SIDA

Auteur: GARCÍA DE LA HERA MANUELA.
Année: 2003.
Université: MIGUEL HERNÁNDEZ DE ELCHE.
Lieu de l'exposition: MEDICINA.
Lieu de préparation: FACULTAD DE MEDICINA, DPTO. DE SALUD PÚBLICA.

Résumé: MOTIVATION ET BUT Au fil des années, le nombre de femmes atteintes du sida a augmenté, en faisant un reflet exact de ce phénomène dans notre pays, où les conséquences de l'usage de drogues par injection et le risque de relations hétérosexuelles sein et en dehors de l'exercice de la prostitution, sont responsables de la plupart des cas, Du sida chez les femmes. En outre, les recherches montrent une vulnérabilité accrue des femmes à l'infection par le VIH. L'objectif que l'on a examiné dans cette thèse est de déterminer les différences entre les sexes dans la maladie, le risque d'être infecté jusqu'à sa profresión au sida et à la mort, et d'identifier les facteurs qui pourraient expliquer ces différences. METHODE Pour les quatre documents présentés dans cette thèse a été utilisé deux méthodes: une croix de conception (dans un emploi) et deux études prospectives de cohorte (l'une des femmes travaillant comme prostituées à Alicante et de l'autre les utilisateurs de drogues injectables dans la Communauté de Valence). Dans l'étude transversale, nous avons utilisé une analyse descriptive et reagresión logistique, le suivi et effectuer la régression logistique et la survie avec les techniques d'analyse en tant que de besoin Kaplan Meire courbes de régression de Cox et de voir les facteurs associés au fil du temps. RÉSULTATS femmes toxicomanes par injection (UDVI) dans une cohorte de l'IDU de l'Valencia Couple avoir un 71% contre 50% des hommes. Femmes tenína plus prejas IDU par rapport aux hommes (OR = 7,86, IC 95% :5.66 - 10 .9), et les couples séropositifs par rapport aux hommes (OR = 7,73, IC 95% :6.00 - 9 .96). Nous avons constaté aucune différence significative en fonction du sexe dans l'utilisation des services de santé pour les UDVI. Les femmes ont un risque plus faible IDU sida dans le analyse multivariée (HR 0,73 95% CI :0.52 - 1 .03). Le risque de décès est plus faible chez les femmes par rapport aux hommes (HR 0,67 95% CI :0.45 - 0 .99). Parmi les femmes qui travaillent dans la prostitution, la prévalence de l'usage du préservatif lors de la dernière visite a été plus importante que dans le premier (84% contre 69%). CONCLUSIONS femmes UDI à Alicante n'ont pas changé leurs habitudes de comportement sexuel d'une manière globale sur la période 1986-1996 et encore plus que les couples UDI et / ou de l'infection par le VIH que les hommes. Nous n'avons trouvé aucun différences entre les sexes dans l'accès et l'utilisation des services parmi les usagers de drogues séropositifs. Parmi les utilisateurs de drogues par injection, la progression du SIDA et de la mort de serconversión VIH était plus faible chez les femmes par rapport aux hommes. Les femmes qui travaillent dans la prostitution et qui viennent plus d'une fois pour le Centre d'information et de prévention du SIDA (CIPS) d'Alicante, a parlé des changements favorables à l'utilisation du préservatif. Ces changements pourraient s'expliquer en partie par l'efficacité du conseil, de formation dans l'utilisation et les techniques de négociation.

Auteur: JIMÉNEZ EXPÓSITO M. JESÚS.
Année: 2003.
Université: ROVIRA I VIRGILI.
Lieu de l'exposition: MEDICINA.
Lieu de préparation: UNIVERSIDAD ROVIRA I VIRGILI.

