EXPERIMENTAL PATHOLOGY

Auteur: Jiménez-Prada de Miguel Marta.
Année: 2004.
Université: VALLADOLID [www.uva.es].
Lieu de l'exposition: Facultad de Medicina.
Lieu de préparation: Facultad de Medicina.

Résumé: Dans les greffes, le corps est soumis à la greffe inévitablement à une période d'ischémie. Dans le cas de cancer du poumon, tandis que les cellules du poumon sont lentes à mourir après l'arrêt circulatoire, n'est pas déterminé avec précision. Dès lors il est intéressant d'approfondir la connaissance des processus qui se produisent pendant les deux au cours de l'ischémie et de reperfusion secuente à rétablir la circulation. D'enquêter sur ces processus, il exige la standardisation des modèles expérimentaux et d'une meilleure coordination entre les équipes de recherche. La compréhension des phénomènes qui déterminent l'ordre de viabilité permettra d'améliorer les techniques de préservation du poumon et d'accroître la possibilité d'une transplantation, ce qui permet d'utiliser les organes des donateurs et autres lointaines jusqu'à récemment considéré comme inapproprié, comme le sont celles du cadavre "Pas de coups." ; Cette étude pilote, réalisée en lapins, analyse les changements qui se produisent dans les poumons au cours de l'ischémie, en essayant d'évaluer leurs blessures conséquences morphologiques et fonctionnels. Elle vise également à évaluer le potentiel de viabilité post-mortem du poumon et validation expérimentale de la méthode utilisée. Le modèle, adaptés de ceux d'autres auteurs ont mis au point deux types d'expériences: EXPERIENCE A) Composé de poumon soumettre à une période d'ischémie normotérmica "sur place" 60 minutes, suivies de périodes de reperfusion de 60120 ou 180 minutes dans des sous-groupes 1,2 et 3 respectivement. L'ischémie est obtenue par ligature bloc de poumon hilio gauche pendant une heure. Une fois libérés ligature, il est également hilio controlatérale, sur une période de 5-10 minutes hémodynamiques stabilisation, avant d'envisager le temps de reperfusion. Le sous-groupe 4 (de contrôle) a été soumis au même protocole chirurgical mais pas à "clampajes" de manière à exclure l'influence possible des résultats techniques. Chaque 30 minutes a été réalisée la mesure de la fréquence cardiaque, la tension artérielle systolique, la pression veineuse centrale, la pression atmosphérique et la température. Il a également pris des échantillons de sang pour la détermination du pH de l'artère, PaO2, PaCO2 et la saturation en O2. Les échantillons obtenus poumon, étudié dans le cadre de la microscopie optique a révélé des altérations histógicas indéterminée seulement significative en comparaison avec le contrôle, en particulier dans les sous-groupes qui ont de plus longues périodes de reperfusion. L'infiltration est la note macrophages plus en plus importantes. Parmi les déterminations fonctionnelles PaO2 révélée très utile pour évaluer les changements induits par l'ischémie et de reperfusion par. EXPÉRIENCE B) Composé d'une autopsie effectuée à la 60 minutes de l'abattage, ont déjà été présentés, ou non, à une sévère hypovolémie (sous-groupes 3 et 1, respectivement). Hypovolémie que l'extraction a été réalisée à l'aide de 30% du total du volume de circulation à travers la canule jugulaire. L'échantillonnage de l'étude a été immédiatement après la mort de l'animal à la sous-section 2 (sous réserve de hypovolaemia pré mortem) et 4 (maîtrise). Les échantillons pulmonaire a permis la valorisation de l'eau contenue dans les tissus (calculée comme la différence entre le poids humide et sec), la réserve d'énergie (exprimé en niveau de l'ATP) et viabilildad cellulaire (déterminée par Trypan Blue coloration vitale). En ce qui concerne la teneur en eau des tissus, aucune différence n'a été constatée entre les différents sous-groupes, ni avec le sous-groupe de contrôle. Les niveaux de l'ATP n'a révélé aucune différence significative entre les sous-groupes, mais nous voyons un taux légèrement plus élevé dans le sous-groupe 3, qui pourrait conduire à des spéculations sur le phénomène de "préconditionnement ischémique." Trypan Blue colorées avec des différences importantes entr-information- 8 et le son 573 bgrupos et entre ceux-ci et le contrôle, ce qui révèle une diminution du nombre de cellules viables qui pourraient être liés à des troubles fonctionnels produite. En fin de compte, les modèles de conception est simple et utile pour étudier les processus d'ischémie. La faisabilité du poumon a été progressivement dans la réduction de la période post mortem, mais 1 heure après la cessation circulatoire reste encore un pourcentage considérable de cellules viables. Le phénomène de "préconditionnement ischémique", dont l'ultime mécanisme est élucidé semble améliorer la résistance des tissus ischémie, un fait de garder à l'esprit en vue de l'utilisation d'organes sur des cadavres "n'est pas de battre, et en Certaines situations cliniques.

