (à l'aide de l'échographie phalanges), des hormones (vitamine D, et la prolactine PTH), et biochimiques de base en biochimie, et en plus, de la créatinine, calcium, phosphore, protéines totales, de la phosphatase alcaline, tartrate-résistante phosphatase acide, et d'une étude de la coagulation). Après avoir mené ces études, il a été constaté que: 1, schizophrène - Les femmes traitées par antipsychotiques classiques sont moins appréciées par échographie masse osseuse que les femmes contrôles. 2 - La diminution de la masse osseuse est associée à un manque de vitamine D, ce qui se traduit dans l'hyperparathyroïdie, et se manifeste en outre l'augmentation de renouvellement osseux. 3, - L'effet des antipsychotiques classiques sur la masse osseuse chez les femmes peut être réalisée par le hypoestrogenism secondaire à l'hyperprolactinémie présentée, et l'effet inhibiteur de la présente sur le ostéoblastes. 4-Chez les femmes schizophrènes traités avec des antipsychotiques est nécessaire de suivre et densitométrico biochimiste, et d'assurer un apport suffisant de vitamine D, pour prévenir la perte osseuse et, par conséquent, l'apparition de fractures ostéoporotiques. 5, les hommes - schizophrènes traités avec des médicaments antipsychotiques, nous n'avons pas trouvé la dégradation de la masse osseuse par ultrasons valeurs.

Auteur: PICHINI SIMONA.
Année: 2004.
Université: AUTÓNOMA DE BARCELONA [www.uab.es].
Lieu de l'exposition: FACULTAD DE MEDICINA.
Lieu de préparation: ESCUELA DE POSTGRADO.

Auteur: RIVERA LOPEZ TELLO ANTONIO JOSE.
Année: 2004.
Université: REY JUAN CARLOS [www.urjc.es].
Lieu de l'exposition: FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD.
Lieu de préparation: FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD.

Résumé: Dans la première partie de cette thèse ont exploré les changements qui se produisent avec l'âge dans la structure et les neurones des plexus mientérico de l'iléon de cobaye. Et en aval, motoneuronas excitadoras). En termes de la structure qui a été observé avec l'âge vient une réduction de la taille des gangllos et à l'augmentation du nombre relatif de neurones extragangllonares. Ces résultats pourraient indiquer un processus de démantèlement gangllonar dans des plexus mientérico de l'iléon de cobaye. En termes d'aménagement asus neuronaux observé une perte importante de neurones mientéricas avec l'âge. Cela indique que notodas populations de neurones mientéricas touchés de la même manière avec le passage de l'âge, et que l'âge peut être produire un déséquilibre entre le rôle passionnant et inibidora tube digestif, qui pourraient être reliés les plus courantes problèmes gastro-intestinaux dans la vieillesse: la constipation, Reflux gastro-œsophagien, etc. Dans la deuxième partie de cette thèse a été observé par l'enregistrement électrophysiologique chez le rat diaphragme, comoalgunos cannabinoïdes peuvent produire des changements dans la transmission neuromusculaire qui se déroule au diaphragme, spécifiquement noté que le delta neuf entraîné une facilltación de thc transmission neuromusculaire, d'augmenter le Montant de neurotrasmisor qui est libérée dans l'espace synaptique dans le potentiel de chaque plaque moteur de terminal (quantique augmentation du contenu). Le synthétique antagoniste gagner 55212-2 produit aucun changement dans la électrophysiologiques paramètres analysés. L'effet observé pour le delta neuf thc était faiblement antagonizado par elantagonistnagonista inverser cannabinoïdes sp 141716, pour lequel la effet observé pourrait passer par un récepteur autres que les destinataires cannabionoides décrit jusqu'ici.

Auteur: AMARGÓS BOSCH MERCE.
Année: 2004.
Université: BARCELONA [www.ub.es].
Lieu de l'exposition: FACULTAD DE MEDICINA.
Lieu de préparation: FACULTAD DE MEDICINA.

