INMUNOPATOLOGY

Auteur: MUÒâOZ RODRҍGUEZ FRANCISCO JOSE.
Année: 2003.
Université: BARCELONA [www.ub.es].
Lieu de l'exposition: FACULTAD DE MEDICINA.
Lieu de préparation: FACULTAD DE MEDICINA.

Résumé: En la Tesis Doctoral se establecen tres des objectifs fondamentales: profundizar fr el conocimiento d'de las caracterÃÂsticas clÃÂnicas du sÃÂndrome antifosfolipÃÂdico, estudiar el papel de los anticuerpos antiprotrombina fr uu fisiopatologÃÂa y analizar la resistencia adquirida à la acción de la proteÃÂna C activada como un posible mecanismo de La thrombose associé à l'anticorps antifosfolipÃÂdicos. Pour respoder ces objectifs sont diseÃÂ ± aron trois études. La première était une étude clÃÂnico qui a analysé les caracterÃÂsticas clÃÂnicas et de l'évolution de 100 patients diagnostiqués avec sÃÂndrome antifosfolipÃÂdico avec un suivi médian de 49 mois. Il observÃÂ ³ que les patients ayant des antécédents de thrombose ont un risque élevé de récidive et que l'anticoagulaciÃÂ ³ n administrés oralement indéfiniment est la meilleure prophylaxie; ademÃÂ ¡s administraciÃÂ ³ n traitement profilÃÂ ¡ctico au cours de la grossesse chez les patients atteints de ladite sÃÂndrome considérablement Réduit la probabilité d'avortements ou pÃÂ © rdidas foetale. La deuxième étude estandarizÃÂ ³ un tÃÂ © cnica ELISA pour detecciÃÂ frais d'anticorps antiprotrombina et estudiÃÂ ³ sa présence dans une série de 177 patients avec sÃÂndrome antifosfolipÃÂdico primaire ou lupus érythémateux sistÃÂ © mico. Il a obtenu une prévalence globale de 47%, nettement supérieure à celle observée dans le groupe de contrôle composé de 87 volontaires sains (5%). AdemÃÂ ¡l chez les patients atteints de lupus érythémateux sistÃÂ © mico sa isotipo IgG est un facteur de risque indépendant pour le développement de la thrombose. Enfin, la troisième étude analizÃÂ ³ résistance acquise à acciÃÂ accusations de proteÃÂna Activated Protein C, ce qui n'était pas dû à la présence de facteur V Leiden, dans 103 patients atteints de lupus érythémateux sistÃÂ © mico et 103 volontaires sains. Premièrement, ils observÃÂ ³ que la présence du facteur V de Leiden a été faible et comparable à poblaciÃÂ ³ n global (4%). La résistance acquise alcanzÃÂ ³ prévalence d'environ 20% et asociÃÂ ³ significative avec la présence d'anticorps antifosfolipÃÂdicos, en particulier avec les isotipo IgG anticorps et antiprotrombina. Par ÃÂ septième dernière sa présence asociÃÂ ³ avec une plus forte prévalence de la thrombose artérielle et les grossesses échoué.

Auteur: ARNEDO VALERO MIREIA.
Année: 2003.
Université: BARCELONA [www.ub.es].
Lieu de l'exposition: FACULTAD DE MEDICINA.
Lieu de préparation: HOSPITAL CLҍNIC DE BARCELONA.

