PATHOLOGIE

Auteur: COLOMER OFERIL JAUME.
Année: 2002.
Université: BARCELONA.
Lieu de l'exposition: FACULTAD DE MEDICINA.
Lieu de préparation: PEDIATRIA-FACULTAD DE MEDICINA.

Résumé: A - HIPOTESIS Connaissance du niveau d'expression de la protéine et de l'interaction entre les différentes structures protéines membranaires et des enzymes, qui sont responsables de la plupart des dystrophies, peut aider dans le diagnostic clinique et des ressources génétiques, tout en fournissant des informations sur la pathogenèse les différentes entités . L'identification de schémas d'interactions de protéines, en particulier pour les maladies dont la principale protéine défauts font partie d'autres complexes de protéines. (Dystrophin Associated Gluycoprotein, DAG), serait une priorité dans cette thèse. B - OBJECTIFS OBJECTIF 1 - Étudier l'expression et l'interaction de la dystrophine - glycoprotéines et associés dystrophine - Dystrophin Associated Glicproteins - (DAG) dans 17 patients souffrant d'une dystrophie musculaire de Becker (DMB) et le 15 décembre (DMD). OBJECTIF 2 - Étudier l'expression et l'interaction de la dystrophine - glycoprotéines et associés dystrophine Dystrophin Associated Glicporteins - (DAG) à 11 patients souffrant de dystrophie musculaire d'un déficit primaire de sarcoglicanos. OBJECTIF 3 - Tarif par Western blot expression de Calpaína 3 à 4 patients atteints de différentes mutations dans le gène CALPN 3. OBJECTIF 4 - caractérisation phénotypique et l'expression de protéines dans un groupe hétérogène de patients présentant des déficits en protéines de la matrice extracellulaire, lame basale et nucleoproteínas. CONCLUSIONS 1 - Le niveau d'expression de la dystrophine bien corrélée avec les phénotypes dystrophie musculaire de Duchenne / Becker, bien que ce dernier groupe n'a pas été en mesure d'objectiver une corrélation claire entre le niveau d'expression de la protéine et le phénotype observé. Le déficit de la dystrophine conditionnée interagir avec tous les sarcoglycan complexes avec une réduction gamma sarcoglicano et bêta distroglicano. Interaction avec les merosina était très discret et de nul effet avec caveolina 3. Le utrophin était sobreexpresada chez tous les patients. 2, - L'expression de la protéine dans le primaire déficits de l'une des composantes de la sarcoglycan complexe varié d'un déficit total ou partiel sans rapport avec les phénotypes observés. L'interaction avec les autres composantes de la sarcoglycan complexe et bêta distroglicano était variable. Non, c'est l'interaction avec dystrophine ou la merosina. Tous les patients indépendamment de la mutation montré surexpression de utrophin. 3 - L'expression de calpain 3 a été réduite ou absente avec les anticorps 30 et 60 kD, et son analyse donc très utile pour le diagnostic. Impossible d'établir une corrélation génotype / phénotype. 4 - L'étude a contribué à renforcer la caractérisation des différents phénotypes cliniques dans la notion de dystrophie musculaire congénitale et nucleoproteínas faciliter leur reconnaissance cliniques et génétiques d'identification.

Auteur: DORADO MARTÍN JUAN JOSÉ.
Année: 2002.
Université: EXTREMADURA.
Lieu de l'exposition: FACULTAD DE MEDICINA.
Lieu de préparation: FACULTAD DE MEDICINA.

Résumé: Nous avons effectué une étude de la plus fréquente des maladies chroniques de la population 40 ans ou plus (557 personnes) de la liste des personnes attachées à un médecin du Centre de santé de San Fernando, dans la ville de Badajoz et de ses rapports avec les classes sociales Établissant la relation entre l'indice de masse corporelle (IMC) de l'ensemble de la population, la plus répandue des maladies chroniques (l'obésité, l'hypertension, le diabète, l'hypercholestérolémie, Hipertrigliceridemia, cardiopathie ischémique, maladie cérébrovasculaire, fibrillation auriculaire, Nefrolitiasis, Varicose membres inférieurs, maladie pulmonaire obstructive chronique , Arthrose généralement Gonartrosis, Coxartrosis, Espondiloartrosis, ostéoporose), et le statut de personne en bonne santé, dont les plus importants déterminants sociaux (éducation, le revenu par habitant, la classe sociale, tabáquico habitudes, la consommation d'alcool, de logement et de biens appartenant à des véhicules. Groupe d'âge est La plus grande population de 40-49 ans, avec 34% du total. 26,9% de la population est analphabète et 18% ont des études secondaires ou supérieurs. La majorité de la population appartient à la classe ouvrière (68%). Les 13 % De la population appartient à la classe I et II (gestionnaires et de professionnels essentiellement). Les 43% de la population disposent de revenus nets par an et par personne entre 3000 et 6000 Euros. Être 26% qui ont des revenus supérieurs à 6000 euros / an . IMC est associé à une augmentation statistiquement significative avec le niveau d'instruction, la diminution de 1,16 Kg/m2 pour chaque augmentation de l'échelle de niveau d'instruction (illettrés et sans instruction, l'enseignement primaire et secondaire ou supérieur). IMC des femmes associés, ainsi que les Niveau d'instruction, le revenu par habitant des revers. Femmes ont 1,41 Kg/m2 plus de poids en moyenne que les hommes. Femmes analphabètes ont un IMC de 31,9 et de ceux ayant une éducation secondaire ou supérieure 24,6. Avec BMI a été associé à ap- moins 0001 le texte suivant Les conditions (Gonartrosis, de l'hypertension, le diabète Hypercholestérolémie, Hipertrigliceridemia et varices dans les jambes) et ap- moins 0,05 arthrite et espondiloartrosis dorsal et lombaire. HTA est inversement associé avec le revenu par habitant, et directement avec l'IMC, de diabète, de cholestérol et de l'âge. Sain Personnes sont directement associées au revenu par habitant, les hommes sont plus en bonne santé des femmes et des hommes qui n'ont jamais fumé sont plus sains que ceux qui avaient fumé plus de 20 ans. Outre, l'arthrose est liée à la classe sociale et est plus fréquente chez les femmes, Hipertrigliceridemia Est associée à la consommation excessive d'alcool, et de la MPOC et la maladie cardiaque ischémique à la cigarette, ce dernier a également un partenariat avec l'hypertension et l'hypercholestérolémie. Fibrillation auriculaire est associée à l'hypertension artérielle et le cœur ischémique cérébral et la maladie est associée à l'hypertension. Les résultats de notre étude peuvent être soulignés : 1 - Le niveau d'instruction est le meilleur variables socio-économiques associés à la morbidité chronique de la population. 2 - Élever le niveau d'éducation de la population permettrait d'améliorer la santé de la même chose. 3 - populations à faible niveau d'éducation devraient avoir plus de la santé Ressources que celles de la plupart éduqués élevé, qui a un taux de morbidité plus élevé. 4 - Tant le niveau de l'éducation comme un IMC deux paramètres pourraient être utiles dans l'évaluation des besoins à la fois sociale et sanitaire des ressources en plus de celles qui existent déjà en fonction de l'âge De la population.