Résumé: Le cortex préfrontal (CPF) joue un rôle crucial dans les fonctions supérieures du cerveau, telles que la cognition, qui sont modifiées dans les patients schizophrènes. Les neurones pyramidaux de la médiane CPF (CPFm) comprennent aferencias excitatorias le cortex et le thalamus, et modulatorias de noyaux aminérgicos cerveau moyen: les noyaux raphé (NR), le locus coeruleus et ventral tegmental domaine. À son tour, CPFm contrôle de l'activité des neurones sérotoninergiques NR. Des études antérieures ont montré que le groupe de stimulation des récepteurs prefrontales 5 - HT2A ou AMPa augmente la fréquence de décharge des neurones pyramidaux et sérotoninergique, et la libération de la sérotonine (5-HT) dans le CPFm. Nous utilisons la libération de 5-HT (techniques de microdialisis intracérébrale) comme une mesure indirecte de l'activité pyramide. Dans cette thèse de doctorat, nous avons examiné le rôle des récepteurs excitatrices et inhibitrices corticales dans le circuit CPFm - NR, car les deux régions sont impliqués dans la schizophrénie. Étant donné les similarités laminaire distribution des récepteurs h HT2A et alpha1 - adrenérgicos dans CPFm et son action sur les pyramidales excitatrices activité de neurones, nous avons des hypothèses qui alpha1 - adrenoceptores pourrait aussi moduler la libération de 5-HT. Les médicaments antipsychotiques ont une forte affinité pour les récepteurs exprimés dans les neurones pyramidaux de 5 - HT2A et alpha1 - adrenoceptores. Pour cette raison, nous avons aussi étudié les effets des antipsychotiques, ainsi que celles de antognistas sélective pour ces récepteurs sur l'augmentation de la 5-HT dans CPFm induite 1), la cirazolina (agoniste alpha1 - adrenérgico), 2) les droits de propriété intellectuelle (agoniste sertoninérgico 5 - HT2A/2C) et 3) ont augmenté neurotransmission glutamatergique. Nos résultats ont montré que la stimulation de la alpha1 - adrenoceptores et l'accroissement de la transmission glutamatergique (par l'intermédiaire 1. Exogènes stimulation de récepteurs AMPA, 2.la desinhibición de aferencias talámica vers CPFm ou 3.de aiguë administration de la non compétitif des antagonistes des bénéficiaires glutamatérgicos NMDA) Active le aferencias pyramidale de la hausse vers les neurones sérotoninergiques (mesurée par une augmentation de la libération de 5-HT dans la NR et CPFm) éventuellement d'une manière similaire à celle observée pour les récepteurs 5 - HT2A. Cet effet a été annulée par les antagonistes des récepteurs exictatorios situé dans le pyramidale neurones, ainsi que par les médicaments antipsychotiques. Le CPFm contient une forte densité de récepteurs de la sérotonine de 5 HT1A (inhibitrice) et 5 - HT2A (excitatrices). Nos études ont montré que l'activation des récepteurs 5 - HT1A corticale inverse l'augmentation de la libération de 5-HT induite cirazolina DOI et S - RAAP. L'effet de la génétique classique antipsychotiques (halopéridol et la chlorpromazine) impliquent bloquant l'alpha1 - adrenoceptores, alors que celle des atypiques (l'olanzapine et la clozapine) ferait également le blocage des récepteurs récepteurs sertoninérgicos 5 - HT2A.

Auteur: GARCÍA FUSTER M. JULIA.
Année: 2005.
Université: BARCELONA [www.ub.es].
Lieu de l'exposition: FACULTAD DE BIOLOGÍA.
Lieu de préparation: FACULTAD DE BIOLOGÍA.