Résumé: L'incapacité à éradiquer le virus de l'immunodéficience humaine (VIH - 1) de l'organisme humain au schéma terapÃÂ © uticas haute efficacité (HAART), le respect des normes terapÃÂ © uticas complexe, et le risque d'une forte toxicité farmacolÃÂ ³ gica aigus et crÃÂ ³ Nica, sont les principaux problèmes dans le administraciÃÂ ³ n prorogé le fÃÂ ¡rmacos antirétroviraux. Il iminente la nécessité d'diseÃÂ ± ar- nouvelles stratégies de traitement et, à cet égard, ont été mis au point de thérapies inmuno - mediadas, un exemple étant structuré de traitement des interruptions (ETT), qui vise à contrôler le replicaciÃÂ ³ n dell VIH sur la base de recuperaciÃÂ ³ n le Réponse immunitaire especÃÂfica. Dans ce contexte, l'étude virolÃÂ ³ gico de dinÃÂ ¡mica et evoluciÃÂ accusations de VIH long de la différence de traitement des interruptions structurel, permitirÃÂ Ne une meilleure compréhension des changements observés dans le replicaciÃÂ ³ n virales pendant la période de l'ETT, soit parce que les facteurs InmunolÃÂ ³ ment, virolÃÂ ³ ment, ou les deux, ce sera determinÃÂ ³ la dinÃÂ ¡virale pendant le mica ETT et ses relaciÃÂ ³ n réponse à la cellule T VIH - 1 especÃÂfica dans un groupe de patients soumis ETT, dans un groupe de patients subissant ETT et un immunomodulador, hydroxyurée et dans un groupe de patients en ETT et d'un immunosuppresseur, ÃÂ ¡cido micofenÃÂ ³ lico. TambiÃÂ © n est realizÃÂ ³ une étude de evoluciÃÂ ³ n de virus dans le premier groupe de patients. Par ÃÂ quatrième Enfin, l'étude de la résistance des mutations dans ces patients ayudarÃÂ ¡nd déterminer les risques qui peuvent résulter de l'aplicaciÃÂ ³ n de cette thérapie pour prÃÂ ¡ctica clÃÂnica. Les résultats obtenus dans le anÃÂ ¡lyse des dinÃÂ ¡micaschistes virus ont été dans tous les patients observÃÂ ³ une résurgence de la charge virale dans chacune des interruptions de traitement. Sensiblement ont été observés dans l'atténuation significative de la charge virale repousse le long de l'ETT. Quelque 25% des patients avaient des valeurs estabilizaciÃÂ ³ n charge virale moins 5000 exemplaires / ml pour une médiane de 52 semaines de la ÃÂ septième dernière interrupciÃÂ accusations, qui observÃÂ ³ une augmentation immunitaire cellulaire especÃÂfica devant faire face au VIH - 1. Dans tous les patients étaient atteints une charge virale indétectable une fois réintroduite traitement. Les résultats obtenus dans le evoluciÃÂ ³ n genÃÂ © tica du virus le long des ETT pas observÃÂ ³ une tendance de homogenizaciÃÂ accusations de cuasiespecies virale. Il n'y avait pas de différences significatives dans la variabilité genÃÂ © tica du virus chez les patients ayant ou non la capacité de neutraliser replicaciÃÂ ³ n virale. D'autre part, si detectÃÂ ³ la reactivaciÃÂ frais avec pour conséquence une réapparition de la vieille ancestrales provirus dans la résurgence de la charge virale à la suite de la interrupciÃÂ ³ n traitement. En examinant le risque de selecciÃÂ accusations de résistance à des mutations au cours de l'ETT est observÃÂ ³ de 26% des patients ont des mutations génétiques, dont la moitié des sélectionnés novo et pendant la période de l'ETT. De ces patients, 23% présentaient des mutations de novo et aux inhibiteurs de trasncriptasa inverses pas anÃÂ ¡des logos nucleÃÂ ³ sidos (ITIANN), 12% par des inhibiteurs de la transcriptase inverse anÃÂ ¡des logos nucleÃÂ ³ sidos (ITIAN). Il y avait décelé des mutations de résistance à inhibidotes de protéase (IP). Le risque de selecciÃÂ accusations de mutations de résistance a été plus élevé que ITIANN raison de la longue demi-vie de ces fÃÂ ¡rmacos, un fait qui devrait être pris en considération au moment d'entreprendre une telle stratégie terapÃÂ © utica.

Auteur: MARTINEZ LOSTAO LUIS.
Année: 2004.
Université: AUTÓNOMA DE BARCELONA [www.uab.es].
Lieu de l'exposition: FACULTAT DE MEDICINA.
Lieu de préparation: ESCUELA DE POSTGRADO UAB.