Auteur: DIEZ ORTEGO IRENE.
Année: 2004.
Université: AUTÓNOMA DE MADRID [www.uam.es].
Lieu de l'exposition: FACULTAD DE MEDICINA.
Lieu de préparation: FACULTAD DE MEDICINA.

Résumé: Dans cette thèse nous avons étudié l'effet modulateur exercice PGE2 sur le recrutement des leucocytes dans la synoviale l'inflammation. Les objectifs étaient 1) d'étudier l'effet d'inhibition de la PGE2 sur le recrutement des cellules dans un modèle expérimental de graves problèmes de l'arthrite induite par l'antigène (AIA) chez le lapin, 2) d'étudier l'effet de la PGE2 sur la synthèse et l'expression du gène MCP - 1 et l'effet de son inhibition dans les cellules en culture sinoviales stimulé avec IL - 1, et 3) d'étudier le rôle des différents types de récepteurs PGE2 sur l'expression des gènes de MCP - 1 dans les cellules cultivées stimulé sinoviales avec IL - 1, et la participation Du facteur de transcription NF - B. Dans le modèle expérimental de l'Académie des lapins, les AINS méloxicam (MXC) et le diclofénac (DCF) a produit une diminution significative du niveau de PGE2 dans le liquide synovial (LS) par rapport aux animaux non traités que mesuré par ELISA. Nous notons également avec les deux traitements, une diminution du volume des LS et du nombre de cellules polymorphonucléaires, à la fois dans la LS dans la membrane, qui sont seulement importantes dans le cas de MXC. Cependant, aucun de ces AINS voir une diminution du nombre des monocytes, plutôt montré une tendance à la hausse. Ces résultats ont été corrélés à l'analyse par RT-PCR et immunohistochimie pour la présence et l'expression de IL - 8 et MCP - 1 dans l'inflammation synoviale: nous observons une diminution de IL - 8 dans le tissu synovial avec les deux traitements, mais pas MCP - 1 en ce qui concerne les animaux non traités. Dans l'étude de l'effet des PGE2 sur MCP - 1 dans sinoviales cellules cultivées stimulé avec IL - 1, nous notons que PGE2 réduit le temps et la dose sous forme de l'expression de MCP - 1 dans les cellules de lapin par RT-PCR et par immunocytochimie des cellules humaines. L'inhibition de la synthèse de la PGE2 à médiation MXC DCF et a conduit à une augmentation significative de l'expression des gènes de MCP - 1 dans les cellules de lapin par RT-PCR dans les cellules humaines par le Nord - stimulée épongez avec IL - 1. En outre, l'augmentation de l'expression de MCP - 1 a été annulée par l'addition de PGE2 exogène. L'agoniste sélectif des récepteurs EP2/EP4, 11 - deoxi - PGE1 et EP2, butaprost, reproduit l'effet inhibiteur de la PGE2 sur l'expression de MCP - 1 dans sinoviales lapin dans la culture des cellules stimulées avec IL - 1. Toutefois, l'agoniste sélectif des récepteurs EP1/EP3, sulprostone, n'a pas produit cet effet par RT-PCR. Cultivés dans des cellules humaines sinoviales la PGE2 produite inhibition de l'activation cellulaire du facteur de transcription NF-B médiation IL - 1, à l'instar de l'agoniste sélectif des récepteurs EP2/EP4, 11 - deoxi - PGE1. En conclusion, nos résultats montrent que l'activation des récepteurs EP2/EP4 peuvent réglementer le recrutement des leucocytes à l'inflammation tissu synovial, et, par conséquent, les médicaments qui bloquent la synthèse de la PGE2 pourrait interférer avec l'effet anti-inflammatoire de ce mécanisme autorregulatorio.

