TOXICOLOGIE

Auteur: ISEA FERNÁNDEZ GERARDO.
Année: 2003.
Université: COMPLUTENSE DE MADRID [www.ucm.es].
Lieu de l'exposition: FACULTAD DE VETERINARIA.
Lieu de préparation: FACULTAD DE VETERINARIA.

Résumé: Les fluoroquinolones pefloxacina deuxième génération, est un dérivé de l'acide piperazino, carboxyliques, initialement développée en médecine humaine pour l'utilisation orale ou parentérale et de l'utilisation potentielle en médecine vétérinaire présente une bonne activité contre les bactéries Gram-négatives, y compris la plupart des espèces de genres et de l'Haemophilus entérobactéries , Et Neisseria Legionella, et aussi nettement plus actifs que d'autres fluoroquinolones par rapport à des bactéries Gram-positives telles que Staphylococcus aureus et Staphylococcus epidermidis. Chez les hommes, pefloxacina offre une bonne absorption à haute biodisponibilité et prolongée demi-vie d'élimination plasmatique; faible liaison aux protéines; haut volume de distribution avec une excellente répartition tissulaire et de pénétration dans les fluides corporels. Cette antimicrobiens est largement métabolisé, et de ses principaux métabolites, la N-demetil-pefloxacina ou norfloxacine et N-oxydo-pefloxacina. Les informations disponibles sur la pharmacocinétique du pefloxacina des espèces animales est rare, et n'est pas décrite dans la littérature comportement pharmacocinétique de la perfloxacina chez les poulets de chair, afin que l'objectif du présent travail comprend: 1 - L'étude du comportement de la pefloxacina pharmacocinétique après administration par voie orale et intraveineuse Pefloxacina de 10 mg / kg de poids corporel 2 - L'étude du comportement pharmacocinétique du métabolite N-demetil-pefloxacina (norfloxacine) après administration par voie orale et intraveineuse pefloxacina de 10 mg / kg de poids corporel EXPERIMENTAL DESIGN 16 poulets de chair sont utilisés Ross de 2,5 kg de poids vif, cliniquement En bonne santé, divisés en deux groupes. Après le traitement, des échantillons de sang ont été prises afin de 10,20 et 30 minutes, et 1,2,4,6,8,12, et 24 heures. Dans chaque animal a été déterminée la concentration de ce composé et de son métabolite pefloxacina norfloxacine suivantes, avec des modifications mineures, la méthode d'analyse de la chromatographie en phase liquide avec détection fluorimetría précédemment décrite par Montay et Tassel (1985), la méthode analytique validée en laboratoire avec les critères de linéarité, Resproductibilidad, reproductibilité, limites de détection et quantification. RÉSULTATS ET CONCLUSIONS Les concentrations plasmatiques de pefloxacina trouvée expérimentalement chez les poulets de chair suivant l'administration orale et intraveineuse de 10 mg / kg de poids corporel, ont été réglés correctement pour un modèle bicompartimental. Après administration par voie intraveineuse est le pefloxacina lentement éliminé du plasma (t1/2beta = 8,44 h = 7,94 h MRT, CL 0,19 L / h / kg), et d'une vaste distribution [K12/K21 vous = 1,58 (superficie) = 2,36 L / Kg; vous (ss) = 1,54 L / kg]. Métabolite N-demetil-pefloxacina est aussi lentement éliminé du plasma (t1/2beta = 8,02 h = 7,54 h MRT), et dispose d'une large distribution (K12/K21 = 2,84). Après administration par voie orale, pefloxacina est absorbé rapidement et largement (t1/2alfa h = 0,87, F = 70%; MAT = 5,63 h), est lentement éliminé du plasma (t1/2beta = 13,18 h, CL = 0, 19 L / h / Kg; MRT = 13,57 h), et possède une vaste distribution tissulaire [K12/K21 = 1,51; vous (surface) = 3,55 L / kg]. Les fluoroquinolones pefloxacina biotransformation est dans le corps, a détecté le métabolite N-demetil-pefloxacina que presetó après administration orale de 5% des concentrations plasmatiques du composé inchangé. Chez les poulets de chair, la dose orale de 10mg pefloxacina / kg de poids corporel, fournit une grande concentrations plasmatiques thérapeutiques devant les principaux agents pathogènes qui causent les maladies courantes chez les oiseaux. Le plasma Cmax était atteint 4,02 ug / ml dans un Tmax = 2,01 h, les concentrations plasmatiques supérieures à 0,81 ug / ml et de 0,36 ug / ml persitieron à 12h et de 24h après. La dose orale de 10 mg pjefloxacina / kg de poids corporel, prévoit clairement les valeurs des indices PK / PD, Cmax / COE a augmenté de 10 et 125 plus grandes AUC24/CMI, en prenant une valeur calculée du CMI 90 8 ou 2a6 de 0,3 g / ml, Valeur commune qui comprend des bactéries pathogènes chez les oiseaux. Il est suggéré qu'un système d'administration orale de 10 mg pefloxacina / kg de poids corporel, toutes les 24 heures pendant 3-4 jours, il serait peut-être de la valeur thérapeutique comparativement à la plupart des infections communes dans les poulets de chair.

Auteur: OROPESA JIMÉNEZ ANA LOURDES.
Année: 2003.
Université: EXTREMADURA [www.unex.es].
Lieu de l'exposition: FACULTAD DE VETERINARIA.
Lieu de préparation: FAC. VETERINARIA.

Résumé: Face à l'impact et qui avait toujours trouver des résidus de l'herbicide triazínico la simazine naturel et d'eau potable dans diverses localités de la province de Badajoz (Extremadura), a mené une étude sur l'impact de l'herbicide a entraîné piscifauna natif choisi comme Espèces bioindicadora la carpe (Cyprinus carpio). À cette fin, il a été déterminé une batterie de biomarqueurs de biotransformation des toxiques (EROD), qui réglemente l'activité du système nerveux (AChE), le métabolisme de l'énergie (ATP glycogène, le glucose, le lactate, les protéines et LDH), à la fois comme le plasma ou les tissus Sang, les paramètres hématologiques (hermatocrito, hémoglobine, CHCM), ainsi que des études histologiques complémentaires. Tout ceci fait par l'intermédiaire d'un champ d'essai (prélèvement de deux réservoirs de poissons contaminés et d'un contrôle) et d'une expérience de laboratoire de 90 jours au cours desquels des tentes ont été exposés à une concentration de 45 µ g la simazine / l de (10 fois supérieur à celui détecté dans le milieu aquatique naturel) . Résultats contrastés dans des tentes qui vivaient dans les marais contaminés par les résultats obtenus en laboratoire, nous pouvons conclure que les niveaux de la simazine présents dans les eaux naturelles de la pollution dans l'épisode survenu à la fin de 1997 n'a pas entraîné des changements physiologiques ou biochimiques grandes carpes exposées. Les modifications pathologiques observées dans des tentes exposées ont été considérés comme non spécifiques et peu de pertinence au regard de leur gravité, de ne pas affecter sérieusement la fonctionnalité de l'hépatopancréas, des reins ou des branchies, car ils ont tendance à se référer à la fin de la période d'exposition.

Auteur: QUINTELA JORGE OSCAR.
Année: 2004.
Université: SANTIAGO DE COMPOSTELA [www.usc.es].
Lieu de l'exposition: FACULTAD DE MEDICINA.
Lieu de préparation: FACULTAD DE MEDICINA.