Auteur: ALONSO-BARAJAS MARTINEZ RICARDO.
Année: 2005.
Université: MÁLAGA [www.uma.es].
Lieu de l'exposition: FACULTAD DE MEDICINA.
Lieu de préparation: FACULTAD DE MEDICINA.

Résumé: Hypertension (STE) et le syndrome métabolique (SM) est un problème de santé publique. Dans un grand nombre des patients hypertendus et SM sont des facteurs physiopathologiques comme augmenté la résistance à l'insuline, la présence demarcadores proinflamatorios, protrombóticos présence de facteurs. Les informations disponibles sur la prévalence de SM dans la population hypertendue en Espagne est très faible, en particulier lorsqu'il s'agit de l'hypertension traitée à l'hôpital, ce qui rend difficile la comparaison de notre population avec d'autres pays. L'objectif principal de l'étude était d'estimer la prévalence de la SM, aux critères NCEP ATP III-2001 chez des patients hypertendus traités dans une unité hospitalière de l'hypertension en Espagne. Et les objectifs secondaires étaient de décrire les facteurs de risque cardiovasculaire, comorbidité, et de laboratoire sintomatologia paramètres associés à la SM dans la population étudiée, de décrire les procédures suivies dans ces études les patients et les traitements qui leur sont appliquées, d'analyser les taux de prévalence obtenus dans la mise en œuvre de Les nouveaux critères diagnostiques de SM, publié récemment. Il ya eu une étude épidémiologique transversale dans une série de 720 patients hypertendus, traités dans une unité hospitalière de l'ÉTS. Il a recueilli les antécédents familiaux et les habitudes personnelles, co-morbilidad, les traitements, etc, l'examen physique et les données anthropométriques, tests de laboratoire (cholestérol total, cHDL, cLDL, les triglycérides, uricemia, le jeûne de glucose, l'insuline, l'indice HOMA, de la créatinine Ratio algúmina - Creatinina et PCR. Taux SM trouvé, en utilisant les critères ATPIII 2001 est de 35,1% et augmente avec l'âge. Prédominance diagnostic de l'obésité abdominale, suivis par l'élévation de la glycémie à jeun et la diminution du châle. 48,6% des patients sont restés bien contrôlée PA chiffres , Mais 99,2% des patients présentaient RCV ajoutée, 25,7% et 10,5% HVI microalbuminurie. Syndrome métabolique est associée une plus forte prévalence de l'obésité, l'obésité abdominale, et co-morbilidad HVO, ainsi que du supérieur PA, l'insuline, l'indice HOMA, Microalbuminurie et PCR. SM double le risque d'événements caridovasculares. Les résultats de cette étude confirment la relation entre la SM et la cession des organes cibles dans les hypertendus, ce qui se traduit par un taux nettement plus élevé de HVI et en microabluminuira porteurs du syndrome . Critères pour l'ATPIII FDI et 2005, qui ont abouti à des taux de prévalence extrêmement élevée discriminatoire perdre utilité pour identifier les sujets à risque, ce qui empêche l'adoption de stratégies d'intervention.

Auteur: SORIA RODRÍGUEZ GUADALUPE.
Année: 2005.
Université: POMPEU FABRA [www.upf.edu].
Lieu de l'exposition: DEPARTAMENTO DE CIENCIAS EXPERIMENTALES Y DE LA SALUD.
Lieu de préparation: DEPARTAMENTO DE CIENCIAS EXPERIMENTALES Y DE LA SALUD.