Auteur: MANSILLA APARICIO ALICIA.
Année: 2004.
Université: AUTÓNOMA DE MADRID [www.uam.es].
Lieu de l'exposition: FACUILTAD DE CIENCIAS.
Lieu de préparation: FACULTAD DE CIENCIAS.

Résumé: Dans des études précédentes, nous avons montré l'expression de proinsulina supplémentaire dans l'embryon de poulet au début de la gastrulation organogenèse, ainsi que dans la rétine au cours de la neurogenèse. À ce stade, le précurseur de l'insuline, proinsulina, reste brute, et agit comme un facteur de survie, quel que soit le rôle classique de l'insuline dans le maintien de l'homéostasie du glucose. Pour qualifier l'ARNm pour proinsulina dans l'embryon prepancreático nous avons trouvé un transcrits ayant la même région que le codage du pancréas, mais avec une extension de 32 nucléotides dans la région 5 'non traduites, qui appellent Pro1B. Dans la traduction des expériences sur des cellules en culture et dans un système de réticulocytes nous avons constaté que l'embryon a transcrit de très petites traduire proinsulina ce qui concerne pancréatique transcrites par la présence de deux amont AUGs dans la région 5 'répandue. Lorsque ces AOU mutation et AAG, le recouvrement des niveaux de la traduction igualandose l'ARNm du pancréas. Dans l'embryon de souris et le poulet au stade précoce, il est aussi le messager Pro1B un autre messager de proinsulina il n'a pas de traitement de la première intrón (comme nous appelons Pro1B1). Au moins dans le cas de l'embryon de poulet, le messager agit comme un messager matures et ne sont pas retenus dans le noyau, bien que selon la traduction des expériences sur des cellules en culture et en lapin réticulocytes, nous avons constaté que sa traduction capacités proinsulina est pratiquement bloqué . L'expression de ce transcrit avec réglementée intrón retenus temporairement, l'augmentation de l'expression de l'état d'avancement du développement, et de l'espace; au début organogenèse peine exprimée dans la vésicule optique est la majorité, mais dans les cœurs et dans la région presomítica. La présence de deux messagers suggère l'existence de deux niveaux de la réglementation, ce qui démontre la nécessité de maintenir des niveaux élevés de proinsulina faible dans l'embryon, afin de tester cette hypothèse, nous avons ajouté proinsulina d'embryons in ovo et comme nous l'avons vu cette proinsulina diminue mort Programmée des cellules et provoque un certain nombre d'anomalies notamment dans le système nerveux. La mort cellulaire programmée est un processus essentiel pour le bon développement ondes, et il est donc nécessaire de permettre un certain niveau de la mort, maintenir les niveaux de survie des facteurs tels que proinsulina faiblement réglementées. Outre la gestion proinsulina dans le domaine de la precardiogénico par implantation de boules acrylique dans les stades HH4 - 5, mais pas dans les étapes ultérieures, il est capable d'induire tissu cardiaque tellement ectopiques. La capacité induisant semble décliner lorsque transcrit qui a bloqué la traduction (Pro1B1) commence à être une majorité, d'établir un parallèle entre l'action temporaire de la proinsulina et induire l'expression des transcrits meilleurs résultats.

Auteur: Esteban Vázquez Vanesa.
Année: 2005.
Université: AUTÓNOMA DE MADRID [www.uam.es].
Lieu de l'exposition: Facultad de Medicina de la UAM (La Pagoda).
Lieu de préparation: Facultad de Medicina (Fundación Jiménez Díaz) UAM.

Auteur: PEREDA CERVERA JAVIER.
Année: 2005.
Université: VALENCIA [www.uv.es].
Lieu de l'exposition: FACULTAD DE MEDICINA.
Lieu de préparation: DEPARTAMENTO DE FISIOLOGÍA,.