Auteur: GIMENEZ LLORT ANTONIO.
Année: 2003.
Université: BARCELONA.
Lieu de l'exposition: FACULTAD DE MEDICINA.
Lieu de préparation: HOSPITAL SANT JOAN DE DEU.

Résumé: INTRODUCCIÃâN maladie SchÃÂ ¶ nlein - Henoch est une maladie multisitÃÂ © le mica, qui touche principalement les navires pequeÃÂ ± calibre ou de la peau, les articulations, le système digestif et riÃÂ ± ÃÂ ³ n ° RAISON ET JUSTIFICACIÃâN DE LA THESE Le estrÃÂ © l oxydation peut être décisif dans la apariciÃÂ accusations de sÃÂndrome de SchÃÂ ¶ nlein - Henoch à sa evoluciÃÂ charges ou lapresentaciÃÂ accusations de nefropatÃÂ. Les radicaux libres en excès ou dÃÂ © ficit de mécanismes antioxydants podrÃÂa encourager apariciÃÂ ³ n de la maladie. OBJECTIFS 1 - Étudier le rôle de daÃÂ ± ou oxydatif dans patogÃÂ © nesis et le développement de pÃÂ quatrième rpura de SchÃÂ ¶ nlein - Henoch. 2 - Envisager implicaciÃÂ frais d'agents antioxydants (glutathion peroxydase, glutathion réductase, superÃÂ ³ xido dismutase, la catalase, ubiquinona, le coenzyme Q, malondialdéhyde, vitamines A, C et E) dans le développement de pÃÂ quatrième rpura de SchÃÂ ¶ nlein - Henoch dans Des étapes de leur activité et remisiÃÂ ³ n ° 3 - Étude de la implicaciÃÂ accusations d'antioxydants dans nefropatÃÂa de SchÃÂ ¶ nlein - Henoch. TOUS LES ÉLÉMENTS ET MÃâ ° sont étudiés 23 niÃÂ ± os affections de pÃÂ quatrième rpura de SchÃÂ ¶ nlein - Henoch. Ceux-ci sont répartis en deux groupes segÃÂ ° sur ses afectaciÃÂ ³ n rein. Groupe A comprend 12 patients avec complicaciÃÂ ³ n rénale et le groupe B 11 sans complicaciÃÂ ³ n rein. Tous étaient efectÃÂ huitième à determinaciÃÂ accusations d'antioxydant enzymes, des antioxydants, des substances marqueur de peroxidaciÃÂ ³ n lipÃÂdica. RESULTATS En glutathion réductase étaient beaucoup plus faibles valeurs obtenues dans niÃÂ ± os que actif maladie par rapport à un groupe de contrôle (P moins de 0.05). Nous avons trouvé aucune différence dans le reste du antioxydants étudiés. CONCLUSIONS 1 - Les patients tenÃÂan à pÃÂ quatrième rpura de SchÃÂ ¶ lein - Henoch en activité de glutathion réductase valeurs étaient nettement mÃÂ ¡l inférieur au groupe de contrôle. 2 - Le enximas antioxydants étudiés: glutathion peroxydase, glutathion reductasas, la catalase et superÃÂ ³ xido dismutase, aucune différence n'a estadÃÂsticamente significative entre le groupe contrôle et les patients avec pÃÂ quatrième rpura de SchÃÂ ¶ nlein - Henoch actif dans remisiÃÂ charges ou présentant nefropatÃÂa. 3 - Le antioxydant des substances étudiées: ubiquinona, le coenzyme Q, et des vitamines A, C et E avait pas de différences estadÃÂsticamente significative entre le groupe contrôle et les patients avec pÃÂ quatrième rpura de SchÃÂ ¶ nlein - Henoch actif dans remisiÃÂ charges ou qui pesentaron nefropatÃÂa. 4 - Le peroxidaciÃÂ ³ n lipÃÂdica étudiées par determinaciÃÂ accusations de malondialdéhyde n'a montré aucune différence significative entre le groupe contrôle et les patients avec pÃÂ quatrième rpura de SchÃÂ ¶ nlein - Henoch actif dans remisiÃÂ charges ou présentant nefropatÃÂa.