Résumé: La dépendance est une maladie chronique caractérisée par la conduite de recherches et de la consommation compulsive de drogues, la perte de contrôle de limiter la consommation, à l'émergence d'un état émotionnel négatif, où l'accès aux médicaments est empêché et la rechute dans le processus même après de longues périodes d'abstinence. Le système dopaminergique mesolímbico cortex a été proposé en tant que principale base neurobiologiques de la toxicomanie, mais il existe d'autres systèmes de neurotransmission impliqués dans le processus de consolidation de dépendance. Le système endocannabionoide, via des récepteurs CB1, est impliquée dans la dépendance des propriétés des différentes drogues d'abus tels que la delta9-tetrahidrocannabionol, de la nicotine et de la morphine. Cependant, jusqu'à présent, à commencer ce travail, nous étudions quelques-uns ont montré une nette implication du système endocannabionoide propriétés dans le renforcement des psychostimulants. VCB1 utilisant des souris knock-out, nous avons démontré que les récepteurs CB1 participe à l'efficacité de fortifier la cocaïne. En outre, la présence d'un tel récepteur est nécessaire pour construire les processus opérante mis à jour par le comportement de l'auto-administration de cocaïne. Cette étude démontre l'importance de ce récepteur CB1 dans la dépendance des propriétés de la cocaïne, confirmant que le système est endocannabionoide un substrat commun de la toxicomanie toxicomanie. De plus, le système module la purinérgico nombreux systèmes de neurotransmission dans le système nerveux central. La relation étroite au niveau cellulaire et fonctionnelle entre les récepteurs de l'adénosine et de récepteurs dopaminergiques apporte la preuve que le système purinérigco pourraient moduler le système de récompense. En utilisant différents modèles animaux, nous avons montré que le récepteur de l'adénosine A2A est nécessaire que les propriétés toxicomanogènes de l'abus des drogues que les cannabinoïdes, les opioïdes, la nicotine et laos psychostimulants se produire d'une manière complètement. Nos études nous permettent de dire que les deux systèmes, cannabionoide et purinérgico pourrait supposer l'existence de nouveaux systèmes de modulation de processus communs dépendance. Ainsi, il serait important de développer de nouvelles stratégies de blocage des récepteurs CB1 et A2A d'atténuer, voire d'empêcher le développement de la toxicomanie.

Auteur: BARRONDO LAKARRA SERGIO.
Année: 2005.
Université: PAÍS VASCO [www.ehu.es].
Lieu de l'exposition: FACULTAD DE FARMACIA.
Lieu de préparation: FACULTAD DE FARMACIA.

Résumé: Le travail effectué dans cette thèse a cherché à remplir deux objectifs essentiels: en premier lieu, à étudier de manière approfondie la pharmacologie être tonérigco récepteurs 5-HT1A, la valorisation de la modulation pharmacologique exercée sur la réception de deux composés endogènes (zinc cations), comme un autre antidépresseur (IMAO Et ISRS) et d'autre part, étudier la régulation exercée par le traitement chronique avec des antidépresseurs sur les niveaux de serotonérgicos récepteurs 5-HT1A et leurs transductoras protéines, la protéine G sous-type Gi / o. Les résultats couvrent après le premier but de ces travaux montrent que le cation zinc est capable de moduler alostéricamente fixation des ligands au destinataire serotonérgico 5-HT1A concentrations de l'ordre microMolar, dans la fourchette des concentrations de zinc qui peut être atteint dans certaines physiologiquement synapse. Ces résultats sont d'un grand intérêt parce qu'elles indiquent la capacité de zinc pour ctaur comme un modulateur alostérico endogène serotonérigco récepteurs 5-HT1A, ce qui indique la possibilité que de tels cations imprimer une certaine teinte régional du système nerveux central à la transmission serotonérgica médiatisée du récepteur 5 -- HT1A. De même, différents antidépresseurs testées dans cette étude montrent capacité à interagir de façon alostérica avec le récepteur serotonérgico 45-HT1A également les concentrations de l'ordre microMolar, prouvant ainsi un nouveau mécanisme biochimique qui contribuent peut-être à l'effet net global chronique observée après le traitement avec ces médicaments . Dans le deuxième paragraphe de ce mémoire est évalué l'effet du traitement chronique par la fluoxétine sur les niveaux d'expression des récepteurs serotonérigoc 5-HT1A et leurs protéines transuctoras dans deux régions différentes, l'hippocampe et le cortex. Fait intéressant, avant que cette évaluation est une étude détaillée des niveaux plasmatiques de la fluoxétine et corticales et de son métabolite norfluoxetina qui sont parvenus après le traitement chronique avec des doses différentes de la fluoxétine, ce qui vous permet de choisir, pour la comparaison avec les données bibligoráficos, la fluoxétine dose administrée dans un Manière chronique les animaux d'expérimentation reproduit plus fidèlement la chronique traitement avec ce médicament chez l'homme. Cela mettra la dose de 5 mg / kg de la fluoxétine comme une dose optimale de reproduire les conditions de traitement chronique chez l'homme, et il est démontré qu'il ya une énorme accumulation de la drogue cerveau qui dépasse de plusieurs ordres concentrations plasmatiques. De plus appréciés dose 5mg/kg- partage de l'individu énantiomères de la fluoxétine et norfluoxetina fois dans le plasma et dans le cortex cérébral. Après avoir effectué ces déterminations sont d'étudier l'effet produit par le traitement chronique par la fluoxétine sur les niveaux d'expression des récepteurs serotonérigo 5-HT1A et leurs protéines transductoras fois écorce comme hippocampe, a observé deux par une nette baisse du niveau d'expression et la sous-unité du récepteur alfai2 Dans le cortex, hippocampe alors qu'il ya des variations dans les niveaux d'exécution des récepteurs expression et il ya un déclin dans les niveaux d'expression de la sous-unité alfail, demostrándose donc une région régulatrice sélective.