Résumé: Introduction: La pancréatite aiguë est une maladie de grande importance en raison de leur fréquence relativement élevée et une incidence croissante de nos jours biliaires et associés à l'alcoolisme. En outre, les fortes pancréatite présente un pourcentage élevé de la mortalité. Les mécanismes moléculaires provoquant pancréatite ainsi que celles qui produisent des complications locales et systémiques que déclencher une pancréatite aiguë ne sont pas entièrement éclaircies. Le glutathion, qui est un important antioxydant intracellulaire, il depleciona dans le pancréas au cours de la pancréatite aiguë. Cette diminution affecte la mortalité cellulaire et de la prévision des expérimentalement induite pancréatite. De plus, la reconstitution par l'ester de glutathion empêche beaucoup des effets nocifs de la maladie. Objectifs: Notre objectif a été de déterminer les mécanismes responsables de l'appauvrissement de glutathion dans le pancréas dans la pancréatite aiguë expérimentale. Pour ce faire, nous avons étudié le rôle de glutamil cystéine synthétase (GCS), la limitation des enzymes de la synthèse de glutathion de la cystéine, la relation entre l'appauvrissement de glutathion et TNF, ainsi que le rôle des protéases et proteín les kinases activées par mitogenic (MAP kinases). En outre, nous avons étudié la relation entre l'appauvrissement de glutathion et de la mort cellulaire dans les cellules AR42J, qui est une lignée cellulaire dérivée de pancréas exocrine de rat. Matériel et méthodes: Pour atteindre ces objectifs, nous avons utilisé un test in vivo de modèle expérimental de pancréatite aiguë nécrotique aide d'une perfusion rétrograde de taurocolato à 3,5% dans le conduit biliopancreático, edematous et un modèle de pancréatite aiguë induite pilote avec ceruleína chez le rat. Nous avons également employé un modèle chez la souris en utilisant ceruleína. Nous avons mesuré le glutathion réduit grâce à des techniques espectofotometría et de l'expression des gènes de GCS temps réel utilisant RT-PCR. Nous avons également étudié la régulation transcriptionnelle de ces gènes en utilisant des techniques inmunoprecipitación de chromatine. Par Western blot, nous avons étudié la phosphorylation de la MAP kinase et d'expression de la protéine de GCS. Ces études ont été complétées par des techniques faisant appel à la microscopie confocale fluorochromes spécifiques à l'étude du glutathion et le type de mort cellulaire. Résultats et conclusions: Nous confirmons une première et grave épuisement de glutathion réduit dans la pancréatite nécrosante aiguë expérimentale chez le rat. Cet appauvrissement est maintenue même 9 heures après la inducción. Il a également produit une forte diminution du taux de glutathion dans le modèle de pancréatite aiguë edematosa après traitement avec ceruleína chez le rat. Il existe une inefficacité de l'induction - glutamil cystéine synthétase dans le pancréas au cours de la pancréatite aiguë sévère qui pourraient contribuer à l'appauvrissement de glutathion maintenu. En pancréatite nécrosante aiguë induite taurocolato n'augmente pas l'expression de la sous-unité de la glutamil cystéine synthétase au cours des premières heures, malgré la liaison de l'ARN polymérase II promoteurs et les exons du gène codant les sous-unités de cette enzyme. Toutefois, dans la pancréatite aiguë oedémateuse induit chez le rat avec ceruleína se produit à un stade précoce d'une forte augmentation de l'expression de la sous-unité catalytique de la glutamil cystéine synthétase. Elle a marqué l'induction est principalement due à l'union des facteurs de transcription NF- B, SP - 1 et c-Myc à l'auteur. En pancréatite aiguë pilote induite taurocolato survient si tôt une augmentation de la phosphorylation de l'qu'on 8 inasas E 970 RK 1 / 2, JNK et p38 dans le pancréas. Puis, progressivement la phosphorylation d'entre eux à des niveaux similaires à la commande de six heures après l'induction. Le traitement par pentoxifylline empêche la phosphorylation de ERK 1 / 2 et JNK, alors que le oxipurinol empêche la phosphorylation de la p38. Traitement combiné avec pentoxifylline et oxipurinol empêche la phosphorylation de deux des trois principales familles des MAP kinases impliquées. Le TNF-alpha n'a pas de rôle important dans la raréfaction de glutathion dans la pancréatite aiguë depuis l'épuisement de glutathion associée à la pancréatite aiguë induite ceruleína se produit tant chez la souris et dans le contrôle de type sauvage des souris knock-out de TNF-alpha ou TNF-alpha récepteur. L'inhibition de ERK empêche par glutathion épuisement acineux induite taurocolato dans les cellules in vitro et dans les cellules AR42J. Toutefois, JNK et p38 pas influencé de façon significative à cet épuisement de glutathion. Les protéases AEBSF empêche inhibiteur de la glutathion épuisement induit taurocolato cellules AR42J. Cependant, les protéases lisosomales, le protéasome, du calcium et de glutamil transpeptidase ne jouent pas un rôle important dans la raréfaction de glutathion. Le AEBSF, inhibiteur de la glutathion épuisement diminue la nécrose induite taurocolato cellules AR42J, l'augmentation de la mort cellulaire par apoptose. Compte tenu de ces résultats, nos résultats suggèrent que l'épuisement des glutathion dans le pancréas dans la pancréatite aiguë est due à une protéase lysosomale ou peptidasa pas dépendante de la kinase MAP, ne dépendent pas de calcium et inhibible par AEBSF.