Résumé: Benzodiazépines sont un groupe important de substances psychotropes, qui sont largement utilisés pour leurs applications cliniques (traitement de l'insomnie et l'anxiété, anticonvulsivants, relaxants musculaires, antidépresseurs, des crises de panique, etc) et de sa large marge de sécurité, qui a detenminado qui Ont remplacé les barbituriques dans un grand nombre de leurs demandes traditionnelles. L'importance des benzodiazépines toxicologiques découle de plusieurs facteurs: 1) .- D'une part, les grandes ordonnance couplé avec le même profil psychologique des patients qui consomment habituellement détermine les substances qui sont le plus souvent impliqués dans l'empoisonnement clinique au milieu de nous après l'alcool éthylique . Bien que ces intoxications souvent ne prennent pas au sérieux, dans le cas où les médicaments sont associés à d'autres dépresseurs du SNC telles que l'alcool, la situation clinique peut devenir très attachée. 2) .- Deuxièmement benzodiazépines influent dans une certaine mesure à certaines capacités motrices et de déterminer les sujets que ceux qui s'occupent des véhicules automobiles ayant un risque supplémentaire d'accidents dus à cette affection, il a été déterminé que, dans les matières en ce moment l'objet d'une enquête pour son implication Dans la circulation routière sont aussi l'alcool et des drogues de prescription de ces médicaments. À ce moment, il existe un projet à l'échelle européenne (ROSITA), qui évalue divers dispositifs de détection des drogues et des benzodiazépines dans la salive des conducteurs. 3) .- Enfin, l'utilisation des benzodiazépines du point de vue toxicologique prend de nouvelles dimensions à leur candidature à ce qu'on pourrait appeler la fin des "criminels" dans le sens où ils provoquent une amnésie antérograde est exploité pour certaines personnes à commettre des Agressions sexuelles sur ses victimes d'une manière compatible avec l'impunité, un phénomène qui a aussi été qualifié de "soumission chimique." Parce que, alors, la signification évidente toxicologiques de ces substances et la nécessité de faire de la détermination des mêmes moyens biologiques comme la salive , Ou dans des circonstances où les concentrations plasmatiques, on peut s'attendre à être très faible (chimie pour la présentation) vous devez disposer d'une méthode d'analyse suffisamment sensibles, ainsi que fiables pour la détermination de la même chose. Le travail expérimental a été guidé justement pour atteindre ces objectifs peuvent être résumés comme suit: 1 .- Il a mis au point une méthode d'analyse pour déterminer 9 benzodiazépines orale fluide et le plasma: benzodiazépines ont été analysés: midazolam, le Tetrazepam, Bromazepam, Alprazolam, Triazolam, Lorazépam, Flunitrazépam, Diazépam et Lormetazepam. Les échantillons biologiques (0,5 ml) d'avoir été soumis à un liquide à liquide d'extraction Eter Dietilico, avant l'analyse. Les instruments utilisés pour l'analyse se composait de: Cromatógrafo fluide Alliance THT, Waters 2795 et le spectromètre de masse ZMD 2000 (Waters - Micromass), en utilisant une interface ionizaci6n à pression atmosphérique utilisant électrospray. Les paramètres de validation de la méthode (sélectivité, de l'exactitude, de précision, de redressement et de courbe d'étalonnage) ont été dans les critères établis par la FDA pour tous les benzodiazépines analysés. Les limites de détection ont été obtenus à partir de 0,5 ng / mL pour le plasma et de 0,1 ng / mL pour orale fluide, ce qui corrobore la sensibilité de la technique. 2 .- La méthode validée a été appliquée à des cas réels (73) de plasma de patients atteints d'intoxication aiguë par les benzodiazépines, les médecins ou les cas où ces médicaments étaient présents. Notamment cette étude que benzodiazépine plus fréquemment trouvées dans les échantillons testés a été la l'alprazolam, avec de 8 à porce 64e ntaje cas l'association de deux ou même trois benzodicacepinas dans le même échantillon. La méthode a été appliquée à des échantillons d'une étude menée en cinétique patients en traitement chronique avec des benzodiazépines, les patients traités avec une dose unique le midazolam (chirurgie) ou de perfusion continue des volontaires sains et à ceux qui ont été administrées en une seule dose une benzodiazépine. Le but de cet essai était de faire de l'étude de la corrélation entre les concentrations plasmatiques et orale fluide, bien que le nombre limité de cas, ainsi que l'absence d'un protocole rigide de l'échantillonnage, ont rendu impossible d'obtenir des données concluantes. 3 .- Enfin, il a été appliqué à la chromatographie en phase liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem pour le diagnostic de la soumission chimique par des benzodiazépines. Ce travail a été réalisé en France, en particulier dans le Service de Pharmacologie du Centre Hospitaleur Universitaire de Limoges, sous la direction du professeur Marquet. Dans ce cas, la méthode d'analyse a été appliquée à des échantillons d'urine, pour atteindre les limites de détection de 20 p. / ml et d'échantillons de cheveux.

Auteur: BARTOLOMÉ CAMACHO M. CARMEN.
Année: 2004.
Université: COMPLUTENSE DE MADRID [www.ucm.es].
Lieu de l'exposition: FACULTAD DE VETERINARIA.
Lieu de préparation: FACULTAD DE VETERINARIA.

Résumé: Il a évalué le risque toxicologique environnementaux posés par la présence de différents produits biocides utilisés dans le nettoyage desinfeción des tours de refroidissement, les rejets provenant des tuyaux d'assainissement sur les environnements estuariens. Cela a été utilisé comme un biocapteur à Artemia franciscana, crustacés dans les milieux aquatiques riches en sel, qui consitutye un élément essentiel dans la chaîne alimentaire des écosystèmes estuariens. Ce travail de recherche a été soulevée à la suite de la réalisation des objectifs différents, tels que l'optimisation du modèle de l'analyse statistique utilisée dans le tratameinto sur les résultats, l'évaluation de la toxicité aiguë des désinfectants sélectionnés sur des larves Artemia 24, 48 Y72 heures de la vie, l'étude Inhibition de la capacité fototáctica qui pourraient causer ces composés sur les larves Artemia titivité de 24 heures, et, enfin, l'évaluation du potentiel de bioaccumulation de ces composés ou ceux dervidados sa transformation dans le milieu aquatique dans les tissus de ces organismes. Les composés ont été sélectionnés chlorure de tetrakis (hydroxyméthyl) fosfonio, acide trichloroisocyanurique, le chlorure de benzalkonium et le bromure de sodium. En ce qui concerne la comparaison entre les méthodes statistiques et la croissance exponentielle Probit, les résultats ont mis en évidence la pertinence de l'utilisation de ce dernier pour les tests de toxicité, car même si les résultats n'ont pas montré différence statistiquement significative, le meilleur ajustement des données sur la répartition des réponses obtenues par les Méthode de la croissance exponentielle est conseillé utilisation. Les résultats des études de toxicité aiguë ont montré que le chlorure de tetrakis (hydroxyméthyl) fosofonio comme l'acide trichloroisocyanurique et le chlorure de benzalkonium comporter comme extrêmement toxique sur les larves Artemia, 24, 48 Y72 heures de l'âge, quand ils sont évalués par l'épreuve de toxicité aiguë. Le bromure de sodium s'est révélé être un composé non toxique, où les essais de toxicité aiguë ont été comparés avec les larves Artemia de 24 heures de l'âge. Toutefois, Artemia stades larvaires de 48 à 72 heures de la vie, de ces mêmes essais de toxicité ont montré que le bromure de sodium se comporte comme un très toxiques. L'étude comparative sur les effets toxiques aigus du type de produit sur les différents stades larvaires, par opposition aux quatre composés de biocides testés, montre qu'il ya une augmentation de la sensibilité des larves Artemia selon augmente leur durée de vie, qui sont les plus sensibles larves de 72 heures de Âge que ceux de 48 heures, et ils ont à leur tour plus sensibles que ceux des 24 heures de vie. Toutefois, il ne semble pas les esprits des différences statistiques significatives entre les larves de 24 et 48 heures d'âge où ils sont exposés à de chlorure de tetrakis (hydroxyméthyl) fosofonio. En ce qui concerne alos essais subletalidad, les quatre composés testé les biocides ont le pouvoir d'inhiber la capacité fototáctica de larves Artemia de 24 heures de l'âge, quand ils sont exposés à des concentrations de sublétaux chaque composé testé. Cet effet a été obtenu à des concentrations entre 1 / 30 et 1 / 60 de la CLso, selon les biocides composés testés. Enfin, les études ont révélé que sur l'accumulation de bioconcentration valeurs Artemia larves, il est 8 à Virginia 38e poste parent ou principaux métabolites, les deux chlorure de tetrakis (hydroxyméthyl) fofonio comme l'acide trichloroisocyanurique ou du bromure de sodium, aucun des trois composés pose un risque environnemental en termes Du phénomène de la bioaccumulation. Toutefois, il est nécessaire de tenir compte de la valeur de BCF = 93,75 obtenues de l'exposition au chlorure de tetrakis (hydroxyméthyl) fosfonio parce qu'il encuentramuypróximoal valeur limite de 100 considérés comme au moins potentiellement dangereuses.