Résumé: La voie JAK / STAT est impliquée dans diverses manifestations telles que la différenciation cellulaire, la prolifération, la survie cellulaire et l'apoptose. Toutefois, l'activation de STAT aberrante donne lieu à plusieurs sitauciones pathologique, inlcuida la oncogénesis. L'implication de la voie JAK / STAT oncogénesis a été largement étudié. Les STAT sont constituivamente activées dans une variété de tumeurs humaines, y compris un certain nombre de leucémies. La leucémie lymphoïde chronique des cellules B (LLC-B), le plus commun de leucémie dans le monde occidental, est caractérisé par l'accumulation de maturité CD5 + B cellules arrêtées au stade de G0/G1 du cycle cellulaire. Il ya de fortes indications que LLC-B est liée à des défauts de l'apoptose. Les deux défauts de l'apoptose. Ces deux défauts génétiques telles que les stimuli externes influent sur le comportement anormal de ces cellules. Fludarabina (F - ara - A) est un analogue de l'adénosine résistant à l'adénosine deaminasa largement utilisé dans le traitement de la LLC-B. Bien que l'action principale F - ara - A est l'inhibition de la synthèse de l'ADN, elle a démontré son action thérapeutique en LLC - Par lymphoprolifératives indolente autres catégories à très faible taux de prolifération. Il a été décrit par d'autres mécanismes d'action pour les F - ara - A, mais les mécanismes exacts par fludarabine qui tue les cellules LLC-B ne sont pas claires. L'inhibition de la signalisation spécifique par sTAT1 a été associée à l'effet de la fludarabine dans LLC-B. Il a été indiqué que fludarabine inhibée spécifiquement STAT1 enlevant la capacité des cellules à répondre aux interférons. C'est pourquoi, même si elle n'a pas été observé de phosphorylation dans tirosinas de STAT1 dans des cellules sans stimulation de patients atteints de LLC-B, STAT1 pourrait être un facteur important dans la transmission de signaux antiapoptóticas dans LLC-B. Ceci justifie l'étude d'autres médicaments capables de bloquer l'activation de STAT1, comme les inhibiteurs de JAK kinases de AG490 et WHI - P131 pour les utiliser comme agents thérapeutiques dans la LLC-B. Dans ce document, nous analysons la capacité de fludarabine, un connue inducteur de l'apoptose dans les cellules LLC-B, et deux inhibiteurs de la kinase JAK, AG490 et WHI - P131, pour bloquer l'activation STAT1 dans les cellules. Nos données montrent que si toutes les drogues apoptosis in LLC-B analysés, seuls AG490 et WHI - P131 inhibé sensiblement activant STAT1 par l'interféron dans les cellules LLC-B. En dépit de sa longévité, in vivo, les cellules LLC-B souffrent souvent spontanément in vitro de l'apoptose. Cela signifie que la mort cellulaire programmée des cellules LLC-B cultivées résultant de l'absence de signaux essentiels à la survie. Ces signaux peuvent provenir d'autres types de cellules externes, soit par la production de facteurs de croissance ou par contact célula - célula. Parmi les cellules impliquées dans la survie in vitro, de la LLC-B, a décrit un sous-groupe de cellules provenant de sang périphérique peut différencier in vitro, spontanément. Ces cellules exprimant des marqueurs de l'adhésion acabit monocítica et de protéger les cellules LLC-B spontanée de l'apoptose des cellules jouent un rôle de "marselike cellules (CLN). Pour en savoir plus sur les mécanismes impliqués dans l'effet de la fludarabine antitumorale dans les cellules LLC-B, nous avons étudié l'effet de la fludarabine dans CLN et son impact sur la viabilité de la cellule LLC-B faire cultures croisés. Nos données montrent que fludarabine peut bloquer le développement de la culture et de CLN induire la mort de CLN diferenciad 8 comme cuand 373 ou autorisé leur croissance et leur fludarbina induire apotosis cellulaire in vitro LLC-B principalement par une action directe sur ces cellules tumorales.

Auteur: KOLKOWSKI EDGARDO CARLOS.
Année: 2004.
Université: AUTÓNOMA DE BARCELONA [www.uab.es].
Lieu de l'exposition: FACULTAD DE MEDICINA.
Lieu de préparation: ESCUELA DE DOCTORADO Y DE FORMACIÓN CONTINUADA.