Auteur: SANDOVAL MARTINEZ NIDIA RAQUEL.
Année: 2005.
Université: SALAMANCA [www.usal.es].
Lieu de l'exposition: FACULTAD DE FARMACIA.
Lieu de préparation: CENTROS DE INVESTIGACIONES TROPICALES.

Résumé: La schistosomiase est un problème croissant dans les zones endémiques, non en raison du nombre croissant d'immigrants et de touristes qui ont contracté la maladie. La schistosomiase aiguë diagnostic précoce n'est pas due à l'absence d'outils de diagnostic qui sont suffisamment sensibles pour détecter le parasite au cours des premières semaines de l'infection. Les méthodes actuellement disponibles pour le diagnostic de la schistosomiase humaine problèmes de la spécificité et de sensibilité. Récemment, plusieurs auteurs ont développé des méthodes de diagnostic plus précis et plus sensibles, principalement basé sur la technique de réaction en chaîne de la polymérase (PCR). Toutefois, ces nouvelles approches ont été appliquées que pour le diagnostic de l'une des cinq espèces qui affectent l'homme (Schistosoma mansoni). En outre, l'application de ce seul PCR spécifique a été démontrée dans des échantillons de sang et de matières fécales. Dans cet article, nous présentons le développement d'une très sensibles PCR, qui permet l'amplification de l'égalité des sexes et especie - específica des quatre espèces de Schistosoma principalement que causent la maladie chez l'homme. En outre, nous avons réussi à appliquer cette technique pour la détection de l'ADN du parasite dans des échantillons d'urine faciles à obtenir et à gérer, chez les patients atteints de la schistosomiase. Avec ces échantillons, nous avons trouvé un 94,4% de sensibilité et d'un 99,9% spécificité des amorces pour appliquer sexe (Schistosoma sp.) Específicos -, et 100% de sensibilité et 98,9% spécificité PCR en nature (S. mansoni) - específica. Nous avons également développé une méthode de diagnostic basée sur la détection de l'ADN du parasite par PCR dans les urines, en comparant l'utilité de cette nouvelle approche avec celle des deux outils les plus couramment utilisés dans le diagnostic de la schistosomiase (Kato et ELISA), et comme pour PCR dans les fèces. Cette comparaison a été faite dans un modèle expérimental murin de Schistosoma mansoni, qui permet de suivre le parasite de la phase aiguë d'une infection chronique. Nos résultats suggèrent que cette nouvelle PCR peut être utile pour la détection de la schistosomiase aiguë dans des échantillons cliniques faciles à obtenir et à manipuler, comme l'urine. Aussi extendimos ces études, en utilisant des échantillons de PCR des immigrés (N = 109) en tant que passagers (N = 35) des zones d'endémie, en comparant son utilité avec celle des parasites et des méthodes de diagnostic sérologique (AWA Sb ELISA). Nos résultats montrent que la PCR peut être utile pour (i) exclure les faux positifs ELISA et (ii) d'obtenir une plus grande sensibilité que les méthodes sérologiques dans le diagnostic des patients à la fois chronique et aiguë schistosomiase.

Auteur: ESTEBAN VÁZQUEZ VANESA.
Année: 2005.
Université: AUTÓNOMA DE MADRID [www.uam.es].
Lieu de l'exposition: FACULTAD DE MEDICINA.
Lieu de préparation: FACULTAD DE MEDICINA (FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ) UAM.