Auteur: PITA PITA RENÉ.
Année: 2004.
Université: COMPLUTENSE DE MADRID [www.ucm.es].
Lieu de l'exposition: FACULTAD DE FARMACIA.
Lieu de préparation: DPTO. DE TOXICOLOGÍA, FACULTAD DE VETERINARIA.

Résumé: Les pesticides Fipronil est relativement récente découverte et la commercialisation agissant comme un puissant bloquant des bénéficiaires GABAérgicos associés aux canaux d'ions de chlorure, une plus grande sélectivité sur les bénéficiaires des insectes sur les récepteurs des mammifères. Toutefois, l'éventuelle existence d'autres mécanismes d'action neurotoxique du Fipronil chez les mammifères n'a pas été étudiée. Les signes d'intoxication comprennent Fipronil chez les mammifères l'anorexie, la léthargie et des convulsions clónico - tónicas. Il est difficile d'expliquer l'ensemble de l'activité des neurotoxiques Fipronil seulement en termes d'un mécanisme GABAérgico. Depuis de nombreuses observations montrent que les systèmes catecolaminérgico et de la sérotonine sont impliqués dans les processus convulsif, ce travail de recherche vise à étudier l'éventuelle révision de ces systèmes neurotransmetteurs monoaminérgicos dans les régions du SNC aux rats Wistar exposés à des doses multiples de Fipronil (5, 10 et 15 mg / kg de poids corporel / jour pendant 5 jours). Le Fipronil modifié dans le SNC niveaux de la sérotonine (5-HT) et de son métabolite l'acide 5 - hidroxi - 3 - indolacético (5-HIAA), ainsi que les niveaux de la dopamine (DA) et de ses métabolites acide 3, 4 - dihidroxifenilacético ( DOPAC) et l'acide homovanílico (HVA).

Auteur: ANTÓN LEZCANO ROSARIO M..
Année: 2004.
Université: COMPLUTENSE DE MADRID [www.ucm.es].
Lieu de l'exposition: FACULTAD DE VETERINARIA.
Lieu de préparation: FACULTAD DE VETERINARIA , UCM..

Résumé: Les fluoroquinolones Fleroxacina est une drogue à large spectre d'activité antimicrobienne par rapport à des espèces à Gram négatif et à Gram positif anaérobie micro-organismes. Fluoroquinolones sont généralement considérés comme dépendant de la concentration bactéricide antimicrobiens. Le fleroxacina est acide 6,8 difluoro -l (2 - fluoroetil) -1,4 dihidro - quinoleincarboxílico. L'l'action antibactérienne de la -fl, eroxacina, est le fruit de quatre étapes consécutives bactérienne niveau: a) Transition de la molécule à travers la paroi de la cellule bactérienne pour atteindre le cytoplasme b) de l'inhibition de l'enzyme de l'ADN girasa c) de l'inhibition de la synthèse de l'ADN et D) de SOS Induction réponse au niveau de la cellule bactérienne. Le fleroxacina pourrait être un bon agent pour le traitement des salmonelles de type colibacilosis et les infections chez les oiseaux. Le fleroxacina après administration orale subit vaste métabolisme, métabolites N - demetil fleroxacina et N - oxyde fleroxacina rapidement émerger dans le plasma. Le but de cette étude est double: 1) l'étude pharmacocinétique fleroxacina après administration d'une dose unique de la voie intraveineuse et orale 4mglkg -pv Dans les poulets de chair et 2Â °) l'étude de la distribution et de tissus épuisement des fleroxacina et de ses principaux métabolites après traitement oral 4mglkg -pv Pendant 4 Jours en poulets de chair. Design: Nous avons utilisé 34 poulets Ross de 2-2.5 kg de poids corporel, divisés en 3 groupes pour effectuer: A. pharmacocinétiques après étude unique dose intraveineuse de 4mglkg -pv Of fleroxacina B. Etude pharmacocinétiques après dose orale unique de 4 mg / kg ". Pv Of fleroxacina. C. Étude de l'épuisement des tissus après administration orale de 4mglkgldía de fleroxacina pour 4 jours après le traitement, à différentes périodes de temps, les échantillons sanguins ont été prélevés et tissus cibles: foie, les reins, les muscles et la peau + graisse, et chaque animal a été déterminée la concentration fleroxacina Et de ses métabolites dans les échantillons prélevés suivant une méthodologie analytique chromatographie en phase liquide avec détection fluorimétrica précédemment décrite par Heizmann et coll., (1990). Résultats et conclusioues: Les résultats montrent que les courbes de niveau des tissus et le plasma du temps conformes à un modèle ouvert bicompartimental. Le plasma toxicocinétique paramètres décrivant les phases de l'absorption, la distribution et l'élimination des fleroxacina montrent qu'après administration orale est absorbé rapidement et largement (tI/2a = 0,32 h) est en cours de distribution et il est éliminé plus lentement (tIl2 = 7,45 htras administration orale et 5,63 h après l'administration intraveineuse). Plasma clairance totale était (CL = 0,28 L / h. / kg). Le fleroxacina est largement et rapidement absorbé après administration orale, Cmax = 1,33 Ilglml un Tmax = 0,9 Ih. La biodisponibilité orale était d'environ 45%. La distribution tissulaire étude montre que fleroxacina est largement distribué dans l'organisme efficace des concentrations trouvées dans une fourchette comprise entre 66,94 et 281,28 Ilg / kg dans les tissus (en ordre croissant de peau + gras, le muscle, le foie et les reins après une journée de retrait. Tissus Ces concentrations lentement diminué après 3 et 6 jours d'attente ou de la retraite. Comme les composites inchangé fleroxacina, métabolites N - demetil fleroxacina et N - oxyde fleroxacina diminué plus rapidement après l'arrêt du traitement. Il doit être examiné conjointement avec les métabolites inchangée Comme un résidu marqueur.

Auteur: RÍOS INSUA ALBA.
Année: 2004.
Université: COMPLUTENSE DE MADRID [www.ucm.es].
Lieu de l'exposition: FACULTAD DE VETERINARIA.
Lieu de préparation: FACULTAD DE VETERINARIA.

