HEMOPATOLOGY

Auteur: MUÑOZ MARÍN M. LUZ.
Année: 2004.
Université: AUTÓNOMA DE BARCELONA.
Lieu de l'exposition: HOSPITAL SANT PAU.
Lieu de préparation: ESCUELA DE POSTGRADO.

Résumé: La leucémie aiguë est une altération clonale des progéniteurs hématopoïétiques avec une grande hétérogénéité du point de vue biologique que clinique. Actuellement, la gestion des patients atteints de leucémie aiguë ont été stratifiés en fonction de la classification et de la présence de certains facteurs. Il existe différentes techniques utiles dans le diagnostic, la classification et la surveillance des patients atteints de leucémie aiguë sont les cytologie, cytogénétique, cytométrie de flux et de la biologie moléculaire et il est nécessaire d'intégrer l'ensemble d'entre eux pour obtenir une juste caractérisation de la leucémie aiguë. Ainsi défini entités clínico - biológicas avec certains pronostique et taxe à un traitement plus individualisé. À cet égard, l'analyse inmunofenotípico dans la leucémie aiguë est essentielle pour un classement correct, fournit des informations pronostiques et plus récemment utilisé dans l'étude de la maladie résiduelle en rémission. L'objectif général de cette thèse est d'étudier la valeur de caractérisation inmunofenotípica de leucémies aiguës, d'identifier de nouveaux marqueurs et d'établir des partenariats avec les cliniques et les paramètres biologiques, ce dernier met particulièrement l'accent sur la corrélation avec moléculaire sous-groupes. Il a effectué une analyse de l'expression des antigènes CD66 et CD123 et examine les caractéristiques clínico - biológicas caractéristiques phénotypiques et dans le schéma suivant altérations genético - moleculares avec pronostique dans les leucémies aiguës: bcr / abl dans LLA - B; aml-1/eto , Cbfb/myh-11, réaménagement des MLL et à la duplication de FLT3 dans la LTA. L'antigène CD66 est exprimée dans 67% dans la LLA - B, tandis que l'antigène CD123 a été exprimé dans tous les patients atteints de LLA - Par dans 93% de la LTA. Dans pratiquement aucun changement n'a été détectée réactivité de CD66 ou de CD123, dans les conditions normales de précurseurs hématopoïétiques. Cela donne à penser que ces marqueurs sont utiles dans l'étude de la maladie résiduelle minimale chez les patients atteints de leucémie aiguë avec une grande applicabilité. L'étude de la détection des MRA chez les patients atteints de LLA - Ph + par cytométrie en flux et RT-PCR ont montré une bonne corrélation entre les deux techniques. Cependant plusieurs échantillons ont été détectés avec des résultats discordants. La sensibilité de la combinaison de ces deux méthodes était supérieure à chacune de ces techniques séparément par ce que nous croyons que la combinaison de cytométrie en flux et RT-PCR choix est à l'étude des MRA chez les patients atteints de LLA - B Ph +. Dans la série de patients atteints de la LTA, la fréquence des aml-1/eto a été 7%. Ces patients étaient beaucoup plus jeunes, sont moins infiltration de la moelle osseuse blastes au diagnostic montrait un plus grand pourcentage de rémission complète et de l'induction de la thérapie montrait une plus grande survie globale que le reste de la série. Le schéma phénotypiques plus typique est la présence de plusieurs sous-populations avec immatures myéloïdes antigène monocíticos variables d'expression. La fréquence des cbfb/myh-11 était 8%. Nous n'avons trouvé aucun différences d'âge, le nombre d'explosions ou de la réponse au traitement d'induction. Les patients de ce groupe ont montré une plus grande survie globale et moins de chances de rechute que le reste de la série, mais pas de différences significatives. Le schéma phénotypiques plus typique est la présence de plusieurs sous-populations avec blastique phénotype mielomonocítico à haute expression d'antigènes monocíticos. La fréquence des gènes de réaménagement de la MLL de 12% et le chevauchement partiel parallèlement à 8%. Ces patients avaient significativement plus élevé de leucémie monocytaire, il n'y avait pas de différences dans la réponse au traitement d'induction, mais inférieure montré survie globale et une plus grande probabilité de rechute. Le modèle phénotypique caractéristique de cette lésion mois 8 lecular 5df est la présence d'un seul souffle mielomonocítica personnes d'âge mûr, dans tous les cas a été détecté coexpresión antigène monocíticos. Enfin, le dernier groupe a été analysé le chevauchement moléculaire du gène FLT3, ce qui était le plus fréquent: 27%. Ces patients ont montré une hyperleucocytose diagnostic, le plus élevé de leucémie et monocytaire caryotype normal de la survie globale et moins de rechute et plus de chances que le reste de la série. Les plus courants phénotypiques tendance a été la présence de plusieurs sous-populations blastique mielomonotícias à haute expression d'antigènes monocíticos et diminuer antigène immaturité. Ces patients avaient une forte instabilité génétique avec des changements fréquents dans le phénotypique et génotypique rechute.