Résumé: La maladie coeliaque (CD) est une maladie inflammatoire chronique, qui est induite dans génétiquement susceptibles patients après l'ingestion de gluten, qui affecte la paroi de l'intestin grêle. Ce processus inflammatoire semble être déclenché par T lymphocytes CD4 + limbe propria gluten et spécifique pour le développement d'Ac de lutte Tranglutaminasa. La condition est également associée à une augmentation des lymphocytes Intraepiteliales (IELs). Le IELs sont des cellules CD8 + TCRalfabeta ou ** exprimant integrina alfaE (ED103) beta7. Bien que pourrait avoir une activité anti-tumorale, reconnaître antigènes viraux, de participer au maintien de l'homéostasie et de l'exercice des activités suppresseur, on ne sait pas réellement leur rôle physiologique, tant au mucusa normale que pathologique. L'augmentation de IELs dans la maladie coeliaque suggère un rôle dans la destruction de l'épithélium ou sa réglementation. Le but de cette étude était de déterminer l'caraceterísticas phénotypiques et fonctionnelles IELS * bêta CD8 + et gamma * élargi in vitro de aprtir de biopsies de patients celíacas et les donateurs ne coeliaque. Cette caractérisation comprenait l'étude du profil des cytokines suivantes in vitro, la stimulation de la TCR, au contraire la reconnaissance des formes les cellules épithéliales et la recherche de marqueurs de la membrane, ce qui nous a permis d'identifier sutipos de IELs impliqués dans le développement de la maladie. Les résultats montrent un niveau significatif dehterogeneidad au sein des populations de IELs alphabétisées et gamma *. Le profil des cytokines indique que la production de IL - 10 et IL - 2 par IELs alphabétisés CD8 + CD103 + spécifiques épithélium serait déséquilibrée et jouerait un rôle dans le développement de la maladie, puisque les clones de CD sont pour la plupart non producteurs d eIL - 10, mais Sécrètent IL - 2, contrairement à ce qui se passe avec coeliaque pas des clones. Les cellules de gamma * montrer un profil Th1/citotóxico associés à une fonction de réglementation dans certains des clones. Certains des clones de gamma * reconnaître épithéliales de ligands exprimés en termes de stress. D'autres ont montré un phénotype deiferente sans activité cytotoxique contre épithélium de la réglementation et de la synthèse de cytokines dont IL - 10, IL - 4 et IL - 5. Aucun produit IL - 2 contrairement à IELs alphabétisés CD8 +. Reconnaissance des cellules épithéliales a été médiatisée, dans de nombreux cas par la TCR et était indépendante de l'interaction NGK2D/MICA. Cette interaction serait important en cas d'état réfractaire coeliaque, comme l'ont montré d'autres auteurs. En conclusion, nous proposons que, dans ces conditions, la IELs CD8 + producteurs de IL - 10 de contrôle des processus inflammatoires attendus dans la muqueuse, comme une synthèse de IL - 2 et d'autres facteurs impliqués dans la destruction de la matrice du limbe propria. Dans la maladie cœliaque, IELs CD8 + producteurs de IL - 2 seraient impliqués dans la détérioration de l'épithélium. Comme pour le gamma * cellules épithéliales réactivité avec les personnes impliquées dans le contrôle des entérocytes souligné que si la réglementation des cellules, non cytotoxique contrôle épithéliales homéostasie.

Auteur: ROSADO GARCÍA SELVIA.
Année: 2004.
Université: AUTÓNOMA DE MADRID [www.uam.es].
Lieu de l'exposition: FACULTAD DE MEDICINA.
Lieu de préparation: HOSPITAL UNIVERSITARIO CLÍNICA PUERTA DE HIERRO.

Résumé: Il existe des données dans la littérature relative à l'excès de production d'interleukine 10 (IL 10) avec certaines modifications dans le système immunitaire lupus érythémateux sitémico (LES), et même avec sa pathogenèse. Il est également bien connu que dans la production de cette cytokine hérité facteurs en cause, de sorte que diverses études ont tenté d'évaluer l'utilité de certains polymorphismes du gène de IL - 10 en tant que marqueur de la maladie. Les données sont sujettes à controverse, peut-être parce qu'il ya beaucoup de facteurs dans la modulation de la production de IL - 10 qui entravent l'étude de l'implication directe du gène. Dans ce document, nous avons étudié l'association de la variabilité génétique du promoteur de IL - 10 avec les ERP et dans la population espagnole a tenté d'analyser les bases physiologiques de la même chose. Il documente l'ERP partenariat avec les polymorphismes de pormotor de IL - 10 situé à la position -1082, -819 et -592. Une combinaison des variantes de ces postes (CCG) est décrit comme induisant la maladie et la clinique actuelle chez certains patients. En outre, ce partenariat est soutenu par la constatation d'un niveau plus élevé de sérum de cytokines chez les patients qui porte ce haplotypes. Cette relation n'a pas changé, ni avec la population étudiée, et non pas avec le degré d'activité de la maladie elle-même, et il est aussi dans les contrôles sains. Par conséquent, compatible avec les données públicados, pointant vers le haut haplotypes CCG comme producteur de l'ARN messager de IL - 10 chez des sujets sains, la présente étude fournit de nouvelles données complémentaires, car il décrit comment cette relation est également extensible à la production de protéines chez les patients souffrant d'ERP . En outre, les données ont été fournies nouvelles approches pour l'expression de la molécule HLA G - dans la peau des biopsies de patients atteints de LES, indiquant un rôle possible inmunorregulador de cette protéine dans la maladie.

Auteur: PEREZ CHACON GEMA.
Année: 2004.
Université: AUTÓNOMA DE MADRID [www.uam.es].
Lieu de l'exposition: FACULTAD DE MEDICINA.
Lieu de préparation: FUNDACION LAIR.