Auteur: CRESPO ASENSIO JAVIER.
Année: 2004.
Université: BARCELONA.
Lieu de l'exposition: FACULTAD DE BIOLOGÍA.
Lieu de préparation: LABORATORIO DE INVESTIGACIÓN CARDIOVASCULAR (HOSPITAL DE SANT PAU).

Résumé: NOR - 1 (Neuron dérivés orphelin recetor - 1) est un récepteur nucléaire orphelin impliqués dans la prolifération et la migration des cellules musculaires lisses (CML) induit par le sérum. Dans l'athérosclérose est une activation des cellules vasculaires (CML et les cellules endothéliales) pour les lipoprotéines de basse densité (LDL) et mitogènes. Les mécanismes moléculaires par lesquels cela se produit d'activation connus que partiellement. L'objectif de cette thèse est d'examiner si NOR - 1 est vasculaires activation cellulaire induite par les LDL et le facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF), et si l'expression de ce gène peut être contrôlée par des médicaments antiateroscleróticos. Utilisation de techniques et semi-quantitative RT-PCR (PCR en temps réel) à noter que l'expression de NOR - 1 est induite par les LDL et dans la LMC paroi artérielle porc hipercolesterolémicos et que le Gouvernement népalais - GdA inhibiteurs de réductase (statines) sont capables d'inhiber cette L'induction. L'effet des statines dans les cellules est annulée par l'geranilgeraniel mais pas par le farnesol. En inhibant RhoA avec la simvastatine, Exotoxine C3 et B de la toxine ou en inhibant l'activité de Rho Kinase (ROCK, un effet de RhoA), Y - 27632, il inhibe l'expression de pro- NOR - 1 induite LDL. Dans le même esprit, des expériences de transfection de la LMC rat, l'activation du promoteur de NOR - 1 induite par les LDL est inhibée par simvastatine et aussi contransfectar cellules avec un dominant négatif RhoA (RhoAT19N). Exotoxine C3 et Y - 27632. Nous notons également que le promoteur composé de quatre éléments de consensus CRE est activé par LDL, qui est en fait le cotrasfectar cellules inhibé avec RhoAT19N. En outre LDL sont capables d'activer Smenb, gène réglementée par simvastatine éléments de la CRE et de inhilbe cet effet. D'autre part, des études avec des cellules endothéliales de la veine ombilicale humaine (HUVEC), VEGF induit l'expression de NOR - 1. Inhibition de l'expression de NOR - 1 avec des oligonucléotides antisens dirigés contre l'ouverture de la traduction de NOR - 1 diminue la prolifération et à la migration du VEGF dans les cellules. Ces résultats montrent que NOR - 1 est induite par les LDL dans la LMC par l'intermédiaire d'un mécanisme dépendant de l'activation de CREB et de la route de RhoA / ROCK. En outre NOR - 1 est impliquée dans la migration et la prolifération induite par le VEGF dans les cellules endothéliales. NOR - 1 pourrait être le rôle clé joué par antiaterogénico statines, et pourrait être une cible thérapeutique potentielle pour réglementer l'angiogenèse et de l'athérosclérose.

Auteur: MOLINA CASADO M. PLÁCIDA.
Année: 2004.
Université: MÁLAGA.
Lieu de l'exposition: FACULTAD DE MEDICINA.
Lieu de préparation: DELEGACIÓN PROVINCIAL DE SALUD/FACULTAD DE MEDICINA.

Résumé: Le Oral Anticoagulant Therapy s'agit d'un problème à l'heure actuelle de la santé publique. L'incidence dans la population générale est estimée à 0,9-1,3%, passant près de 15% par an, liée à l'inclusion dans le traitement des patients atteints d'AF En l'an 2001, d'une action coordonnée dans les services de l'hématologie, PA et de la Direction de l'Unité d'assurance de la qualité de la délégation provinciale de la santé a été choisi pour des raisons de l'augmentation de la qualité des soins, le suivi de ces patients par leurs méthodes Autorité palestinienne, sous la supervision du Service d'hématologie. La thèse évalue les résultats de cette décision au cours de l'année 2004. Une fois exclus de l'étude des centres de district de la Costa del Sol, à l'exception des 3 pour Torremolinos - Benalmádena, avoir suivi un modèle différent, nous constatons que, le 31 décembre 2003, 63% des centres de santé participant et 95% des professionnels de ces centres. Le temps moyen de la formation reçue par les professionnels était 6 heures. Nous étudions les méthodes de la perforation, la consommation de bandes et le calendrier retard dans l'obtention des résultats, et leurs différences sanitaires du district. Pour montrer l'efficacité de l'étude de la n cinquième des patients qui ont été retrouvés dans le rang, telle que mesurée par la détermination de l'INR et du temps restant. Pour étudier l'utilisation des complications de sécurité n ° et classe, majeures et mineures. Les résultats parlent des difficultés de mise en œuvre et de bons chiffres de l'efficacité et de sécurité, qui posibilitala éventuelle application de cette méthode dans d'autres domaines. L'étude est un pionnier en Espagne et en Europe, ouvrant la voie à un meilleur suivi de ces patients, puisque la qualité des soins.

Auteur: MARTÍNEZ GARRIGA BLANCA.
Année: 2004.
Université: BARCELONA.
Lieu de préparation: UNIDAD DE MICROBIOLOGÍA, CAMPUS DE BELLVITGE.