Résumé: INTRODUCTION L'évolution de l'état nutritionnel représentent un aspect important du VIH / sida, ce qui contribue à accroître la morbidité et la mortalité. La perte de poids involontaire est une complication au cours de la même, surtout dans les stades avancés, et de son étiologie multifactorielle d'origine, le résultat d'interactions entre les changements dans le apaorte calorique et le métabolisme de l'énergie, bien que ni la contribution de chacun de ces facteurs et Leurs relations sont suffisamment établie. Les études sur les dépenses énergétiques dans les séropositifs offert des résultats contradictoires, les écarts peuvent être liées à la présence de facteurs tels que la malabsorption, capables de modifier la balance énergétique. Sur le VIH / sida de la présence de malabsorption est un événement, bien que leur influence sur l'équilibre énergétique, ainsi que leur contribution à la nutrition des perturbations et des pertes d epeso n'ont pas été suffisamment étudiées. L'état nutritionnel a été impliqué dans la progression de la maladie. Plusieurs micronutriments sont impliqués dans le maintien d'un bon équilibre prooxidante - antioxidante, avec un déficit de la même répandues dans le VIH / sida, qui touche une augmentation du stress oxydant impliqué dans la réplication virale, la dégradation ou la disparition immunitaire poids. MATÉRIELS ET MÉTHODES Nous avons étudié un total de 50 personnes atteintes du VIH / sida documenté, classées en trois groupes: Groupe 1 (N = 17), les séropositifs asymptomatiques, le Groupe 2 (N = 16), le sida, sans infection opportuniste et Groupe 3 (N = 17), le sida infection opportuniste. Elle a créé un groupe de contrôle (N = 19) des volontaires en bonne santé. Dans tous les individus ont été identifiés: 1 - mesures anthropométriques. 2, de la composition du corps grâce à l'impédance bioeléctrica tetrapolar. 3 - repos dépense d'énergie, par calorimétrie indirecte en circuit ouvert. 4 - Essai d'absorption d'absorption de graisses par l'intermédiaire du test respiratoire avec trioleína vérifiée, et en glucides d'absorption orale après D - xilosa surcharge. 5 - Les concentrations plasmatiques de vitamine E, le cuivre et le zinc, ainsi que divers paramètres inflammatoires (marqueurs et des médiateurs de l'inflammation). RESULTATS Il ya eu une affection de l'état nutritionnel de la modification de paramètres anthropométriques et biochimiques. Les 86% (N = 43) des personnes atteintes du VIH / SIDa avait perdu du poids par rapport à la normale, généralement rang leve- moderado (moyenne 12,77%), tandis que 14% montraient de graves pertes (augmentation de 20%). La perte de poids a été plus fréquents et graves en présence d'infection opportuniste (perte de poids moyenne de 17,06%), tandis que 76% des asymptomatiques séropositifs avaient une perte de poids, avec de lourdes pertes dans les 6%. Analyse de la composition corporelle a montré ce qui concerne le groupe de contrôle, d'importantes réductions de la masse libres de niveau dans les trois groupes de patients (p. moins 0,01 Groupe 1 p moins 0,05 Groupe 2 p moins 0001 Groupe 3) et les valeurs inférieures à la masse grasse tout Trois groupes, mais avec des différences importantes uniquement chez les individus du groupe 1 et 3 (P moins 0,05 et p moins 0001, respectivement). Sur le nombre total de personnes infectées par le VIH / sida, 28% (N = 14) et 12% (N = 6), respectivement, les valeurs de référence présenté ci-après fourchettes pour les vitamines A et E. La prévalence du déficit en vitamine A augmente avec l'évolution Stade de la maladie (18% Groupe 1, 25% Groupe 2 et 41% dans le groupe 3), tandis que le déficit de vitamine E était similaire dans les trois groupes (12% Groupe 1; 13% Groupe 2 et 12% Groupe 3) . Comparé 8 avec le G 19ae rupo contrôle, le déficit Zn était plus fréquente chez les patients [34% contre 11%, P moins 0,05], avec la prévalence augmente avec la progression de la maladie [24% Groupe 1; 31% Groupe 2 et 47% Groupe 3]. Au lieu de cela, le déficit de Cu était moins répandue dans pacietnes que dans le contrôle [10% contre 21%, NS], avec un taux de prévalence inférieur même à un stade avancé. En ce qui concerne le groupe de contrôle, le plasma smedias vitamine les concentrations étaient beaucoup plus bas chez les patients (p. moins 0001 pour les vitamines A, P moins 0,05 pour la vitamine E), sans différence entre les groupes, sauf pour les concentrations de vitamine E, dont les valeurs soumises Groupe 2 étaient Inférieure ce qui concerne le groupe 3 (P moins de 0.05). Serum concentrations de cuivre sont plus élevées dans les trois groupes de patients (p. moins 0,05 pour le groupe 1; NS pour le Groupe 2, p inférieure de 0001 pour le groupe 3), avec des concentrations nettement superores chez les individus Groupe 3 quant à l'objet du groupe 2 (P Moins de 0,05). Dans l'ensemble des patients en vitamine A une corrélation négative avec la protéine C réactive (-r = -0,31%; p moins de 0,05). Tant la dépense d'énergie mesurée au repos (déterminé par calorimétrie indirecte) et l'estimation (calculée