Résumé: Le florfenicol est un composé synthétique antimicrobiens appartenant à la famille des fenicoles. Il est un dérivé de fluorure thiamphénicol, avec un profil pharmacologique similaire à celui des deux autres composés de la même famille et le chloramphénicol thiamphénicol. Ses différences structurelles avec ces composés analogues lui deux caractéristiques fondamentales. D'une part, ne produit pas discrasias sang grave et un autre n'est pas de nature à faire face à la chloramphénicol acétyl transférase, améliorant ainsi son efficacité et maintient devant tous ces micro-organismes résistants à la chloramphénicol (Enterobacterias, Haemophillus spec., Pasteurella sp.). Son mécanisme d'action repose sur l'inhibition de la biosynthèse des protéines du micro-organisme. Le florfenicol est une synthèse antibiotique à large spectre avec un comportement bactériostatique rapport à la plupart des bactéries à Gram positif et Gramnegativas (aérobie et anaérobie) isolés dans les animaux de compagnie. Afin de combler le vide créé par le retrait de chloramphénicol et de son spectre d'activité, florfenicol axé son développement depuis le domaine vétérinaire. La première espèce animale à laquelle a été enregistrée le florfenicol était bovins. En respiratoires présente bonne absorption à haute biodisponibilité et la demi-vie d'élimination prolongée dans le plasma; volume élevé de la distribution des tissus avec une excellente distribution et de pénétration dans les fluides corporels. Cette antimicrobiens est largement métabolisé, et son principal métabolite le florfenicol amines. Il ya des informations sur la pharmacocinétique de florfenicol dans d'autres espèces d'animaux: chèvres, moutons, équine, le poisson et la volaille. En ce qui concerne les poulets de chair ou de poulets de chair d'information existants est limitée, et n'est pas décrite dans la littérature épuisement tissus résidus florfenicol. Par conséquent, l'objectif de ce travail comprend: 1) L'étude de la pharmacocinétique comportement de florfenicol après orale et intraveineuse administration d'une dose unique de 20 mg florfenicollkg -pv 2) L'étude de la distribution et de l'épuisement des tissus florfenicol et son principal métabolite florfenicol amines après L'administration orale de 20 mg florfenicol / kg de poids corporel pendant trois jours. Design: Nous avons utilisé 34 poulets Ross, de 1,8-2,0 kg de poids corporel cliniquement sains, divisés en trois groupes. Après le traitement, des échantillons de sang ont été prises pour les 10, 20 et 30 minutes, et 1,2,4,6,8, 12Y24 heures. Dans chaque animal a été déterminée la concentration des composés florfenicol et de son métabolite florfenicol amines, les méthodes analytiques de chromatographie en phase liquide à haute résolution avec détection UV précédemment décrites par Adams et coll. (1987), et avec les conditions de chromatographie selon VARMA et coll. (1986), méthode analytique validée dans le laboratoire avec les critères de linéarité, de la reproductibilité et de répétabilité, limites de détection et de quantification. Résultats et conclusions: Les concentrations plasmáticas - tiempo de florfenicol trouvé experimentalmenteen poulets suivant intraveineuse et l'administration orale de 20 mg / kg de poids corporel, ont été ajustés correctement pour un modèle bicompartimental. Après administration intraveineuse, le florfenicol est lentement éliminé du plasma (t1/2beta = 5,36 h MRT = 5,29 h CL 0,46 L / h. / kg), et a une large distribution [K12/K21 = 8, 86 vous (zone) = 3,39 Llkg; vous (para) = 2,34 Llkg]. Après administration orale, le florfenicol est absorbé rapidement et de manière extensive (t1/2a = 016 h F = 78%), est lentement éliminé du plasma (tI / ~ Z = 8,17 h CL = 0,42 Llhlkg; MRT = 8,26 h) Yposee Large distribution tissulaire [K12/K211 = 2,49; vous (zone) = 4,99 Llkg]. Le florfenicolse biotransformaen poulets étant le principal métabolite florfenicol amines qui est aussi lentement éliminé du plasma, (t 1 / 2 bêta = 9,04 h MRT = 9,15 h) Yposee large distribution (K12/K21 = 2.26). Dans le troisième groupe avec 18 poulets, nous avons étudié la distribution tissulaire et de l'épuisement des florfenicol et metabo 8 lito flo- 7f6 rfenicol d'amine, après administration orale de 20 mg florfenicol / kg de pV Durant trois jours. L'intervalle de temps étudié après l'administration de la dernière dose étaient 1, 5 Y7 jours. On a analysé les tissus musculaires, de la peau + graisse, le foie et les reins. Pour florfenicol, jour 1 après la dernière dose concentrations de tous les tissus ont donné des niveaux au-dessus de la limite maximale de résidus (LMR) fixée pour la florfenicol chez les oiseaux. À 5 jours après le dernier traitement, ces niveaux ont nettement diminué, et étaient inférieurs à la LMR établies. Pour le métabolite florfenicol d'amine, jour 1 ont été détectés les niveaux de tous les tissus. Le qja 5 après la dernière dose niveaux ne sont plus détectés dans le muscle. À 7 jours après le dernier traitement ont nettement diminué ces niveaux, et n'ont pas été détectée dans le muscle ou de graisse cuir +. Le temps d'attente après l'application de la statistique analyse de régression linéaire pour florfenicol et de son métabolite florfenicol amines (conseillé par l'Agence européenne des médicaments) est 3,02 jours pour le foie, de 5,6 jours pour les reins, 7,56 jours pour le muscle + graisse et 8,36 peau. Il est suggéré qu'un système de dosage orale de 20 mg de florfenicol / kg de poids corporel chaque 24 heures pour 3 jours, il pourrait être de valeur thérapeutique par rapport à la plupart des infections en commun poulets. Et qu'une période de retrait, comme une référence pour la sécurité alimentaire, 9 jours en sorte que les concentrations de résidus (florfenicol + florfenicol amines) dans tous les tissus étaient en dessous des LMR établies charrues ce type dans l'Union européenne.

Auteur: MOLINA LOPEZ ANA M..
Année: 2004.
Université: CÓRDOBA [www.uco.es].
Lieu de l'exposition: FACULTAD DE VETERINARIA.
Lieu de préparation: FACULTAD DE VETERINARIA.

Résumé: Compte tenu de la préoccupation croissante des données sur la pollution de l'environnement due à l'industrialisation dans la société d'aujourd'hui, et avant que l'alarme pour la santé et les risques sociaux associés à l'exposition au cadmium (polluants medioambientalesy alimentaire, les emplois, tabac, etc.) , Nous avons décidé de mener cette étude pour déterminer l'impact potentiel à la CI2Cd administradoa faible testiculaire doses pendant de longues periodode temps. Il a utilisé 48 souris suisses OF - 1 masculin douze semaines de l'âge, qui ont été donnés au cours de 12 mois 15 mg / l, CI2Cd dans l'eau potable. Les sacrifices ont été effectués après 1, 3, 6 et 12 mois exposi.ción; résilience des testicules a été examiné en deux groupes après exposition au cadmium pour les 3 à 6 mois "d'un cours, j'ai été retirée pour un autre 3 et 6 Mois, respectivement. Après l'abattage par dislocation cervicale, les testicules ont été pesés et mesurés, et posteriormentese tomaronmuestras pour l'analyse toxicologique, et histopathologiques (structurelles et ultrastructural). Les résultats ont montré que la concentration de cadmium a augmenté progressivement à partir de testicules forme linéaire du temps d'exposition. En tout cas, les effets des métaux sur les testicules ont montré une forte dose de sorte que le caractère de plus en plus comme l'exposition prolongée. Animaux exposés au cadmium a été observée: atrophie testiculaire, lésions vasculaires que les changements dans la coloration en dehors baisse de la fraction du tissu occupés par l'épithélium germinatif et une augmentation des feux tubulaire, dégénérescence de l'architecture des tubes séminifères à la dégénérescence et à la perte de composantes cellulaires Ceux-ci il ya donc une diminution de la production de spermatozoïdes. Ajouter à la interstices a observé forte hyalinization de la paroi des vaisseaux, atteignant produire de l'œdème, hémorragie interstitielle et thrombus. Effets dans les cellules de Leydig ont également été très rude: il a été observé une hypertrophie et anaplasie abondante d'images preneoplásicas qui ont donné lieu à deux cas de tumeur interstitielle (après 6 et 12 mois d'exposition, respectivement). Alors que les paramètres morphométriques stéréologiques et a montré la capacité de résistance de certains tissus touchés après l'enlèvement du cadmium, de l'aménagement et de forme de dégénérescence nucléaire montré très persistante, suggérant que le risque carcinogénicose mantuvoaúntras retrait de cadmium