Résumé: La leucémie lymphoïde chronique des cellules B (LLC-B) est la leucémie la plus commune dans le monde occidental. Elle se caractérise par une expansion clonale des lymphocytes B CD5 + il s'accumule lentement et progressivement dans le sang, peuvent s'infiltrer dans la moelle osseuse, les ganglions lymphatiques et la rate. Cliniquement, les patients ont un développement très hétérogènes, car ils sont distingués des patients ayant une survie prolongée et ne nécessitant pas de traitement par rapport à d'autres avec un développement rapide de la maladie et résistant à la thérapie. Actuellement, on pense que cette hétérogénéité est due aux différents réponse à la cellule tumorale antigène. On sait que la réponse à l'antigène dépend de la fonctionnalité des récepteurs spécifiques d'antigènes (BCR), ainsi que d'autres signaux de glycoprotéines moduladolas qui lui sont associées. Il s'agit notamment du CD5, qui fonctionne comme un régulateur négatif de la voie de signalisation BCR. Dans ce travail, nous avons étudié la relation enrte molécule CD5 et expansion clonale qui caractérise cette maladie. Il a été noté que, contrairement à cellules B saines, les signes de la viabilité, la prolifération et l'apoptose en réponse à des stimuli de lutte contre la BCR pas affecté par l'absence de CD5 dans les cellules tumorales. Cela semble indiquer que CD5 pas exercé un effet inhibiteur sur la signalisation mis en place par le BCR dans ces cellules, un fait qui peut être liée à la croissance tumorale. Toutefois, cette absence de la modulation n'apparaît pas dû à des défauts dans la voie de signalisation CD5, puisque les anticorps de lutte contre le CD5 apoptosis ou la viabilité en fonction de la dose d'anticorps utilisés. CD5 était capable de tirer des événements comme l'activation immédiate de protéines tirosinas la kinase phosphorylation et l'induction de la protéine antiapoptótica Mcl - 1, un chemin dépendant de l'activation de la protéine kinase C (PKC). En outre, cette signalisation par CD5 également permis d'améliorer la production d'interleukine 10 (IL - 10), immunomodulateurs cytokines, qui pourrait également participer au maintien de la viabilité des cellules tumorales.

Auteur: SEGARRA BLASCO MARTA.
Année: 2005.
Université: BARCELONA [www.ub.es].
Lieu de l'exposition: FACULTAD DE MEDICINA.
Lieu de préparation: FACULTAD DE MEDICINA.

Résumé: Le metaloproteasas matrice (peines minimales obligatoires) sont des enzymes très pertinentes processus biologiques liés à la réorganisation de la matrice extracellulaire et sont également impliqués dans la régulation de divers processus cellulaires commandés par des signaux microentonro cellule. Le limfocitos produire de petites quantités de gelatinasas (MMP2 et MMP9), qui sont essentiels à la migration à travers le tissu, à la fois dans les situations physiologiques que pathologiques phénomènes dans l'inflammation et la propagation des tumeurs. La matrice extracellulaire protéines, en se liant aux récepteurs integrina est l'un des plus puissants mécanismes non seulement dans la production mais aussi dans l'activation de gelatinasas cellules limfoides T. Toutefois, les mécanismes qui modulent la production de MMPS travers intégrines dans limfocitos pas identifié. Cette thèse est composée principalement de 3 travaux qui explore la production de gelatinasas par limfocitos dans différents aspects. D'une part, nous décrivons les mécanismes de signalisation médiée par les récepteurs integrina qui réglementent la production et la sécrétion de peines minimales obligatoires, en réponse à des stimuli du micro-environnement (protéines de la matrice extracellulaire). D'autre part, nous étudions les incidences physiopathologiques de ces résultats dans un processus inflammatoire envahissantes (une artérite gigantocellulaire) et un processus néoplasiques (troubles limfoproliferativos). Se fondant sur les résultats auxquels nous sommes parvenus aux conclusions suivantes: 1 - La signalisation via les intégrines en réponse à des stimuli du micro-environnement (notamment fibronectine) est un mécanisme très efficace pour la production et l'activation des gelatinasas (MMP2 et MMP9) et MMP14 afin limfocitos Ty B. 2, fibronectine contraignants conduit à un après la libération rapide gelatinasas dans ces cellules. La sécrétion de cette enzyme est nécessaire pour que le processus et l'invasion. 3 - Les mécanismes de signalisation integrina sont modulés par FAK (Focal kinase d'adhésion) et de son interaction avec Src tirosina - quinsas. FAK, à travers le couplage de deux signaux, coordonne la libération de gelatinasas et les processus nécessaires à l'adhésion de migration cyclique, suggérant que FAK adapter pulsatiles sécrétion de gelatinasas à l'évolution du cytosquelette dans le processus envahissantes limfocitario. 4 - inflammation des artères de patients ayant une artérite gigantocellulaire est accompagnée d'une augmentation d'expression et d'activation de gelatinasas et est lié à l'expression du topographiques intégrines leucocitarias. Cela donne à penser que la progression infiltrés limfocitario est lié à l'expression et l'activation des gelatinasas, qui contribuent également à la destruction de la structure de l'artère. Le traitement par corticoïdes diminue l'expression des peines minimales obligatoires. 5 - La la thalidomide réduit la production geltainasas induite fibronectine cellule limgoides B s'ingérer dans les différentes voies de signalisation médiée par les intégrines. Ce pourrait être un génétiques mécanismes d'action de cette drogue qui expliquent son efficacité dans le traitement du myélome multiple dans le contexte de la moelle microenvironnement. En conclusion générale, les intégrines leucocitarias peut coordonner la production gelatinasas avec les mécanismes de migration cellulaire, favorisant l'invasion. Le processus inflmatorios et tumeur en utilisant ce mécanisme, et ses perturbations pourraient bénéficier de telles pathologies de l'évolution thérapeutique.