à partir de l'équation de Harris), étaient beaucoup plus bas chez les patients à l'égard de contrôles (P moins 0,01 et p moins 00001 respectivement). La dépense d'énergie au repos inférieur für mesurée dans les trois groupes de patients, avec des valeurs sensiblement descendu chez les individus atteints du sida infection opportuniste (5861,6 + -932,1 kJ / j, contre 6802,1 + -862,7 kJ / j; p moins de 0,01). En ce qui concerne le groupe de contrôle, en termes absolus, les dépenses d'énergie mesurée au repos font apparaître une baisse de 8% chez les individus du groupe 1 et 2, et 14% dans le groupe 3, tout en exprimant des paramètres comme un pourcentage de l'estimation n'est pas significative Les augmentations observées dans les trois groupes l (5%, 2% et 3% pour le groupe 1, 2 et 3, respectivement), sans différence entre les deux. La dépense d'énergie au repos corrigé de la masse musculaire maigre (obtenu après avoir ajusté les valeurs de la dépense d'énergie au repos par les différences de composition corporelle), par rapport au groupe de contrôle n'a pas été sensiblement plus élevés dans les trois groupes de patients (augmentations de 4%, 2% et 1% pour le groupe 1, 2 et 3, respectivement). La dépense d'énergie au repos ajusté montré aucune différence significative entre les groupes, même si les valeurs mesurées telles que présentées ci-dessous, dans les individus Groupe 3 (baisse de 3% par rapport aux groupes 1, et 1% du groupe 2). La présence de malabsorption (altération de l'un ou des deux essais conduits d'absorption), a été démontrée dans 34 (68%) des personnes ayant le VIH / sida: 9 (53%) du Groupe 1, 11 (69%) du groupe 2, 14 (82 %) Du groupe 3. Sur le nombre total de personnes ayant malabasroción, 27 (54%) avaient une malabsorption de glucides et 21 (42%) malabasorción de matières grasses, avec une corrélation significative entre les paramètres de l'absorption et de la perte de poids. En présence de malabasorción, mesuré la dépense énergétique de repos était nettement plus faible (6006,3 + -846,5 kJ / j, contre 985,5 kJ / j chez les patients atteints sans la malabsorption, et 6802,1 + -862,7 kJ / jour-personne, les individus dans le groupe de contrôle, p. moins 0,05 ), Tandis que les dépenses d'énergie au repos ajusté a été inférieur à celui observé chez les individus sans la malabsorption, et supérieur à celui indiqué dans le groupe de contrôle, mais pas de différences significatives. CONCLUSIONS personnes infectées par le VIH / sida montrent affection état nutritionnel avec facultés paramètres anthropométriques et biochimiques, en indiquant l'existence d'une protéine sévérité de la malnutrition qui a augmenté avec la progression de la maladie, en particulier en présence d'infection opportuniste. Dans le même temps, faire preuve d'altération de la composition du corps depuis le début des phases de la maladie, mais avec une répartition différente du maigre et du gras compartiments en fonction de l'évolution, le sexe et la présence ou l'absence de malabsorption. Le manque de micronutriments sont fréquents chez les personnes atteintes du VIH / sida, même dans les premiers stades de la maladie. Les concentrations plasmatiques de certains micronutriments, ainsi que viscérale protéines associées à la réponse inflammatoire, de façon qu'ils puissent mieux répondre à la situation dans laquelle l'inflammation dans le même état nutritionnel, ce qui limite l'utilité de certains paramètres tels que les marqueurs de la même, notamment dans le Présence d'infection opportuniste. Le hipermetabolismo n'est pas un phénomène constante au cours de l'infection par le VIH / sida, avec le statut métabolique des sujets variables indépendamment du stade évolutif. En outre, l'augmentation modérée de la dépense d'énergie au repos ajusté, à côté de la même reculé dans la présence de la perte de poids, et le manque de corrélation entre les dépenses d'énergie et la perte de poids suggèrent que le hypermetabolic réponse peut ne pas être suffisant pour expliquer le degré De la perte de poids et de nutrition détérioration observée especialmetne à un stade avancé de la maladie, ce qui suggère l'influence d'autres facteurs, tels que la présence de malabsorption. La présence de malabsorption conditions d'une plus grande altération de l'état nutritionnel, tout en exerçant un effet sur les modulateurs des dépenses d'énergie et, par conséquent, le facteur qui pourrait expliquer la melnor degré de hipermetabolismo observée dans nos patients, en particulier en présence d'infection opportuniste. La diminution des dépenses d'énergie de repos observés en présence de malabsorption indique que les personnes atteintes du VIH / sida montrent, dans des situations de déficit énergétique, une solution visant à maintenir l'équilibre énergétique du métabolisme et de préserver le poids corporel. Toutefois, cette baisse est probablement insuffisante, ce qui permettrait de dégager un stade à hipermetabolismo relative et donc une disbalance entre l'apport calorique et l'apport énergétique, ce qui conduit à une perte progressive de poids.