Résumé: L'angiotensine II (AngII) est le principal peptidiques du système rénine angiotensine (MRS). En activant les récepteurs AT1 contribue aile pathogenèse de la maladie cardiovasculaire et les reins. Certaines données semblent indiquer que le destinataire AT2 impliqués dans la réponse inflammatoire du rein. En outre, l'AngII, il existe d'autres des peptides biologiquement actifs de la SRA, comme Ang1 - 7 et AngIV, qui agissent en se liant à des récepteurs spécifiques (Mas et IRAP/AT4). Le premier objectif de cette thèse était d'évaluer le type de récepteurs AngII impliqués dans la réponse inflammatoire du rein. Nous avons enquêté sur l'itinéraire NF - Par gènes associés utilisant des modèles expérimentaux d'atteinte rénale, les stratégies thérapeutiques et les souris génétiquement modifiées. Nos résultats montrent que l'inhibition de la réponse inflammatoire est nécessaire de blocage des reins deux récepteurs AT1 et AT2. Dans différents modèles expérimentaux et chez les patients atteints de néphropathie diabétique, l'expression du récepteur AT2 augmente pendant atteinte rénale, démontrant l'importance du rôle de ce récepteur dans la pathologie rénale. Notre prochain objectif a été de déterminer le rôle de l'arbre Ang (1-7) / Mas/ECA2 en dommages rénaux. Dans les situations pathologiques, on observe une augmentation dans ECA2 rein. En utilisant les souris déficientes dans le gène du récepteur Mas (Mas - / -), nous avons observé que le rein empêche les dommages causés par l'obstruction unilatérale uretère. Le Ang (1-7), par récepteur Mas, causés par la présence de cellules inflammatoires dans les reins par un mécanisme médié par l'activation de NF - Soyez induction de gènes proinflamatorios (in vivo et in vitro). Enfin, nous avons évalué si AngIV présente des propriétés proinflammatoires. Dans les cellules en culture (reins et vasculaire), AngIV canal récepteur AT4/IRAP actif itinéraire NF-B augmentations proinflamatorios facteurs. Pris ensemble, ces résultats montrent que les peptides de Ang (AngII, Ang1 - 7 et AngIV), chacune agissant par l'intermédiaire de sa liaison à des récepteurs spécifiques (AT1, AT2, Mas et IRAP/AT4) ont des propriétés proinflammatoires et participent à la pathogenèse de rein Les maladies cardiovasculaires et. Le blocage sélectif de chacun de ces récepteurs ouvre de nouvelles stratégies thérapeutiques avec des implications importantes dans ces conditions.

Auteur: DURÁN FRAGUAS MAXIMINA CRISTINA.
Année: 2006.
Université: LEÓN [www.unileon.es].
Lieu de l'exposition: FACULTAD DE CIENCIAS BIOLÓGICAS Y AMBIENTALES..
Lieu de préparation: FACULTAD DE VETERINARIA.

Résumé: Le hepatocarcinogénesis induites chez le rat a été démontré par l'existence de modifications histopathologiques caractéristiques de hépatocarcinome et l'augmentation de l'expression de glutatión S-transferasa tissu placentaire dans le foie. Le traitement avec TNP-470 empêche les dommages au foie et diminue l'expression du placenta glutatión S-transferasa. Tout ceci indique la capacité du médicament à inhiber la croissance tumorale dans notre modèle d'hépatocarcinome. L'hépatocarcinome produit une augmentation du poids du foie chez le rat et la relation hepatosomática réduite et le gain de poids. Le traitement avec TNP-470 réduit le poids du foie et de la relation hepatosomática dans le groupe d'animaux avec hépatocarcinome, et produit une perte de poids chez tous les animaux traités. Notant qu'en dépit de son effet bénéfique du traitement par le TNP-470 montre une légère toxicité. L'hépatocarcinome augmente la concentration plasmatique angiogénico facteur de croissance VEGF et de l'expression du facteur de croissance hépatique angiogénico HGF. L'administration du TNP-470 dans le groupe d'animaux avec hépatocarcinome empêche ces augmentations, confirmant ce modèle de l'effet antiangiogénico. L'hépatocarcinome implique des changements dans les défenses antioxydantes de réduire l'activité des enzymes hépatiques catalase, glutathion peroxydase cytosolique et deux mitochondriale et cytosolique superoxyde dismutase (SOD-Cu/Zn), ainsi que d'une augmentation de l'activité de l'enzyme du foie mitochondrial superoxide dismutase (SOD-Mn ). Ces changements s'accompagnent d'une forte augmentation de l'expression hépatique de SOD-Mn et sans changements dans l'expression des autres enzymes hépatiques. Le traitement avec TNP-470 soutient l'activité de l'enzyme et empêche l'augmentation de l'expression de la SOD-Mn, ce qui indique un fort effet antioxydant de la drogue. L'hépatocarcinome est associé à une augmentation de l'expression hépatique ciclinas DyEy leurs kinases associées CDK4 et CDK2. L'administration antiangiogénico TNP-470 diminue l'expression à la fois du ciclinas que les kinases, ce qui montre une réduction de la progression du cycle cellulaire. L'hépatocarcinome induit une diminution de hépatique nucléaire expression de la protéine p53, et dans l'expression hépatique de la protéine p21. L'administration du TNP-470 empêche le déclin indiquant que l'inhibition du cycle cellulaire par antiangiogénico est médiée, au moins en partie, par l'activation de p21WAF1/CIP1 due à un mécanisme dépendant de p53.