Auteur: GARCIA PEREZ ADOLFO GINES.
Année: 2004.
Université: MIGUEL HERNÁNDEZ DE ELCHE [www.umh.es].
Lieu de l'exposition: BIOLOGÍA APLICADA.
Lieu de préparation: BIOLOGÍA APLICADA.

Résumé: Le fenilvalerato estérases sérum poule preinhibidas avec paraoxon reprendra en éliminant complètement le inhibitrice environnement comme cela s'est produit avec la fraction soluble du nerf périphérique. Cette renaissance est spontanée et progressivement au fil du temps, en rejetant toute forme d'une inhibition réversible. Après l'application de différents modèles cinétiques ils voyaient un processus de renouveau et de l'inhibition simultanée, il a été constaté que toutes les activités fenilvalerato esterase sérum était reactivaba comme un seul élément, étant myl = 0010 mn - 1 quasiment identique à celui obtenu à partir de la fraction soluble de nerf Pour l'un de ses composants. Le fenilvalerato estérases sérum de poule, sont inhibés de manière irréversible et définitive par rr ¡jpafox pas trouvé reprise de l'activité après élimination inhibiteur de la moitié. En appliquant un modèle de mise en trois dimensions de la cinétique de l'inhibition avec mipafox, a révélé que 80% de l'activité fenilvalerato esterase sérum est inhibé à l'intérieur d'un seul élément sensible, comme ki = 0005 nM - 1 mn - 1 déduction valeur de la CI50 ( 30 minutes 37 ° C) = 4,4 nM, trois ordres de grandeur inférieure à celle de l'inhibition de la NTE par la même enceinte. En raison de la rapide spontanée relance de fenilvalerato estérases sérum après inhibition par paraoxon et de la sensibilité à l'inhibition constante mipafox, on pourrait conclure à l'existence d'une activité de type NTE sérum, résistant à l'inhibition par paraoxon et sensible permanente à mipafox. Le phénomène transitoire de l'inhibition par paraoxon de fenilvalerato estérases de la fraction soluble du nerf périphérique observée dans vítro, a été confirmé par le bas que l'inhibition du complexe in vivo de produits, ainsi que la protection partielle de l'administration précédente paraoxon provoquant une inhibition par DFP ces estérases solubles . Le paraoxon n'est pas un outil utile pour la discrimination estérases cible de la neurotoxicité et / ou promouvoir axonopatías en nerf périphérique ou son potentiel biomarqueurs dans le sérum. Il est proposé et appliqué un nouveau test de l'activité fenilvalerato esterase solubles dans la fraction du nerf et du sérum, en se fondant sur la différence de sensibilité à l'OP neuropathique modèle mipafox, définissant les activités et les conditions suivantes: une activité en l'absence de mipafox et représente l'activité fenilvalerato Esterase activité totale M1, résistant à 30 nM de mipafox; activité M2, résistant à la 1! -1 Mde mipafox et de l'activité M3, résistant à 1 mM de mipafox. Ainsi que des mesures telles activités sont définies et le même, les éléments obtenus auprès de leurs divergences: A - M1, M1, M2, M2, M3 AY - M2. Le PMSF, composites modèle promoteur, est capable d'inhiber in vitro et in vivo de plus de 70% de l'activité fenilvalerato esterase résistant induisant composés mipafox (M2 et M3) de la fraction soluble du nerf. En revanche, la DFP, neuropathique modèle complexe, qui est administré à la dose promocionable (0,5 mg / kg sc Conseil) n'est pas du tout capable d'inhiber cette activité fenilvalerato esterase résistant mipafox de la fraction soluble du nerf périphérique. Dose faiblement promouvoir PMSF (1 et 10 mg / kg sc Conseil) ne sont capables à la fois d'un 40% d'inhibition de l'activité fenilvalerato esterase résistant mipafox (M2) de la fraction soluble de nerf, alors que la dose standard promoteur (120 mg / kg, sc Conseil) Est capable d'inhiber plus de 70% pour cette activité. La grande sensibilité à la DFP modèle composé de neuropathique activités fenilvalerato esterase solubles nerf est reflétée dans les valeurs qui ont des animaux qui ont été administrés neurologique d'une dose de 0,5 mg / kg sc Conseil, et sacrifié à 10 minutes après l'administration, qui prese 8 ntan un 87b Totale d'inhibition de l'activité fenilvalerato esterase sensibles mípafox (A - M2), tandis que pour ces animaux, l'activité NTE particules fraction de la même tissu n'est pas inhibée, apparaissant seulement 40% l'inhibition de l'activité de RTE dans le cerveau. Le sulfonil fluorure FHP administré après une dose promocionable de DFP et avant une dose promoteur PMSF, n'est pas capable de protéger le phénomène de la sensibilisation. Par conséquent, fenilvalerato estérases plus sensibles à mipafox (A - M1 et M1 - M2) complètement inhibée par FHP, peut être exclue comme un phénomène objectif de la promotion de la neuropathie. Il a trouvé une corrélation linéaire entre modérés activités fenilvalerato esterase A M1 YM2 la fraction soluble du nerf périphérique et de l'activité fenilvalerato esterase M1 sérum avec une valeur du coefficient de corrélation (R2) de l'ordre de 0,5 et une haute signification bilatérale de la relation linéaire (P MINEUR 0001). La méthode d'essai proposée dans le présent rapport a révélé dans le système nerveux périphérique activité carboxitesterasa solubles, jusqu'ici considérée comme sans importance par sa sensibilité à la concession pas neuropathique paraoxon, extrêmement sensibles tant que promoteurs des composés inducteurs de la neuropathie. Le rôle éventuel de telles estérases toxicologiques dans les effets néfastes résultant d'une exposition prolongée à des doses apparemment subneuropáticas composés organofosfarados, et l'identification précise de la cible moléculaire de la promotion, il faudra d'autres études in vivo avec différents niveaux de dose des chauffeurs et des promoteurs et moléculaire Collisions sur les fractions esterásicas toxicologiquement pertinents.

Auteur: PIZARRO LOZANO MARIA NIEVES.
Année: 2004.
Université: POMPEU FABRA [www.upf.edu].
Lieu de l'exposition: DEPARTAMENTO DE CIENCIAS EXPERIMENTALES Y DE LA SALUD.
Lieu de préparation: DEPARTAMENTO DE CIENCIAS EXPERIMENTALES Y DE LA SALUD.