Auteur: CÁCERES LEÓN MACARENA CELINA.
Année: 2006.
Université: EXTREMADURA [www.unex.es].
Lieu de l'exposition: FACULTAD DE MEDICINA.
Lieu de préparation: FACULTAD DE MEDICINA.

Résumé: L'introduction de la nouvelle génération antipsychotiques (atypiques) pour le traitement de la schizophrénie semble avantage par rapport aux classiques (type) d'une plus grande efficacité et moins d'effets secondaires, mais son coût est beaucoup plus élevé. Une autre controverse est la prescription des antipsychotiques en mono ou politerapia, qui pourraient être pertinentes pour le potentiel d'interactions médicamenteuses provoquent des effets possibles et l'hospitalisation de ces patients. Un des problèmes associés au traitement de la schizophrénie est la grande variabilité de réponse aux médicaments antipsychotiques. Cela peut s'expliquer par la variation interindividuelles dans le métabolisme en raison de l'implication d'enzymes (cytochromes 450) avec polimórfismo génétiques, qui a été démontré dans les études de pharmacocinétique. Parmi eux, CYP2D6 apparaît cytochromes plus important dans le métabolisme des médicaments antipsychotiques, la base du traitement de la schizophrénie. L'objectif général était d'analyser la pertinence des facteurs liés à la prescription (par comparaison avec les antipsychotiques atypiques, monothérapie vs politerapia), ainsi que des facteurs pharmacogénétiques (génotypes CYP2D6) du chiffre d'affaires et le nombre d'hospitalisations des patients souffrant de schizophrénie. Au total, avec l'utilisation des antipsychotiques de soins primaires en Estrémadure a augmenté sensiblement au cours de la période à l'étude. Le plus largement utilisé antipsychotique des soins primaires ont été halopéridol et rispéridone. Ces dernières années, l'utilisation des antipsychotiques atypiques a augmenté considérablement. Il a été estimé que plus de 80% des ordonnances ont été avec des substrats du CYP2D6. Il ya eu une relation entre l'utilisation accrue des antipsychotiques atypiques des soins primaires et de la diminution du nombre d'admissions à l'hôpital pour des patients schizophrènes en Estrémadure. Les résultats montrent que, malgré les recommandations générales pour l'utilisation de monothérapie dans le traitement de la schizophrénie, il est très fréquent à politerapia deux antipsychotiques que d'autres substrats du CYP2D6, ce que l'on pourrait s'attendre inhibition compétitive du CYP2D6 avec un potentiel de transformation rapide des individus PMs . Il a été démontré que les séjours à l'hôpital mineurs survenus chez des patients traités par monothérapie antipsicóteicos à l'égard de ceux qui ont été traités avec politerapia. Les patients traités avec des antipsychotiques atypiques présentés séjours inférieurs à ceux qui étaient traités avec des antipsychotiques. Il a été trouvé sous Metabolizadores Lentos fréquemment dans les patients schizophrènes. Par conséquent, le CYP2D6 pourrait être associés non seulement à la variabilité interindividuelle aile réponse aux antipsychotiques traitement, mais aussi la vulnérabilité aux troubles psychiatriques, tels que la schizophrénie. Globalement, l'utilisation des services hospitaliers pour les patients traités avec des antipsychotiques atypiques a été plus faible que ceux traités par les deux typiques des soins primaires et les hôpitaux. De même, les patients en monothérapie présenté sur les séjours inférieurs à ceux traités avec politerapia. L'étude du polymorphisme de la CYP26 peut aider à choisir les traitements pour chaque groupe de patients, d'identifier les doses, surtout chez les patients seuls. De cette manière, il serait possible d'éviter les effets secondaires et des échecs thérapeutiques, et donc de réduire le temps de récupération et le nombre de rechutes de schizophrénie malades.