Résumé: Ce document examine les principaux mécanismes de la résistance à fluroquinolonas en isolats cliniques de Streptococcus pneumoniae S. Pneumoniae est une bactérie à Gram positif caractérisée par la gravité des infections qui se produisent dans l'espèce humaine. L'apparition de souches de S.pneumoniae résistant aux antibiotiques, comme la pénicilline et d'autres bêta lactámicos, a conduit à l'utilisation de nouveaux agents antimicrobiens comme les fluoroquinolones, dont la ciprofloxacine. Ce travail montre le rôle éventuel d'autres streptocoques oraux dans le transfert de gènes de résistance aux quinolones dans S.pneumoniae. En outre, il décrit les mécanismes impliqués dans la résistance à la ciprofloxacine dans les isolats cliniques de S.pneumoniae, en mettant particulièrement l'accent sur les mécanismes de reflux. Le travail montre que la résistance de la majorité des isolats cliniques seront principalement des mutations dans les principales cibles de l'antibiotique étude. Toutefois, il montre aussi l'implication éventuelle d'un mécanisme de reflux dans la circulation résistance à la ciprofloxacine deux des isolats de S.pneumoniae. L'inactivation du gène pmrA, gène codant pour la protéine que le reflux décrit jusqu'ici dans S.pneumoniae, semble indiquer la présence d'un mécanisme de reflux indépendant PmrA. L'analyse comparative de la séquence du génome de la R6 et distincte de reflux des protéines déjà décrites dans d'autres bactéries Gram positives indiquent l'existence possible d'au moins une autre bombe de reflux dans S.pneumoniae. A analysé les deux principaux mécanismes de résistance a été appliqué une méthodologie fondée sur la technique des microarrays, qui a montré le potentiel de cet outil dans l'identification de nouveaux gènes impliqués dans la résistance à la fluoroquinolone dans S.pneumoniae.

Auteur: IYÚ ESPINOSA DAVID.
Année: 2005.
Université: MURCIA.
Lieu de l'exposition: FACULTAD DE MEDICINA.
Lieu de préparation: FACULTAD DE MEDICINA.

Résumé: Des études antérieures dans notre laboratoire ont montré une augmentation de l'oxyde nitrique (NO) chez le rat cirróticas par ligature cholédoque (LCS), en utilisant des inhibiteurs de la synthèse (Ramirez, 1995). Dans le même esprit, notre laboratoire a de nombreuses données indiquent que NO est très important d'interférer avec les mécanismes de régulation de la concentration de Ca2 + intracellulaire dans la paroi vasculaire. Ainsi, dans des expériences dans lesquelles ils ont utilisé l'artère mésentérique lit, et isolé perfusé de rats soumis à la LCS, il a été constaté que, si l'entrée de Ca2 +, par l'intermédiaire de différents canaux, tels que la publication du dépôts intemos était de plus faible chez les rats Soumis à la LCS (Nadal et coll., 2002). Pour en savoir plus sur ces modifications, notre laboratoire a mené des études avec des cellules musculaires lisses, isolé du aorte abdominale de rats soumis à la LCS, ce qui confirme que l'entrée de Ca2 + extracellulaire, tels que la libération des réservoirs est plus faible dans la Cellules musculaires chez le rat LCS (Atucha et coll., 2003). Dans les deux cas, l'utilisation d'inhibiteurs de la NO synthétase amélioration de la réponse de Ca2 +, confirmant ainsi le rôle du NO dans la régulation des niveaux et des muscles origine, en outre, la production de NO endothéliale. De nombreuses études ont été utilisées cardiovasculaires plaquettes faciles à obtenir comme un modèle utilisé pour analyser la forme comparative des propriétés des cellules musculaires lisses. Ainsi, ont été liés à l'augmentation de Ca2 + dans les plaquettes d'hypertension (Eme et coll., 1984). Dans notre modèle rat LCS, comme dans d'autres types de cirrhose, il ya un hyperdynamic circulation vasodilatations répandue, et donc, il serait intéressant d'étudier les signaux cellulaires de Ca2 + dans les plaquettes afin de vérifier si les mêmes changements se produisent comme décrit Dans les cellules musculaires lisses et de voir le rôle du NO dans ces cellules. D'un autre côté, on sait tendance à saigner présentant patients avec cirrhose du foie. Parmi les différentes causes étant considérée comme responsable de cette hémorragie est une diminution de la fonction plaquettaire (Sosch et coll., 2005). L'étude de la signalisation cellulaire Ca2 +, qui est essentiel pour l'activation des plaquettes, des plaquettes de rat soumis à la LCS, peut nous aider à comprendre le rôle possible que les plaquettes sont en hémostatique anomalies dont souffrent les patients atteints de cirrhose du foie. Par conséquent, dans cette étude, nous avons défini les objectifs suivants: 1.Analizar mécanismes d'entrée et de sortie de calcium intracellulaire dans les plaquettes d'animaux de cirrhose biliar.2.Estudiar le rôle de l'oxyde nitrique en calcium homéostasie des plaquettes animaux de cirrhose biliar.3 . Determinar l'expression de protéines liant le calcium dans les plaquettes d'animaux avec cirrhose biliaire. Les résultats ont été les suivants: 1. Les plaquettes des deux groupes expérimentaux avec la même concentration cytosolique Ca2 + dans des conditions basales, à la fois l'absence et la présence de Ca2 + extracelular.2. La stimulation de la thrombine produit une augmentation de la concentration cytosolique Ca2 + est augmentée dans les plaquettes de rats cirróticas, à la fois l'absence et la présence de Ca2 + extracellulaire. Ce résultat n'est pas influencée par l'incubation des plaquettes dans leur propre plasmatiques (activé ou désactivé). 3. Le total des niveaux de Ca2 +, stockés dans des dépôts intracellulaires des plaquettes des rats cirróticas I 8 sur supérieur aa8 est que, dans les contrôles. Dans cette ligne de l'activité ATPase SERCA est également plus élevée dans les plaquettes des rats cirróticas. 4. L'entrée capacitativa de calcium en réponse à tapsigargina est nettement plus faible dans les plaquettes des rats LCS que dans les contrôles. 5. Les plaquettes des deux groupes expérimentaux avec les mêmes libération de NO dans des conditions basales, à la fois l'absence et la présence de Ca2 + extracellulaire. 6. La stimulation de la thrombine, en présence de Ca2 + extracellulaire produit une augmentation de la libération de NO, qui est plus élevé dans les plaquettes des rats cirróticas. De même, la stimulation avec tapsigargina, en présence de Ca2 + extracellulaire produit également une augmentation de la libération de NO, qui est également plus élevée dans les plaquettes des rats cirróticas. 7. La libération de NO en présence de Ca2 + extracellulaire en réponse à la thrombine est ramené à l'incubation des plaquettes avec L - NOM 100 u.1M Toutefois, le signal cellulaire Ca2 + reste totalement épargnées par le L - NOM 100 u. 1 M, en présence ou en l'absence de Ca2 + extracellulaire après stimuler les plaquettes avec la thrombine et tapsigargina. 8. Le niveau de l'expression de protéines SERCA, Calreticulina et Calpaína est la même dans les deux groupes expérimentaux, toutefois, le Calmodulina et PMCA est plus élevé dans les plaquettes des rats cirróticas. Les résultats ont été les suivants: 1.Las plaquettes animaux avec cirrhose biliaire modifications présentées dans la mobilisation de calcium conforme à la capacité de stockage secondaire supérieur à l'augmentation de l'activité de la recapture de mécanismes. 2. Malgré la thrombine agoniste produit une plus grande libération de l'oxyde nitrique dans les plaquettes sanguines de rats avec cirrhose biliaire, inhibition de la synthèse n'est pas accompagnée d'une normalisation des troubles du calcium intraplaquetario yello suggère que le monoxyde d'azote ne sont pas responsables de ces anomalies. 3. Les plaquettes d'animaux avec cirrhose biliaire montrer une autre expression de la protéine liant le calcium à l'.