Résumé: Le MDMA est dirigé série de entactógenos. Sa consommation est associée à des épisodes de toxicité aiguë et des effets toxiques nuerodegenerativos sur le système nerveux central dans le moyen / long terme. Elle postule que son bioinactivación métabolique pourrait avoir un rôle très important dans le développement de la neurotoxicité. La molécule MDAM avoir un centre estereogénico (préservé dans son metabólitos), qui existe en fait une paire d'énantiomères (R, S). Il consomme comme racémate mais les énantiomères ont des effets pharmacologiques et pharmacocinétiques profils différenciés. En ce qui concerne la pharmacocinétique, est influencée par le nettoyage métabolique enantioselectiva (via le CYP2D6) et autoinhibible. Dans cette thèse explore les enantioselectividad du métabolisme nettoyage de MDMA dans la consommation de loisirs participants à un essai clinique (posologie: 100 mg de). L'étude comprend l'identification des énantiomères de la MDMA et de ses métabolites dans les fluides biologiques. Il a pris la synthèse des documents de référence enantioméricamente enrichi (MDAMa et métabolites) et l'élaboration d'une méthodologie pour l'analyse enantioselectivo et diastereoselectivo de composés. Nous avons étudié la enantioselectividad métabolisme de la MDMA jusqu'à 48 heures après l'administration, l'obtention de rapports (R) - MDMA augmenté 1 et à la hausse, tandis que les relations des principaux métabolites étaient pratiquement constante et proche de 1. Ce serait liée à l'inhibition du métabolisme du CYP2D6 et à la participation des autres enzymes pas enantioselectivos.

Auteur: GONZÁLEZ CARRACEDO ANIOAL.
Année: 2004.
Université: VIGO [www.uvigo.es].
Lieu de l'exposition: FACULTAD DE CIENCIAS OURENSE.
Lieu de préparation: AREA TOXICOLOGÍA FACULTAD DE CIENCIAS OURENSE.

Résumé: Le cadmium est un neuroendocrinien perturbateur. En outre, comme de nombreux autres xénobiotiques, un cronotoxicidad importante. En outre, les fonctions physiologiques sont régies selon les modes cricadianos et circaestacionales, de sorte que la toxicité du cadmium pourraient exercer par le biais de changements dans l'activité de l'horloge circadienne endogène des systèmes monoaminérgicos cerveau et arbre hipofisario - testicules. En outre, ces changements seraient différents selon la période de l'année et le stock de races ou de l'expérimentation animale, et de leur âge. L'objectif de cette étude est d'évaluer les changements qui induisent cadmium dans l'arbre hipotalámico - hipofisario - rayé dans les testicules et âgés de rats mâles de la souche Wistar du point de vue cronobiológico. Pour atteindre ce but, a étudié le rythme circadien de la concentration de la noradrénaline, la dopamine et la sérotonine, et le métabolisme de ces deux dernières monoaminas dans l'hypothalamus, l'hypophyse et les testicules. Dans ce document, nous avons utilisé 288 rats mâles de la souche Wistar; 114 adultes jeunes des rats, à deux mois de la vie, et 144 des rats âgés de 18 mois. Le cadmium a été administré à un groupe de 72 adultes et 72 des rats des rats âgés, sous forme de chlorure de cadmium (CdCl2) dissous dans l'eau de boisson, à la dose de 25 ppm en CdCl2 pendant 30 jours. En d'autres 144 des rats (72 adultes et 72 personnes âgées) a été administré d'alimentation en eau potable de la Faculté et de l'utilisation en tant que commandes de l'expérience. Les animaux ont été sacrifiés à la fin de traitement dans les sous-groupes de douze rat aux 4 heures de la journée. Ont été déterminés par HPLC avec détection électrochimique de monoaminas et leurs métabolites. Plasmatiques de LH et testorerona ont été déterminées par radioimmunoessai, et l'accumulation des métaux a été déterminée par spectrométrie d'absorption atomique. Au vu des résultats, on peut conclure que le cadmium est inquiétante neuroendocrinien qui présente une cronotoxicidad circadiana à neuroquímico et dans l'axe de joueur, de la toxicité différent chez les adultes et les personnes âgées des rats sous la pression de l'animal et le nombre annuel de la station, et qui ne peuvent pas être S'expliquer par le degré de rétention des métaux.

Auteur: LÓPEZ GUARNIDO OLGA.
Année: 2004.
Université: GRANADA [www.ugr.es].
Lieu de l'exposition: FACULTAD DE MEDICINA.
Lieu de préparation: FACULTAD DE MEDICINA.

Résumé: Plusieurs études expérimentales et épidémiologiques ont montré des résultats contradictoires en ce qui concerne le comportement des différents antioxydant enzymes impliqués dans le stress oxydatif généré par l'exposition à différents types de pesticides. Dans ce papier, nous avons étudié les activités enzymatiques superóxido-dismutasa (SOD), catalase (CAT), glutation-peroxidasa (GPx), glutation-reductasa (MO), glucosa-6-fosfato-deshidrogenasa (G6PDH), ainsi que estersas Sérum paraoxonasa (PON1) en utilisant différents substrats 3 (paraoxón, phénylacétate et diazoxón) et colinesterasas (BChE et AChE) et de 135 applicateurs de pesticides à exercer leurs activités sur une base régulière dans l'élevage intensif sous plastique sur la côte d'Almeria et Grenade ainsi Que 55 personnes provenant de la même zone, mais n'ont pas été exposés et qui ont servi de contrôle. Après réglage de l'enzyme de niveaux selon le sexe, l'âge, l'IMC, l'exposition aux pesticides, la consommation d'alcool et de tabac à priser, de la cholinestérase sérique phénotype (comparativement à l'habituel inhabituel) et paraoxonasa (RR et QR isoformes versus QQ) a constaté que l'exposition aux pesticides indépendamment prédit une baisse d'activité SW, SOD et colinesterasas. Ces résultats confirment que l'exposition chronique aux pesticides dans un environnement de l'agriculture intensive crée des stress oxydatif comme en témoigne une baisse des activités de SOD et GA, qui soutient la participation du même mécanisme d'action des pesticides toxiques. Cela signifie que les deux activités pourraient constituer des biomarqueurs effet dans le cadre de l'exposition chronique à plaguicididas. En outre, les différents substrats utilisés pour déterminer la PON1, seuls diazoxón (activité diazoxonasa) a montré une association significative à l'utilisation des pesticides, de sorte que les individus exposés ont une plus faible activité enzymatique qui souligne son utilité potentielle comme biomarcador exposition et / ou à effet .

Auteur: VICENTE SANCHEZ CESAREO.
Année: 2004.
Université: SALAMANCA [www.usal.es].
Lieu de l'exposition: FACULTAD DE FARMACIA.
Lieu de préparation: DEPARTAMENTO DE FISIOLOGIA Y FARMACOLOGIA.

Résumé: L'augmentation de la production annuelle de cadmium (Cd) a encouragé que l'incidence de l'intoxication chronique à cet élément a augmenté. Stress oxydatif est l'un des mécanismes impliqués dans la production de l'effet toxique, qui se manifeste par des dommages aux reins. La quercétine (Q) est un puissant antioxydant, un chélateur des métaux et a été référencés, ainsi, des propriétés anti-inflammatoires. L'objectif de notre étude était d'explorer la possibilité d'effet protecteur de Q néphrotoxicité induite dans le cadmium. Les expériences ont été effectuées avec des rats Wistar, divisés en quatre groupes: a) les Panneau de configuration. 2) Groupe Cd: qui est administré Cd (1,2 mg / kg / jour, sc Conseil) pendant 9 semaines, 3) Groupe Q: Quand il a été administré Q (50 mg / kg / jour, IP) pour 5 semaines 4) Groupe Cd + Q: Cd qui a été administré au cours de 9 semaines et Q pendant 5 semaines, à partir de l'administration de la quatrième semaine commençant par le Cd. Les échantillons d'urine ont été obtenus en 24 heures, le sang, les reins et le foie, avant de commencer le traitement, tous les trois, à six semaines et à la fin de l'étude. Pour évaluer la toxicité rénale a été analysé la fonction rénale, enzymes marqueurs d'atteinte rénale et des modifications dans les cellules tubulaires rénales. Concentration de TBARS, plasmatique totale antioxydant enzymes et antioxydants ont été mesurées afin d'étudier le stress oxydant. L'implication de metalotioneínas (MTs) à l'effet protecteur de Q et de son anti-inflammatoire a été analysé par la mesure de l'expression des MTs, eNOS et de la COX - 2 par Western blot et de l'expression des ARNm de MTs et eNOS par Northern blot. L'administration chronique de Cd produit des lésions rénales par une augmentation du stress oxydatif et l'inflammation. Le traitement par Q empêche ces dégâts, probablement pour leur antioxydant et anti-inflammatoire et l'augmentation de l'expression des MTs.