Auteur: GONZÁLEZ MARTÍNEZ IDILIO.
Année: 2006.
Université: EXTREMADURA [www.unex.es].
Lieu de l'exposition: FACULTAD DE MEDICINA.
Lieu de préparation: FACULTAD DE MEDICINA.

Résumé: Dans la pratique clinique sont fréquemment souligne que la réponse aux médicaments est très variable chez les patients traités avec les mêmes doses, les différences dans l'efficacité de la présence d'effets néfastes. Des facteurs génétiques et environnementaux peuvent modifier l'activité des enzymes du métabolisme des drogues, et donc être une cause de différences dans le plasma, qui à leur tour peuvent être déterminants de la variabilité interindividuelle et interinstitutions sur la réponse thérapeutique et la présentation des effets secondaires. Un des principaux déterminants de cette variabilité est le polymorphisme génétique de l'enzyme dans le système du cytochrome P450 (CYP), y compris la plus étudiée est le CYP2D6 discutés dans cette thèse. Les différences de fréquences alléliques qui sont différentes variantes du gène CYP2D6 dans différents groupes de population peut justifier entre la variabilité observée dans la réponse à la drogue. L'étude de la variabilité dans l'entre-deux-guerres, l'activité et les génotypes CYP2D6 dans la population cubaine est l'objectif principal de cette thèse de doctorat. Cela se justifie par l'existence de quelques études sur les populations d'Amérique latine. La connaissance de la variabilité de la population pourrait être très utile pour l'optimisation et la personnalisation des traitements pour chaque ville. Les principaux résultats de cette étude démontrent l'existence d'un polymorphisme génétique du CYP2D6 dans la population cubaine de volontaires sains, avec une fréquence de 4,6 à MLs et 3,8% des représentants de l'ONUDI. En outre montré des différences dans la capacité CYP2D6 entre métabolique Cubains classés comme blancs et métis, probablement en raison de la fréquence différente de allèle CYP2D6 * 17 entre les deux groupes, ainsi que d'un lien entre la capacité d'hydroxylation de debrisoquine et certains traits de personnalité, ce que A fait les MLs sont les plus sujettes à l'anxiété et à moins que la socialisation MRs de debrisoquine. Il montre également qu'en raison de l'utilisation généralisée de la drogue métallisé par le CYP2D6 dans le traitement de la schizophrénie à Cuba, il existe un risque potentiel d'effets négatifs pour ces patients interactions pharmacocinétiques.