Auteur: TORO DE MENDEZ MORELVA.
Année: 2005.
Université: VALENCIA.
Lieu de l'exposition: FACULTAD DE MEDICINA Y ODONTOLOGÍA.
Lieu de préparation: FACULTAD DE MEDICINA Y ODONTOLOGIA.

Résumé: Nous avons réalisé une étude immunohistochimique y compris un groupe de 18 biomarqueurs moléculaires et étude dans 81 biopsies de cancer du col (59 carcinomes epidermoides et 19 adénocarcinomes cou) diagnostiqués dans le département de pathologie clinique de l'hôpital de l'Université de Valence, dans le but de la immunohistochimique Caractérisation de cette tumeur envahissant et déterminer la présence d'ADN HPV - partenaire. L'étude immunohistochimique a été réalisée en col de l'utérus tumeurs bénignes du col de l'utérus et des tissus comme le contrôle, en utilisant la technique de avidina - biotina, interprétés en utilisant une échelle semi-quantitative. On a déterminé la présence et le génotypage de l'ADN HPV - néoplasiques dans les échantillons, la méthode PCR-SPF10/LiPA. La plus courante est le type histologique carcinome épidermoïde moyennement différencié (43,5%) et l'adénocarcinome endocervical (42,1%). L'âge moyen des patients était de 50,67 plus ou moins 13,62 ans. Le immunohistochimique conclusions étaient les suivantes: cancers du col de l'utérus a montré une proliférative indice (Ki-67/MIB-1) entre modérée et élevée; présenté immunoréactivité positif pour les protéines cellulaires réglementaire ciclina D1, pRb, p16, la p21, p27 et ciclina E Comme à 32,1 %, 30%, 79,5%, 52,5%, 53,2% et 7,7% respectivement. En ce qui concerne les protéines apoptotiques, avant la réactivité des anticorps contre la p53 a été 3,9%, MDM - 2 (100%), Bax (67,5%) et BcI - 2 (3,7%). Les molécules d'adhérence cellulaire cadherina - E, CD44s et CD44v3 étaient sobrexpresadas avec localisation cytoplasmique de préférence dans 76,6%, 90,9% et 97,5%. La réponse immunitaire à la ubicuitina a été 98,7%, cytokeratins (AE1/AE3) 97,5%, le CEA 89,7% et de la télomérase 52,6%. Nous avons constaté des différences statistiquement significatives dans l'immunoréactivité des tumeurs par rapport à l'exception des contrôles de la réactivité de la p53, Bcl - 2 et le CEA; aussi en termes de la réactivité de p27, MDM - 2, cytokeratins, localisation cellulaire de cadherina - E CD44v3 dans les carcinomes Des différents degrés de maturation et dans le cas des sous-types histologiques de Bax adénocarcinome du col de l'utérus, de la télomérase et CD44v3. Corrélation trouvé dans la inmunoexpresión 1) Ki - 67 avec p16, la p21, p27, télomérase et ubicuitina. 2) pRb et ciclina D1, le CEA et CD44s; de p53 avec ciclina D1 et de l'AEC. 3) p16/p21, p16/p27, p21/p27, p27/Bax, p27/Bcl-2 et p16/MDM-2. 4) ciclina D1 avec la p21, le CEA et Cadherina -E. 5) Cadherina - E avec CD44s, CD44v3, MDM - 2 et ubicuitina; CD44s/CD44v3; CD44v3 et p16, ubicuitina, télomérase et cytokeratins. 6) Citoqueratinas avec p27, MDM - 2, CD44v3 et Ki.67. Quant à la présence d'ADN HPV - néoplasiques dans les échantillons, 96,3% (78/81) ont été positifs, dont 59% (46/78) a présenté seule infection et 41% (32/78) d'infection multiples. Le type le plus courant spécifique virale était HPV16 (55,13%), suivie par l'HPV18, HPV58 et HPV X, le même pourcentage (1,28%), de même le HPV16 est le type le plus fréquent virale deux carcinomes epidermoides (55,9%) dans les adénocarcinomes du col de l'utérus ( 52,6%). Nous n'avons relevé aucune différence statistiquement significative en inmunoexpresión panel de biomarqueurs étudiés entre célibataires et infections multiples. Le cancer du col associé à l'infection par le HPV oncogène est caractérisé comme montrant immunoréactivité modifiées dans les grandes voies de régulation du cycle cellulaire, la modulation de protéines apoptotiques, inmunolocalización cellulaire molécules d'adhérence cellulaire anormale, et la haute sobrexpresión des CEA et cytokeratins intense, la dégradation des protéines et l'activation de la télomérase . Le histologiques types de cancer du col multifactorielle partager un processus de cancérogenèse, dans lequel il est impliqué, communément, la présence d'HPV oncogènes comme un agent causal nécessaire au développement de cette tumeur maligne.