Auteur: MARTIN CARBONERO LUZ.
Année: 2004.
Université: COMPLUTENSE DE MADRID.
Lieu de l'exposition: FACULTAD DE MEDICINA.
Lieu de préparation: MEDICINA COMPLUTENSE.

Résumé: Depuis 1996 a été introduit dans les patients HIV + Potent Antiretroviral Treatment (TAP). Ifsto a été une réduction drastique de morbidité et de mortalité dans le présent. Population. En outre, les maladies qui apparaissent fréquemment dans les patients séropositifs, comme le virus de hepatitisC (VHC) prennent une nouvelle importance. Cette thèse est composée de deux parties qui évaluent différents aspects de la coinfection VIH - VHC. La première partie a évalué l'impact de l'hépatite chronique (HC) comme une cause d'hospitalisation et de mortalité chez les patients infectés par le VIH. Il a ramassé tous les rapports de haute patients HIV + admis à l'hôpital Carlos III de janvier 1996 à décembre 2000. Nous avons évalué au total 1336 revenu a diminué à 875 malades. Il a été noté que le pourcentage des revenus par HC dans ces patients est passée de 9,4% en 1996 à 16% en l'an 2000. Le pourcentage de décès par HC augmenté encore plus, de 10% en 1996hasta45% en l'an 2000.Desde 1997la primeracausade mort dans les patients VIH + a été le HC. Les trois quarts de los revenu ou de causer des décès étaient dus à foie VHC. La deuxième partie examine les facteurs qui se rapportent à un degré plus élevé de lésion du foie chez les patients co-infectés par le VIH et le VHC. Il a conçu une étude rétrospective multicentrique européenne, qui comprenait un total de 914 malades. Tous ont eu une biopsie du foie fait dans les 10 dernières années. Il a été noté que 1 / 3 des patients avaient avancé la fibrose et la cirrhose du foie dans la biopsie, et ce pourcentage augmente avec l'âge (46% âgés de plus de 40 ans). D'autres facteurs associés à un plus grand degré de fibrose du foie ont été cop.sumode alcool et de l'immunosuppression (moins de 500 CD4 des lymphocytes au moment de la biopsie du foie).

Auteur: Hidalgo Estévez Alicia María.
Année: 2005.
Université: AUTÓNOMA DE MADRID.
Lieu de l'exposition: Centro de Biología Molecula "Severo Ochoa".
Lieu de préparation: Centro de Biología Molecular "Severo Ochoa".