Auteur: DE SOUSA RESENDES ANA ROSA.
Année: 2006.
Université: AUTÓNOMA DE BARCELONA [www.uab.es].
Lieu de l'exposition: FACULTAT DE VETERINARIA.
Lieu de préparation: U.D. HISTOLOGIA I ANATOMIA PATOLOGICA.

Résumé: Cette thèse est axée sur l'implication de l'apoptose dans le développement des lymphocytes épuisement et associés à l'hépatite lésions du syndrome de dépérissement post-sevrage multisystémique (PMWS), une maladie des porcs dans lequel le circovirus porcin de type 2 (PCV2) est la cause essentielle infectieuses. PMWS l'on pense être une "multifactorielle" maladie, et est cliniquement caractérisée par gaspillage et la mauvaise réponse aux traitements thérapeutiques. Principales caractéristiques pathologiques sont déplétion lymphoïde, lymphopénie, l'anémie, l'hépatite, néphrite, l'entérite et des lésions pulmonaires. Il est estimé que PMWS touchés porcs souffrent de l'immunosuppression. Mécanismes sous-jacents de la pathogenèse de la maladie sont encore mal comprises. Virus souvent moduler la cellule apoptotique machines à réussir à l'infection par le pays hôte; ces mécanismes peuvent virale et des lymphocytes induit hépatocyte décès parmi les autres types de cellules. Apoptose implication dans PMWS lésions développement a été suggéré dans la première description pathologique de la maladie repose sur des critères morphologiques. En outre, l'apoptose a été étudiée dans une certaine mesure à l'hépatite et lymphoïdes lésion du PMWS touchés par les porcs TUNEL la technique. Dans la présente thèse nous avons évalué l'apoptose de PMWS cas de détection in situ de actif de la lutte contre la caspase - 3 dans les lésions hépatiques et lymphatique. Nos résultats indiquent que les cellules du foie des dommages dans PCV2 hépatite est médiatisée par induction de l'apoptose, mais cela ne semble pas être le principal mécanisme impliqué dans déplétion lymphoïde lésions. Ces résultats apportent une nouvelle idée de l'éventuel rôle de l'apoptose implication dans PMWS. L'effet potentiel de PCV2 ORF3 protéines induisant l'apoptose in vivo chez les porcs souffrant de PMWS sous conventionnel circonstances terrain semble possible d'après nos résultats, au moins dans le foie. Nos résultats suggèrent également que d'autres mécanismes pourraient être impliqués dans la pathogenèse de déplétion lymphoïde, comme inhibé la prolifération des thymocytes, appuyant l'hypothèse proposée par d'autres études. Les principales conclusions de la présente enquête est la thèse que (1) la lutte contre actif des caspases - 3 immunohistochimie est une méthode fiable et équivaut, en termes généraux, à l'essai TUNEL en termes généraux afin de détecter l'apoptose dans les porcheries et hépatique tissus lymphoïdes, (2 ), Qui peuvent varier de façon significative l'apoptose dans les porcheries tissu lymphoïde selon l'âge de l'animal, (3) que l'apoptose ne semble pas être un phénomène dans le développement des lésions déplétion lymphoïde, et (4) que l'apoptose est impliquée dans la pathogenèse de l'hépatite Lésions associées à PCV2 infections.