Auteur: ALONSO GIL ROBERTO.
Année: 2005.
Université: AUTÓNOMA DE MADRID [www.uam.es].
Lieu de l'exposition: UNIVERSIDAD AUTONOMA DE MADRID - DEPARTAMENTO DE BIOLOGÍA MOLECULAR.
Lieu de préparation: UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE MADRID - DEPARTAMENTO DE BIOLOGÍA MOLECULAR.

Résumé: Au début de la réponse immunitaire antigène spécifique de reconnaissance menées par le complexe antigène receptor (TCR) lymphocytes T conduit à l'activation, la prolifération et la différenciation des cellules T. La stimulation de la TCR a également le potentiel d'induire la mort cellulaire par apoptose médiée par le L'interaction Fas / FasL, un processus connu sous le nom de l'activation-induced cell death ou AICD (en anglais "Activation Induced Cell Death"). La mort du récepteur Fas est une glycoprotéine membranaire largement exprimé sur les thymocytes, les cellules tumorales et TyB normale. Leur ligand physiologique, FasL, est une protéine membranaire qui s'exprime essentiellement dans les cellules T activées, les lymphocytes T cytotoxiques, les neutrophiles et les cellules NK activées. La TCR stimulation induit une augmentation du second messager diacilglicerol (DAM) et de calcium intracellulaire (Ca2 +). Le DAG induit l'activation de la protéine kinase C (PKC) activation de la voie Ras/ERK2 et de la cascade des MAP kinases (MAPK). Ces voies de signalisation induire l'expression de protéines impliquées dans l'activation des lymphocytes T (CD69, IL-2 et IL2-R), ainsi que l'apoptose par l'AICD (expression de Fas et FASL). L'enzyme diacilglicerol kinase (DGK) est exprimée en des niveaux élevés de lymphocytes T TCR Lors de la stimulation, DGK catalyse la phosphorylation de la DAG à l'acide phosphatidique (PA), la diminution de la DAG et d'éviter une prolongation de signalisation à travers la DAM. La DGK est l'un des régulateurs négatifs associés à l'atténuation des réponses des lymphocytes T activation médiée par la voie DAM / Ras. Le processus d'activation ou de la mort de l'AICD induite après stimulation TCR présenté deuxième messagers et des voies de signalisation communs: augmentation de calcium intracellulaire et l'activation de la route DAM / PKC / Ras / MAPK. À cet égard, il a étudié le rôle de l'itinéraire DAM / DGK mort dans le contrôle de l'AICD dans les lymphocytes T. L'expression de DGK inhibé AICD médiée par Fas / FasL, alors que l'inhibition de DGK potentialiser l'AICD. La régulation des niveaux de DAG par DGK (et donc la signalisation routière DAM / PKC / Ras / MAPK) n'a pas d'incidence sur le contrôle transcriptionnel ou traduccional de FasL induite après stimulation récepteur. Un des mécanismes qui a lieu lors de la médiation de l'ACIDE Fas / FasL sur les lymphocytes T activés implique extracellulaire sécrétion dans le milieu de exosomas contenant FasL. Ces exosomas sont formées par la membrane interne invagination dans la lumière de type endosomas tard, entraînant la formation de corps multivesiculares (MVB). Après stimulation des lymphocytes T déclenchement libération à l'extérieur de ces exosomas cellulaire avec FasL, qui possèdent la capacité d'induire l'apoptose médiée FasL / Fas. L'activité de l'AICD DGK touchés FasL médiation à un niveau post-traduccional, qui a analysé le rôle des DGK dans la sécrétion de ces exosomas avec FasL. L'expression de DGK inhibent la sécrétion exosomas avec FasL, inhibant l'apoptose médiée par ces exosomas. DGK inhibition de la sécrétion accrue de ces exosomas et l'augmentation de l'apoptose médiée par eux. Par conséquent, la DGK pour réglementer le processus de sécrétion exosomas avec FasL. La localisation intracellulaire de la DGK montré qu'il est associé à la trans-appareil de Golgi (TGN), ainsi que endosomas tard. Inhibition de la translocation DGK incité accrue de la protéine kinase D (PDK) à la TGN, altérant la dynamique de la formation de cloques, de la formation tardive endosomas / MVBs et de l'emplacement de DGK dans ces structures. Ces faits suggèrent l'implication éventuelle de la DAG DGK pendant le processus de formation de cloques menée par le PDK dans le TGN et / ou pendant la génération et la formation des MVBs, peuvent influer sur la libération des exosomas avec FasL et de l'induction de l'apoptose.