Résumé: La protéine Tat du VIH - 1 affecte l'expression des gènes cellulaire en modulant l'activité de facteurs de transcription. Nous avons étudié le rôle de Tat dans la coopération des facteurs de transcription NFAT (Nuclear Factor cellules T Activadas) et AP - 1 (Protéines Activadora 1). Le Tat expression dans les cellules T accru la dépendance de transcription d'une elmento composés NFAT/AP-1 indépendamment de leur capacité à transactivar le promoteur virale. En outre, les voies de l'expression de l'union de Tat est passé de complexes NFAT/AP-1 le promoteur de l'interleukine 2. Tat interagir avec NFAT mais pas avec AP - 1, influent sur la coopération des deux facteurs de transcription. L'expression transitoire augmentation de l'activité de Tat domaine transactivation aminés terminaux de NFAT, mapeándose cette fonctionnelle interaction dans le premier 144 acides aminés. Tat coopère avec les kinases Cot, PKC Zeta - et NIK, avec les phosphatases calcineurine et le coactivador CBP/p300 dans cette augmentation. En outre, les cellules exprimant Tat présenté moins stable expression en surface de récepteurs quimioquinas et correceptor VIH - 1 CXCR4 en présence de Sérum de veau foetal, mais la transcription de ce récepteur. Tat umenta internalisation de CXCR4 en présence de ligands SDF - 1, de moduler son expression dans les cellules T

Auteur: ARMAND-UGÓN RODRÍGUEZ MERCEDES.
Année: 2005.
Université: AUTÓNOMA DE BARCELONA.
Lieu de l'exposition: FACULTAT DE MEDICINA.
Lieu de préparation: FUNDACIÓ IRSICAIXA, HOSPITAL GERMANS TRIAS I PUJOL.

Résumé: Les glycoprotéines gp120 et gp41 du VIH-1 médiateur entrée du virus dans la cellule d'interagir avec les molécules cibles cet acte de récepteurs cellulaires pour le virus. Les deux sont complexes, étant gp120 est la sous-unité de la même surface transmembranaire gp41. Au début de la manche, gp120 est absorbée par les cellules, ce qui facilite leur interaction avec des récepteurs spécifiques. L'adsorption des particules virales spécifiques de la cellule, il a été constaté que des molécules d'héparane sulfate de jouer un rôle attractif. Les molécules cellulaires qui a suivi l'entrée du VIH-1 sont essentiellement des récepteurs de l'immunoglobuline de type CD4 et deux correceptores CCR5 et CXCR4, qui sont des récepteurs cellulaires pour les chimiokines. Interférer avec cette étape du cycle viral est une intéressante tentative d'extension de la thérapie antirretrovial aujourd'hui. Avant son développement pour l'application clinique, il est nécessaire de connaître le mode d'action d'un composé. VIH-1 sauve les obstacles à la reproduction en raison de leur grande variabilité génétique des virus résistants sélectionnés ou moins sensibles à la pression sélective. Cette pression de sélection peut prendre la forme d'un composé inhibant la réplication, et le virus peut avoir une capacité réplicative ou sélectionnez efficacité biologique différent du virus sensible à l'enceinte. En utilisant différentes méthodes, a été menée l'étude du mécanisme d'action de trois complexes. Deux d'entre eux nature peptidique (T-20 et C34) et un troisième de nature polianiónica (ADS-J1). Tous ont été conçus pour interférer avec la fonction de la gp41 de VHI-1. T-20 est un peptide qui s'est développée comme une drogue et il est le premier inhibiteur de fusion a été approuvé pour l'application clinique. C34 et de l'ADS-J1 semblait avoir son activité antivirale dépend de sa capacité à interagir avec une région de cavités dans gp41 très conservées dans le domaine du VIH-1. Gp41 dans cette région est une cible pharmacologique très intéressant parce qu'il a été décrit que certaines mutations dans cette région proviennent d'une capacité de virus infectieux défectueux. Une grande partie des conclusions de cette étude sont basés sur l'étude des souches résistantes du virus, nous avons sélectionné in vitro, et nous avons vu que les mutations qui confèrent une résistance à ces inhibiteurs sont situés dans gp120 et gp41. Nous avons déduit que la puissance inhibitrice de T-20 et C34 est conditionné par des résidus situés dans la même région de gp41. D'autre part, l'ADS-J1 montré à être actif en inhibant l'entrée interférer avec la fonction de la gp120 et non celle de gp41. Nos résultats indiquent que l'ADS-J1 feraient obstacle à l'entrée des deux adsorption à la cellule et au niveau de l'interaction avec le correceptor. Nous nous demandons quel impact sur l'efficacité biologique d'un virus pourrait être la sélection de mutations de résistance composés inhibiteurs de fusion. AMD3100 est le prototype molécule antagoniste du récepteur CXCR4 bloque l'entrée des virus qui utilisent cette correceptor d'infecter les cellules cibles. Basé sur les couples de virus résistants sauvages et AMD-3100, elle est devenue une étude comparative de la capacité réplicative du virus de chacun. Dans les trois couples étudiés virus, le virus résistant AMD3100 montré d'avoir une capacité réplicative plus faible que les virus sauvages. En résumé, l'étude des mutations qui confèrent une résistance à un composé est un outil utile pour déterminer la cible moléculaire. En dépit des attentes initiales, la conservation de la région des cavités dans gp41 n'est pas indispensable à l'inhibition par C34. Ne sont pas non plus l'objectif de l'ADS-J1. Le déclin de l'efficacité biologique des virus résistants inhibiteurs de fusion apporte une perspective positive à la participation accrue de ces inhibiteurs dans la clinique.