Auteur: LÓPEZ MORENO SONIA.
Année: 2005.
Université: BARCELONA.
Lieu de l'exposition: FACULTAD DE MEDICINA.
Lieu de préparation: FACULTAD DE MEDICINA.

Résumé: Cette thèse de doctorat comprend huit études scientifiques enquête sur la génétique et de la fonction mitochondriale dans les cellules mononucléaires du sang périphérique (CMSP) de différents groupes de patients infectés par le VIH. L'objectif de ces études est de déterminer les effets toxiques que les antirétroviraux (ARV) et l'in vivo de l'infection par le VIH peut exercer sur ces mitochondries cave. L'introduction reflète les capacités destructrices du VIH sur le système immunitaire de cellules, et la capacité suppresseur des ARV sur le VIH. De même, nous notons l'importance de la biologie mitochondriale à la viabilité de tout le métabolisme oxydatif cellulaire, la signification et l'impact clinique d'une altération mitochondriale peut rendre le corps humain. L'interaction de ces trois facteurs (VIH, et les mitochondries ARV) peut compromettre la fonction mitochondriale et amplifier l'susceptiblidad de ces organites producteurs d'électricité à souffrir aucune perturbation que, à terme, peut se manifester cliniquement. Au cours des 10 dernières années, le traitement antirétroviral hautement actif (HAART) contre l'infection par le VIH a apporté de grands avantages aux personnes infectées, mais l'administration chronique de HAART, a suscité l'émergence d'un certain nombre d'effets secondaires graves, comme la myopathie exemple, polyneuropathie, pancréatite , Hyperlactatémie, acidose lactique et lipodystrophie (LD), qui ont été associés à un pathogène d'origine associée à la dysfonction mitochondriale. De graves conséquences q2ue peuvent avoir ces effets secondaires peuvent motiver l'abandon du traitement antirétroviral et conduire à un échec thérapeutique. De là découle l'importance vitale de déterminer les possibles mécanismes physiopathologiques de ces changements, qui permettent de contrôler les effets secondaires associés au traitement antirétroviral. Dans les études présentées en tirer les conclusions suivantes: 1, les patients qui ont développé le traitement antirétroviral LD présenté altérations mitocontriales dans CMSP, qui est essentiellement exprimé en épuisement de l'ADN mitochondrial (ADNmt) et une diminution de l'activité de l'enzyme complexes protéiques système phosphorylation oxydative ( Système OXPHOS), qui sont en partie codées par l'ADNmt. 2 - Les altérations de la mitochondrie CMSP de séropositives avec LD n'implique pas une limitation importante des capacités oxydatives mitochondriales dans ce type de cellule. 3 - La mitochondrie toxicité des ARV est détectable dans le CMSP de séropositifs patients recevant HAART à un stade asimptomática, avant qu'ils ne soient les manifestations cliniques de certains effets secondaires graves associés au HAART. 4 - L'implication de la mitochondrie CMSP d'antirétroviraux se manifeste différemment et avec une intensité variable en fonction de la combinaison des ARV administrés. 5 - l'épuisement ADNmt présents à la CMSP malades asimptomáticos recevant HAART n'est pas utilisable comme un seul marqueur pour la détection précoce des effets secondaires, car elles n'ont pas toujours, à l'altération de la fonction oxydative mitochondriale. 6 cellules mécanismes compensatoires existent avant le développement des symptômes cliniques de toxicité mitochondriale, qui permettent aux patients asimptomáticos peut supporter une teneur normale de la protéine sous-unités qui composent le complexe enximáticos système OXPHOS et conserver le rôle oxydative mitochondriale inchangée, à la présentation de certains Bien que l'épuisement De l'ADNmt. 7 - L'infection par le VIH elle-même entraîne une perturbation mitoconddrial répandue dans CMSP, probablement par des mécanismes apoptotiques. 8, - propre infection par le VIH induit l'activation des mécanismes apoptotiques au muscle squelettique qui, dans ce tissu ne sont pas encore augmenté par l'administration de HAART ou par le développement de la LD.

Auteur: CONDE GALLEGO ESTHER.
Année: 2005.
Université: COMPLUTENSE DE MADRID.
Lieu de l'exposition: FACULTAD DE MEDICINA.
Lieu de préparation: FACULTAD DE MEDICINA UNIVERSIDAD COMPLUTENSE DE MADRID.