Auteur: Martínez López Emma.
Année: 2005.
Université: MURCIA [www.um.es].
Lieu de l'exposition: Facultad de Veterinaria.
Lieu de préparation: Facultad de Veterinaria.

Auteur: LINARES VIDAL VICTORIA.
Année: 2005.
Université: ROVIRA I VIRGILI [www.urv.cat].
Lieu de l'exposition: FACULTAT DE MEDICINA I CIÈNCIES DE LA SALUT.
Lieu de préparation: FACULTAT DE MEDICINA I CIÈNCIES DE LA SALUT.

Auteur: QUESADA PAREDES MARIA ENCARNACION.
Année: 2005.
Université: MIGUEL HERNÁNDEZ DE ELCHE [www.umh.es].
Lieu de l'exposition: DEPARTAMENTO DE BIOLOGA APLICADA.
Lieu de préparation: MIGUEL HERNANDEZ.

Résumé: "Neuropathie retardée induite par les composés organophosphorés (OPIDN) neurodégénératives est un syndrome commençant par l'inhibition et spécifiques de modification (" vieillissement ") de la neuropathie cible esterase (NTE). Le cerveau de poulet est une source très importante de NTE et pourquoi ce tissu est le plus fréquent modèle pour l'étude de l'enzyme. Toutefois, des études antérieures réalisées dans notre laboratoire ont montré que les bovins moelle surrénale a le plus haut niveau de NTE décrit jusqu'ici. Le présent travail a été réalisé une caractérisation des NTE et autres estérases dans homogenizado et les fractions solubles et particulaires de la moelle surrénale plusieurs espèces d'animaux (bovins, porcins, caprins, ovins et équins). L'activité fenilvalerato esterase (PV esterase) et le total des NTE est plus élevé dans la fraction de particules (P) dans la fraction soluble (S) dans toutes les espèces. Les espèces qui ont montré une augmentation de l'activité dans P NTE était bovins (4260Â ± 720 mU / g de tissus), suivie de porcins, ovins, caprins et équins. Le pourcentage des NTE avant de la PV esterase activité était plus élevé dans tous les bovins (70%), suivie de l'espèce porcine (57%) Une fois élus bovin comme modèle plus approprié, nous avons procédé à la caractérisation des activités PV estérases cellule cromafines bétail. Le PV esterase activité et le total NTE trouvée dans ce système était 22Â ± 3 et 12Â ± 2 mU/106 cellules respectivement, ce qui porte le NTE représentaient 55% du total des activités. Les cellules cromafines montré cinétique de l'inhibition par paraoxon et mipafox très similaire à celui qui a montré la homogenizado de bovins moelle surrénale. Il a été démontré que l'activité NTE inhibée par OP neuropathiques comme mipafox ou HDCP recouvre entièrement ou partiellement, à 120 heures de l'inhibition pour 60 min. Elle a également procédé à la construction d'un adénovirus contenant le gène de l'activité humaine NTE (Ad - NTEh), qui a été réalisé sobreexpresar controladamente activité NTE cellule cromafines bovins en croissance. Lorsque les cellules ont été infectées avec 16 Â µ l d'annonces - NTEh activité NTE augmenté plus de quatre fois plus de l'activité de contrôle NTE. Ce système est destiné à analyser le rôle des NTE dans la physiologie de la cellule cromafin. Les résultats présentés dans cette étude soutiennent fermement l'utilisation de la culture primaire de cellules cromafines comme un modèle in vitro de substitution et des études appropriées neurotoxicité induite par les organophosphorés (PO).

Auteur: MIÑAMBRES HERRÁIZ REBECA.
Année: 2005.
Université: VALENCIA [www.uv.es].
Lieu de l'exposition: FACULTAD DE MEDICINA DE LA UNIVERSITAT DE VALÈNCIA.
Lieu de préparation: FUNDACIÓN VALENCIANA DE INVESTIGACIONES MÉDICAS-CENTRO DE INV. PRINCIPE FELIPE.

Résumé: Les cellules astrogiales sont une cible des effets de l'éthanol au cours du développement du cerveau, et qui modifie la fois sur la survie des astrocytes. Ce travail montre que l'éthanol modifie la voie de signalisation de Rho protéines, qui influent sur l'organisation du cytosquelette d'actine et correspondants adhésions. En particulier voie de signalisation RhoA / ROCK - I / MLCpp est impliquée dans l'apoptose induite par l'éthanol dans les astrocytes.

Auteur: BABOT RIERA ZOILA.
Année: 2005.
Université: BARCELONA [www.ub.es].
Lieu de l'exposition: FACULTAD DE MEDICINA.
Lieu de préparation: FACULTAD DE MEDICINA.

Résumé: Le glutamate et le GABA sont respectivement le principal neurotransmetteur excitateur et inhbidiro système nerveux central. Un équilibre entre ces deux systèmes de neurotransmission mauvais résultats dans les états pathologiques. Un excès de glutamate, produit neurotoxicitat par un mécanisme dépendant de l'entrée de Ca2 + par l'intermédiaire du récepteur NMDA du glutamate. Ce processus est connu sous le nom de exitotoxicidad. Le rôle du neurotransmetteur GABA dans le processus de exitotoxicidad n'est pas clair. Alors que certains travaux décrivent que l'augmentation neurotransmissión GABAérgica est protecteur de excitotoxicidad, d'autres décrivent le cas. L'exposition aiguë aux pesticides organochlorés dieldrine produite chez les humains et les animaux d'expérience, le syndrome hiperexcitabilidad, provoquant des convulsions qui peuvent entraîner la mort. Cet effet est expliqué par l'action antagoniste de la dieldrine dans le récepteur GABA A. Ce pesticide n'est plus utilisé dans les pays développés. Toutefois, en raison de sa haute persistance et la bioaccumulation, pour utilisation dans les pays sous-développés et leur capacité à parcourir de longues distances, qui est actuellement l'ensemble de la population à travers le monde continue exposés à ce pesticide. Donc, aujourd'hui, la dieldrine est réputée être une "polluants organiques persistants (POP). Tout en étant conscient des effets aigus de l'exposition à la dieldrine, ne sont pas claires effets néfastes sur le système nerveux central, qui pourrait produire une exposition à long terme à de faibles concentrations de dieldrine. Dans cette thèse développe un modèle de excitotoxicidad dans les cultures primaires de cellules granulaires du cervelet, basée sur la libération de glutamate engógeno. Ce modèle considère l'implication des récepteurs GABA - Ay autres canaux chlorure dans la mort excitotóxica. Il décrit l'entrée de chlorure à travers le récepteur GABA - Ay canal chlorure dépendant acide inflúmico augmentations exitotoxicidad. En outre, on étudie les effets des concentrations subcitotóxicas de dieldrine sur les systèmes GABAérgico et glutamatérgico dans les cultures de cellules de cervelet granules exposés pendant des périodes prolongées. Il décrit le blocus partiel des récepteurs GABAA induite dieldrine, produit une réaction compensatoire dans le récepteurs NMDA du glutamate (diminution), de sorte que lorsque les cultures sont exposés à la stimulation excitotóxico décrits précédemment, il n'ya excitotoxicidad.