Auteur: Bosch Pagès Berta.
Année: 2006.
Université: AUTÓNOMA DE BARCELONA.
Lieu de l'exposition: Facultad de Medicina.
Lieu de préparation: Fundació irsiCaixa. Hospital Universitari Germans Trias i Pujol.

Résumé: La transmission du VIH - 1 entre les cellules est l'un des mécanismes les plus efficaces de la propagation du virus. La cellule de contacts entre les cellules infectées par le VIH - 1 et CD4 + T cellules infectées ne peuvent déclencher la formation de sincitios, la mort cellulaire par apoptose cible ou le transfert d'antigènes viraux à travers les synapses virologiques. Dans cette étude, nous avons caractérisé la dynamique du transfert des antigènes du VIH - 1 entre les cellules T, nous avons identifié les mécanismes cellulaires impliqués dans ce processus et le sort des antigènes viraux transférés. Le mécanisme de transfert de VIH - 1 a été entièrement dépendants de l'interaction de la gp120 avec le récepteur CD4, exprimé à la surface des cellules effectrices T infectées par le VIH - 1 et CD4 + T cellules cibles, respectivement. L'absence de correceptor approprié ou le blocage du processus de fusion ou de la transcription inverse n'a pas empêché le transfert des antigènes viraux, suggérant que la liaison de gp120 avec CD4 était la seule étape du cycle de réplication du VIH - 1 strictement nécessaire pour le transfert de l'antigène VIH - 1 chez les cellules T. Les cellules cibles ont été observés polarisation récepteur CD4 à la région où subcellulaire des antigènes du VIH - 1 ont été transférés. En outre, un cytosquelette d'actine fonctionnels nécessaires pour le transfert de ces antigènes. L'analyse par microscopie électronique de lymphocytes tissus ont montré la présence de particules de VIH - 1 dans les vésicules intracellulaires, révélant qu'un processus endocítico pourrait participer à la transmission du VIH - 1 chez les cellules T. Dans cet aspect, a été identifié endocytose dépendant clatrina comme Itinéraire endocítica impliqués dans ce processus. La plupart des antigènes du VIH - 1 intériorisé les cellules cibles non colocalizaban avec Lamp1, marqueur itinéraire dégradation lysosomale, suggérant que les particules virales n'ont pas été dégradées intériorisé compartiments Lamp1 positif. En effet, les antigènes du VIH - 1 capturés ont été relâchés en particules virales infectieuses. Immatures utilisant les cellules dendritiques infectées par le VIH - 1 comme des cellules effectrices, il a également fait observer que l'interaction gp120 - CD4 était le seul stade strictement nécessaire pour le transfert des antigènes du VIH - 1.