Auteur: SANCHEZ GARCIA Ma. LUZ.
Année: 2005.
Université: SALAMANCA [www.usal.es].
Lieu de l'exposition: CENTRO DE INVESTIGACION DEL CANCER.
Lieu de préparation: FACULTAD DE MEDICINA.

Résumé: L'analyse inmunofenotípico de cellules leucémiques est utile pour l'étude de maladie résiduelle (EMR) dans la leucémie aiguë, mais elle n'a pas été explorée de son utilité dans les syndromes chroniques lymphoprolifératives B (SLPC - B). Les SLPC - B généralement dérivé d'une cellule monoclonaux; occasionnellement des cas ont été signalés dans la biclonalidad. Il ya aussi les patients avec deux sous-populations de células B avec différents ADN contenu dont la nature est inconnue. Les objectifs de cette étude étaient d'étudier l'incidence des phénotypes aberrants dans SLPC - B, d'évaluer la sensibilité à détecter immunitaire EMR, étudier la fréquence biclonalidad et des critères pour différencier biclonalidad évolution intraclonal. Nous avons inclus 514 patients avec différents SLPC -B. On a mené des études morphologiques, inmunofenotípicos, moléculaire et FISH. Nous avons comparé deux groupes de patients: l'un avec deux populations différentes células B phénotypique et un autre deux populations - células B avec phénotype similaire, mais différente ADN contenu et / ou les valeurs des différentes tailles / granularité. Les 98% de SLPC - B montre les aberrations phénotypiques (asincronismos antigénique: 92%; surexpression antigénique: 54%; valeurs aberrantes taille / granularité: 17%). Les 90% avaient> 4 des aberrations phénotypiques. Experiments dilucionales montré une sensibilité de l'immunitaire> 10-4. Environ 5% des SLPC - B avait deux populations de cellules B phénotypique distinctes et prouvé biclonales par des études moléculaires. Les cas de leucémie lymphocytaire chronique (LLC) ont été moins comptage des leucocytes et les lymphocytes, incidence plus élevée de la rate et le traitement nécessaire au début. Dans le cas de deux populations células B - phénotype similaire à l'ADN contenu, mais différentes, à la population hiperdiploide était associé à des modifications chromosomiques en ce qui concerne la population supplémentaire diploïde, l'analyse moléculaire a confirmé monoclonality. En conclusion, le système immunitaire est une technique de détection sensible EMR dans SLPC -B. La présence de biclonalidad est un élément normal de trouver et de traiter ces patients nécessitent plus fréquemment. Lorsque les deux populations montrent différentes ADN contenu similaire, mais un phénotype représentent évolution intraclonal.

Auteur: ZÁRATE HERNÁNDEZ MARÍA DEL CARMEN.
Année: 2006.
Université: AUTÓNOMA DE BARCELONA [www.uab.es].
Lieu de l'exposition: UNIDAD DOCENTE DEL HOSPITAL VALL D HEBRON.
Lieu de préparation: DEPARTAMENTO DE BIOLOGÍA, FISIOLOGÍA E INMUNOLOGÍA.