Auteur: GALLARDO ALBA MARIA EUGENIA.
Année: 2005.
Université: SANTIAGO DE COMPOSTELA [www.usc.es].
Lieu de l'exposition: FACULTAD DE MEDICINA.
Lieu de préparation: FACULTAD DE MEDICINA.

Résumé: Les organophosphorés ont été, depuis sa découverte en 1854, le groupe le plus couramment utilisé de pesticides, et ont placé une alternative aux autres biocides. Sa faible persistance dans l'environnement a été l'élément clé de son énorme potentiel d'utilisation. Alors que l'empoisonnement ces composés ne constituent pas un problème de santé de première importance lorsqu'on les compare à celles qui se produisent avec d'autres produits chimiques, il existe d'importantes raisons qui justifient la nécessité d'une méthodologie claire et précise en matière de détection et d'identification. Ce rapport propose une méthode d'analyse basée sur Microextracción en phase solide mode d'immersion directe (DI SPME) couplée à la chromatographie en phase gazeuse / spectrométrie de masse pour déterminer le diméthoate, le diazinon, le parathion, quinalfos, azinphos méthyle, le chlorpyrifos, clorfenvinfos et paraoxón dans des échantillons De sang et les urines. Comme étalon interne a été utilisée l'ethion. Pour effectuer ce travail, nous avons évalué deux sortes de fibres: polydimethylsiloxane et carbowax MT / divinilbenzeno de 100 et 65 um d'épaisseur. Les meilleurs résultats ont été obtenus avec cette dernière. Ils ont optimisé les principaux paramètres qui influent sur la SPME: volume d'échantillon, les précipitations de protéines, de l'extraction et de désorption de temps, la température, l'agitation de l'échantillon, la modification du pH et l'ajout de sels. Après l'optimisation, la version finale du plan de l'extraction étaient dans un tube de verre a été pipetearon 100 µ échantillon (sang ou d'urine), auquel ont été ajoutés 10 µ étalon interne de concentration 100 µ g / mL et Milli - Q eau jusqu'à remplir un volume final de 1mL. Après secouant vigoureusement affiche, de la fibre contactés. Après 60 minutes d'extraction de 60Â ° C (sang) ou 90Â ° C (l'urine), de la fibre ont été recueillis pour les désorption dans la buse de chromatographe en phase gazeuse à 240Â ° C pendant 1 minute. La méthodologie décrite a été validé conformément à la validation des paramètres couverts par les organisations internationales. Ces paramètres sont les suivants: la sélectivité, courbe d'étalonnage, de précision et d'exactitude, limites de détection et de quantification, de redressement, de la dilution des échantillons et de la stabilité. La méthode est sélective et a montré qu'il n'y avait pas d'ingérence dans les temps de rétention et Ion sélectionnés pour chaque étude de l'analyser. Linéarité a été obtenue dans les gammes étudiées: 0,05-50,0 et 0,01-50,0 µ g / mL pour la quinalfos et le parathion dans le sang et les urines, respectivement, et 0,5-50,0 et 0,1 - 40,0 Μ g / mL pour le diméthoate dans le sang et les urines, respectivement. Les valeurs obtenues pour la précision et l'exactitude, exprimé en coefficients de variation et les voies respiratoires sont moins de 15% pour toutes les concentrations étudiées dans les deux tableaux, selon les critères de validation adopté. Les limites de détection dans les urines obtenues variait entre 2n/mL pour quinalfos et dizainón et 50 ng / mL Valeurs pour le diméthoate. Dans le sang, ces valeurs allaient de 4ng/mL pour clorfenvinfos et le diazinon et 250 ng / mL Valeurs pour azinphos méthyle. Les limites de quantification obtenus dans l'urine variait de 10ng/mL pour quinalfos et le parathion et 100 ng / mL Valeurs pour le diméthoate. Dans le sang, ces valeurs allaient de 50 ng / mL Valeurs pour quinalfos et le parathion et 500 ng / mL Valeurs pour le diméthoate. La reprise pour le diméthoate était 1,25% dans les urines et 0,50 dans le sang pour le parathion, 35,06% et 6,58% dans l'urine dans le sang, et pour quinalfos 26,26% dans les urines et 14, 19% dans le sang. Enfin, la méthode a été appliquée à 99 réel échantillons provenant autopsiasmedico - Legales et les hôpitaux. Cette méthode est une alternative aux méthodes d'extraction conventionnelles, telles que les solides ou extraction liquide-liquide, pour la détermination de pesticides organo-phosphorés à des moyens biologiques dans le domaine de la toxicologie clinique et médecine légale.

Auteur: ALDONZA TORRES MARTA.
Année: 2005.
Université: SANTIAGO DE COMPOSTELA [www.usc.es].
Lieu de l'exposition: FACULTAD DE MEDICINA.
Lieu de préparation: FACULTAD DE MEDICINA.

Résumé: Ces dernières années, il ya eu une nette expansion de la cocaïne, principalement parmi la population plus jeune. Bien que le nombre de décès dus uniquement à l'abus de cocaïne est petite, sa consommation de produit de nombreux empoisonnements aigus et chroniques, avec pour conséquence une hausse des cliniques d'urgence et de la demande de soutien thérapeutique, un sérieux de la protection sociale. Le diagnostic de surdose de cocaïne sur repose essentiellement sur les tests de laboratoire, qui doivent être sensibles et spécifiques pour assurer une identification correcte de la drogue dans les différents liquides biologiques. Dans ce rapport, nous allons concevoir une méthode de la chromatographie en phase gazeuse en utilisant un détecteur d'ionisation et d'un panneau haute résolution chromatographie en phase liquide avec détecteur UV pour la détermination simultanée de cocaïne et de ses principaux métabolites (benzoilecgonina et ecgonian méthyle éser) dans deux fluides non biologiques usuels dans toxicologiques Analyse tels que le vitré et la bile. Ces deux types d'échantillons peut être très utile dans ces cas, on ne dispose pas de sang ou d'urine ou lorsque le corps est en mauvais état (brûlures graves, embaumés, etc.) Après plusieurs essais en utilisant une procédure d'extraction avec laquelle nous parvenons solide performance supérieure à 70% pour tous les produits chimiques testés. Nous avons produit la droite d'étalonnage dans la fourchette 0,1 - 4ug / mL dans de chromatographie en phase gazeuse et 0125-5ug/mL en chromatographie liquide à démontrer une bonne linéarité dans deux types d'échantillons. Les limites de détection étaient toujours adaptés à l'analyse des échantillons de médecine légale et de l'étude de l'exactitude de la précision a été également satisfaisante. Ces méthodes ont été appliquées aux échantillons prélevés sur des patients décédés d'intoxication par la cocaïne, dans la plupart des cas liés à la coexistence d'autres médicaments, ce qui pourrait avoir influencé la grande variabilité des résultats. Dans les échantillons d'vitré est généralement plus fortes concentrations de métabolites de la cocaïne, même si la bile échantillons ayant généralement des niveaux plus élevés de métabolites. Nous avons comparé une bonne corrélation entre les deux techniques. Toutefois, il y avait une corrélation significative entre la concentration de cocaïne et de ses métabolites dans les échantillons d'vitré et la bile à partir de la même matière.