Résumé: Dans cette thèse a été étudiée par des parents tissu niveaux d'expression de plusieurs protéines associées aux principaux processus cellulaires, dans une série de patients diagnostiqués avec des carcinomes bronchiques non à petites (CRNM) dans les études initiales (IA-IIBp). Grâce à une approche multidisciplinaire pour l'intégration des données clinique, pathologique et moléculaire ont été identifiés pour les marqueurs moléculaires de diagnostic, de pronostic et de prévision dans CBNM. S'agissant de cette dernière, a fait une étude détaillée de la génétique et moléculaire contexte dans lequel elle se déroule gène EGFR mutations dans une série distincte de patients diagnostiqués avec un adénocarcinome du poumon. Entre autres conclusions, il a noté la relation entre la surexpression de la protéine S6p et la présence de mutations dans ce gène, ce qui suggère la détermination immunohistochimique de la protéine S6p comme une méthode indirecte pour déterminer le statut EGFR mutations géniques.

Auteur: ÁLVAREZ FLORES MARIA BETRIZ.
Année: 2005.
Université: COMPLUTENSE DE MADRID.
Lieu de l'exposition: FACULTAD DE BIOLOGÍA.
Lieu de préparation: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE GETAFE.

Résumé: La leucémie lymphatique (LLC-B) lymphoprolifératifs syndrome est la plus fréquente des adultes et se caractérise par l'accumulation progressive de lymphocytes B immunologiquement généralement incompétents sobreexpresan antigène CD5. Cette accumulation de lymphocytes est principalement due à l'inhibition de l'apoptose, ou mort cellulaire programmée, les autres cellules en phase G0 du cycle cellulaire. La cause de la perturbation est inconnue. Cliniquement, les patients atteints de LLC-B présente le comportement et la réponse au traitement hétérogène. Etudes de l'apoptose appliquée à la LLC-B, montrent une augmentation de l'expression de la protéine antiapoptótica-bcl-2, avec une augmentation du ratio bcl-2/bax (protéine proapoptótica) par rapport aux lymphocytes B normaux et, bien que ce ratio ait Corrélé avec le stade clinique des patients existe à l'heure actuelle controverse sur sa relation avec la réponse clinique au traitement. Il est peu connu, le rôle d'autres protéines impliquées dans l'apoptose chez des patients avec LLC-B, mais les membres de la famille de la protéine Bcl-2 et Bax, Bcl-Xy Mcl-1 pourrait jouer un rôle important dans ce processus. L'analyse in vitro de l'apoptose dans la LLC-B, a offert également des résultats controversés sur la corrélation entre l'apoptose induite in vitro par différentes drogues (Fludarabina, 2-CDA, Chlorambucil, Flavopirinol, théophylline), et la réponse clinique à celle-ci. Aussi, les résultats ont été contradictoires relation entre ou non quimiosensibilidad in vitro et les différents niveaux de protéines impliquées dans l'apoptose. Dans le traitement de la LLC-B, il existe des thérapeutiques nouvelles et différentes tendances suite à l'apparition d'une nouvelle classe d'agents cytotoxiques, les analogues des purines, dont le plus connu des représentants et des employés comme l'axe du traitement de la LLC-B et le sont Fludarbina Claridibina. Actuellement, il semble que le traitement de la LLC-B est axée sur l'utilisation de trois types de médicaments; analogues de purine, et antraciclínicos alkylants, dont les meilleurs résultats employés seuls ou en diverses formes de thérapie combinée n'a pas encore été défini. Cette étude a évalué l'induction de l'apoptose in vitro dans les populations de lymphocytes B et T normaux tumeur patients avec LLC-B à la suite d'une exposition différente combinaison de médicaments anticancéreux 3 avec activité cytotoxique reconnu dans cette entité (Fludarabina, Mafosfamida et Mitoxantrone). En outre, le terme a été marquée ex vivo Cspasa 3 actifs, et la protéine Fas appartenant à la famille des Bcl-2: la protéine Bcl-2, Bax, Bcl-Xy Mcl-1 dans les lymphocytes ByT de la LLC-B. De même ont été évalués changements dans l'expression de la même après les différents traitements de chimiothérapie in vitro.

Auteur: CARRILLO MOLINA JORGE.
Année: 2006.
Université: AUTÓNOMA DE BARCELONA.
Lieu de l'exposition: FACULTAD DE MEDICINA.
Lieu de préparation: LABORATORIO DE INMUNOBIOLOGIA PARA LA INVESTIGACIÓN Y LAS APLICACIONES DIAGNÓSTICAS (LIRAD-BST).