Résumé: The Common variable d'immunodéficience (IDVC) est le principal immunodéficience (IDP) sintómatica plus fréquents. Les patients ayant IDVC présenter un phénotype clinique (des infections récurrentes, etc.) Immunitaire et phénotype (hypogammaglobulinémie réponses nulles et anticorps). Le diagnostic de IDVC se fait par l'exclusion des autres causes de hypogammaglobulinémie. L'existence de cas atypiques, le chevauchement avec d'autres phénotypes de personnes déplacées et de l'absence de tests de laboratoire spécifiques IDVC difficile de réaliser un bon diagnostic différentiel. Récemment, nous avons décrit certains défauts monogénicos (ICOS, CD19, TACI et BAFFR) liés IDVC (10% des patients avec IDVC). Dans le présent travail, nous avons étudié: une méthode de dépistage (expression de btk, lck et SAP), l'association entre les cellules B mémoire et de la gravité / évolution clinique et le rôle des ICOS comme une cause génétique de la IDVC. L'étude de l'expression de btk, lck et SAP a été réalisée à l'aide de l'ouest tache (N = 55 pacientes - ICVC, 37 hommes et 18 femmes, la moitié 36.6a). L'extrait de protéines ont été obtenues auprès PBMC avec NP - 40 en conditions réductrices, l'électrophorèse a été réalisée dans les gels pliacrilamida de 4-12%, le système de transfert de semi- le seco dans la membrane de nitrocellulose, utilisé anticorps primaires (antipersonnel - btk: ac.mono. BD - Transduction laboratoires, la lutte contre la lck: ac.mono. DB - Pharmingen, la lutte contre la SAP: ac.policlonal lapin (K. Nichols) et inmunodetección avec un substrat Quimioluminiscente (SuperSignalR West Pico). De tous les patients étudiés que dans une seule Du patient l'expression de la bande btk a été négative, formé par l'étude de la Btk les monocytes intracellulaire par cytométrie de flux et de l'analyse génétique (P597L). L'expression de LcK et SAP était normale dans tous les patients. Sous-populations ont été étudiés de linfoctios B mémoire (CD19CD27) par Cytométrie de flux (GACSCalibur) dans 41 patients adultes (21 hommes et 20 femmes, moyenne: 37ème) et calsificaron en 3 groupes: 1 .- Groupe MB2 inclut les patients avec un certain nombre de LB mémoire (CD19CD27 IgD -) et aucun changement de isotipo ( CD19CD27IgD) dans les valeurs de référence ", n = 7) 2 .- Groupe BM1 inclut les patients avec une réduction significative CD19CD27IgD - a augmenté 6% et n = 16. 3 .- Groupe BM0 inclut les patients qui ont un reducicón significative des deux types de mémoire LB (CD19CD27 augmenté 13%) et n = 18. Il y avait une association entre le défaut de mémoire et de la LB phénotypiques sévérité clinique des patients. Le groupe BM0, 55% des patients atteints d'infections respiratoires récurrentes, développé avec expectoration bronchectasie habitude, comparativement à 27% des patients dans le groupe BM1 et 0% de BM2 (P moins de 0.05). Le groupe BM0. Les 50% des patients avec des symptômes gastro-intestinaux, a développé le syndrome de malabsorption, comparativement à 19% du groupe BM1 et 0% de BM2 (-p moins 0,05%). Signes de linfoproliferaicón ont été plus fréquentes dans le groupe BM0 (50%) que dans le groupe BM1 (16%) et BM2 (14%) (P moins de 0.05). Nous avons analysé l'expression d'ICOS dans la membrane des lymphocytes T actifs (48h avec le PAM ionomicina) antipersonnel ICOS - FITC C398.4A (JRojo) FACSCalibur) IDVC chez les patients ayant des antécédents familiaux de personnes déplacées et / ou de maladies auto-immunes (4 familles n = 13). Nous n'avons trouvé aucun ninguan modification enl expression de cette molécule chez les patients étudiés. En conclusion, bien que l'erreur de diagnostic trouvé dans notre étude est de petite taille et la fréquence des ICOS est très faible que nous croyons devraient être inclus dans l'algorithme de travail à l'appui d'un système de diagnostic de dépistage devrait comprendre estuido protéines associés à IDP phénotype de IDVC. Le partenariat entre alteraicon inmunofenotípica B (BM0. BM1. BM2) et de la gravité denotípica clinique justifie l'inclusion de determianción de LB mémoire immunitaire de routine dans l'étude de patients avec IDVC.