Auteur: MARCÉ TORRA SILVIA.
Année: 2005.
Université: BARCELONA.
Lieu de l'exposition: FACULTAT MEDICINA.
Lieu de préparation: FACULTAT DE MEDICINA.

Résumé: Le LCM est un syndrome de lymphoprolifératives agressive et très résistant aux traitements actuels. En étudiant l'effet cytotoxique de fludarabine, cyclophosphamide, mitoxantrone et élémentaire LCM cellules et des cellules de lignées de cellules probadoras de la t (11; 14) (q13, q32) est démontré que la mitoxantrone, un inhibiteur de topoisomerasa II exerce le plus grand effet cytotoxique. En outre, l'explosion variante est plus sensible à la mitoxantrone que la variante typique éventuellement due à des niveaux élevés d'expression de topoisomerasa - II. Dans les cas blásticos. La cytotoxicité génotoxiques induits par ces médicaments est médié par l'activation de la voie apotótica mitochondriale en raison d'une année dans l'ADN, il est nécessaire que les capteurs de dommages à l'ADN, p53 et / ou de l'ATM, sont fonctionnels. L'effet sur delà fludarabine cellules LLc - B est déterminé en premier lieu par la voie de transport hENT2, imputant importance pour la première fois de l'effet thérapeutique d'un analogue nucléosidique. L'expression de ce transporteur en corrélation significative avec l'effet cytotoxique induite par fludarabine cellules LLC-B. Toutefois, LCM cellules, qui ne répondent pas à la fludarabine in vitro expriment des niveaux plus élevés d'ARNm et de protéines hENT1 que hENT2. Cette expression différentielle peut expliquer la réponse aux différentes cellules fludarabine entre LCM et LLC-B. Le gemitabina, drogues transportés principalement par hENT1, induit un effet cytotoxique sur les cellules LCM à des doses inférieures à celles nécessaires à la fludarabine à exercer le même effet, ce qui suggère que l'analyse de l'expression des transporteurs de nucléosides dans les cellules LLC - Par LCM est utile dans la Choix de la thérapie de poursuivre et, éventuellement, de prédire la réponse au traitement. LCM présentant des cas de suppression du gène de mines antipersonnel et de la perte d'expression de la protéine est associée à une plus grande agressivité de la maladie et d'un pire pronostic. Ce phénomène est dû, très probablement, à la relation étroite entre le gène et les mines antipersonnel lieu INK4a - ARF dans ces tumeurs, suggérant que la détection immunohistochimique des mines antipersonnel peut être un bon marqueur de la perte de la totalité de la qualité pour agir. En outre, l'analyse de l'expression des mines antipersonnel peut être un bon outil pour identifier les malades qui bénéficieraient d'une thérapie ciblée en inhibant la voie de synthèse de novo et de l'AMP. Nos résultats appuient l'idée d'utiliser la combinaison de L - alanosina et de l'EPT dans le traitement de ces cas delección des mines antipersonnel.

Auteur: CARVAJAL VERGARA XONIA.
Année: 2005.
Université: SALAMANCA.
Lieu de l'exposition: CENTRO DE INVESTIGACION DEL CANCER.
Lieu de préparation: CENTRO DE INVESTIGACION DEL CANCER.