Résumé: Le type 1 diabète sucré est une maladie autoinmunitaria caractérisée par la destruction des cellules bêta, productrices d'insuline, par le système immunitaire lui-même. Bien qu'il ait été établi que les lymphocytes T sont principalement responsables de la destruction des cellules bêta, ce processus est nécessaire de faire intervenir d'autres types de cellules, comme les cellules dendritiques, les macrophages et les lymphocytes B. Les lymphocytes B peuvent être déployées pour plusieurs raisons: 1 - La présence d'auto-anticorps dans le sérum des patients, même dans les phases préclinique, avec un pronostic nettement. 2, - élimination de la population des lymphocytes B dans le modèle NOD, empêche l'apparition de la maladie. Le travail effectué avec le modèle NOD ont déterminé que les lymphocytes B pourrait participer au processus diabetogénico comme une population de cellules présentatrices d'antigène, avec un distinctement diabetogénico. Ce rôle, il faudrait que ces cellules reconnaissent précisément autoantígenos maladie (GAD65, l'insuline…) Un autre fait intéressant est que les lymphocytes B infiltrer le pancréas îlots de la même façon qu'ils font des lymphocytes T, atteignant constituent 50% de la infiltrés place, et sont Trouve en contact étroit avec les lymphocytes T Malgré cela, dans l'étude des lymphocytes B ont porté sur la périphérie, ne répond pas de la population de lymphocytes B qui infiltre les îlots pancréatiques. L'objectif principal de notre groupe de recherche a porté sur la caractérisation phénotypique, et fonctionnelle de l'antigène cette population cellulaire. Cette thèse met l'accent sur ce dernier point et pose comme objectif principal de caractériser la spécificité antigéncia des lymphocytes B infiltrantes en îlots pancréatiques dans des modèles animaux montrent que la susceptibilité à la maladie (NOD et 8.3 - NOD) et les modèles qui montrent une faible résistance à la Processus (F1 (NODxNOR) et 8.3 - F1 (NODxNOR)). Pour cette hybridomes ont été générés par la fusion de la population de lymphocytes B infiltrantes en ligne avec îlots myélome NS - 1. L'étude de ces hybridomes a révélé qu'un pourcentage élevé de ces cellules reconnaissent estructures du système nerveux périphérique. L'analyse moléculaire des immunoglobulines exprimé en faveur de ces cellules, a montré que cette réaction peut être le résultat d'un processus de sélection antigène positive. Ces données soutiennent l'hypothèse selon laquelle l'attaque auto-immune dirigée contre les cellules bêta est accompagnée ou précédée de la destruction du système nerveux périphérique à inverser la îlots pancréatiques.

Auteur: PIJUAN ANDÚJAR LARA.
Année: 2006.
Université: AUTÓNOMA DE BARCELONA.
Lieu de l'exposition: UNIDAD DOCENTE HOSPITAL DEL MAR.
Lieu de préparation: UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE BARCELONA.

Résumé: Lymphome folliculaire est le 35-45% de tous les lymphomes de Hodgkin et de 75-80% de son faible niveau de lymphomes. Un grand nombre des patients atteints de lymphome folliculaire répondre à traitement initial, mais la plupart chute est du taux annuel de rechute de 5-10%. Dans un 30 à 60% des cas, au fil du temps peuvent être transformées à un lymphome diffus à grandes cellules B plus agressif. Du point de vue pathogène lymphome folliculaire est une tumeur maligne des cellules B matures, qui a été compensé les lymphocytes normaux germinales centre de la follicules lymphoïdes secondaires. Il contient essentiellement 2 types de cellules, centrocitos et centroblastos. Morfológicamente la plupart des cas de lymphome folliculaire ont une prédominance folliculaire motif. En termes de cytogénétique, lymphome folliculaire est caractérisée par la translocation tonnes (14,18) (q32, q21). Ainsi, le gène bcl - 2 du chromosome 18 sont juxtaposés avec les gènes codant pour les chaînes lourdes des immunoglobulines (IgH) du chromosome 14 conduisant à la surexpression de la protéine Bcl - 2, dont l'effet principal est inhibant la mort cellulaire programmée ou apoptose des cellules. Malgré cela, pas encore conscients de tout ce que d'autres modifications génétiques ou des facteurs de l'hôte qui sont associées à la translocation tonnes (14,18) (q32, q21) que faire une dernière phénotype malin et produire une expansion clonale incontrôlable dans le centre germinatif. Il convient de noter que la translocation tonnes (14,18) (q32, q21) se produit dans 85% des cas et qu'il ya peu communes de variantes du même, comme la t (2; 18) ou t (18, 22) Aussi entraîner une surexpression de Bcl - 2. Dans environ 15% des cas, les translocations sont impliqués que d'autres gènes bcl - 6, en particulier dans les lymphomes de grade élevé. Le diagnostic de lymphome folliculaire est définie par l'étude de anatomo-fonctionnelle patológico biopsie d'un ganglion lymphatique d'affection, complétée par l'étude inmunofenotípico et moléculaire. Pour le stade clinique du lymphome folliculaire est nécessaire à l'étude de la moelle osseuse en raison de son état, à l'exception de la détermination du stade de la maladie, c'est ce qui déterminera la gestion clinique du patient, être utile pour le suivi du traitement. La moelle osseuse est touché entre 40 et 70% des cas. Dans cette thèse de doctorat, d'une part, nous nous sommes concentrés sur l'étude de tous les nœuds moléculaire avec lymphome folliculaire patients inclus dans l'étude et l'autre partie de la biopsie de la moelle osseuse, et de créer l'hypothèse que l'étude morphologique et immunohistochimique de la moelle osseuse Les biopsies chez ces patients ne suffit pas à prédire qu'il y ait ou non résiduel affection et nous pensons que les mêmes études moléculaires pourrait détecter la présence d'affection qui a été observé sans la présence d'infiltrats morphologiquement lymphoïdes de la moelle osseuse. Les résultats fournis par la thèse a été en mesure de démontrer que, grâce à des techniques moléculaires montrent l'effet de la moelle osseuse par un lymphome folliculaire patients de la biopsie fait et étudié histologiques et inmunohistoquímicamente pas objetivaban. Il a également pu faire la preuve de cette infiltration à travers l'étude moléculaire des caractéristiques de l'affection lymphatiques au moment du diagnostic. Ces données indiquent une inquiétante voie à suivre car ils indiquent la nécessité d'intégrer les techniques de diagnostic moléculaire dans le cadre de la pathologie de routine des laboratoires.