CHIMIE ORGANIQUE, 3

Auteur: CASTRO MÁRMOL JUAN MIGUEL.
Année: 2004.
Université: JAÉN.
Lieu de l'exposition: FACULTAD DE CIENCIAS EXPERIMENTALES.
Lieu de préparation: FACULTAD DE CIENCIAS EXPERIMENTALES.

Auteur: GONZALEZ SABIN JAVIER.
Année: 2005.
Université: OVIEDO.
Lieu de l'exposition: FACULTAD DE QUIMICA.
Lieu de préparation: FACULTAD DE QUIMICA.

Résumé: Les composés azotés tels que l'amine, le 1,2-diaminas et 2-aminoalcoholes optiquement actifs présente des applications intéressantes dans les différents domaines de la chimie. Ces composés sont les fondements structurels de ligands plus efficace dans la synthèse asymétrique et sont présentes dans une grande variété de composés biologiquement actifs. Le thème central de ce rapport est la résolution de ce type de composés d'azote par le biais de réactions catalysées par les lipases. Le travail est divisé en quatre chapitres. Chapitre 1. Il a été démontré que la lipase B du champignon Candida antarctica (CAL-B) est un catalyseur efficace pour la résolution de certaines amines pharmacologiquement actives telles que les amphétamines, semblable o-, m-et p-metoxianfetaminas, mexiletina et 1-fenilbutan -- 2-Amine. Il a également été montré que enantioselectividad exposées par l'enzyme vers ces substrats non seulement dépend de la différence de taille entre les substituants du carbone qui porte chiralité. Les travaux inscrits dans ce chapitre est à la prochaine publication: Tetrahedron: Asymmetry 2002, 13, 1315. J. González-Sabín, V. Gotor, F. Rebolledo, "CAL-B catalysée résolution de certains pharmacologiquement intéressante substitué isopropylamines." Chapitre 2. Ce chapitre se déroule la résolution de plusieurs 2-fenilcicloalcanaminas travers aminólisis réactions catalysées par différentes lipases. Les résultats expérimentaux montrent une forte influence sur la taille du cycle et la part relative de la configuration des centres chiraux dans le enantioselectividad et de la vitesse de réaction. Par ailleurs, des études ont été réalisées modélisation moléculaire afin d'expliquer les différences observées dans les réactions catalysées de aminólisis CAL-B. Sur la base de ces études, nous avons proposé à l'réactions enzymatiques de aminólisis un mécanisme alternatif des réactions enzymatiques de transesterificación, qui produit l'attaque directe de l'amine groupe carbonyle de acil-enzima sans la médiation de l'histidine catalytique. Une partie de ces travaux sont publiés dans: Tetrahedron: Asymmetry 2004, 15, 481. J. González-Sabín, V. Gotor, F. Rebolledo, "Kinetic de résolution (Â ±)-trans et (Â ±)-cis-2-phenylcyclopentanamine par CAL-B catalysée aminolysis d'esters. Le rôle clé de quitter le groupe. "Tetrahedron: Asymmetry 2005, in press. J. González-Sabín, V. Gotor, F. Rebolledo, "Enantioselective acylation de rac-2-phenylcycloalkanamines catalysée par des lipases. Chapitre 3. Il a été constaté que la lipase à partir de la bactérie Pseudomonas cepacia est un excellent catalyseur pour l'acétylation enantioselectiva plusieurs trans-2-(dialquilamino) ciclohexanoles et trans-2-(dialquilamino) ciclopentanoles racémicos d'acétate de vinyle comme un dispensateur de acilo et l'éther de tert -- Butyl méthyle comme solvant. En outre, il a démontré l'utilité de ces aminoalcoholes optiquement actifs comme ligands dans l'additif enantioselectiva de dietilzinc de benzaldéhyde. Ces travaux sont publiés dans: Tetrahedron: Asymmetry 2004, 15, 1335. J. González-Sabín, V. Gotor, F. Rebolledo, "Chemoenzymatic préparation de optiquement actifs-aminocyclohexanols et leur application dans le énantiosélective ajout de diethylzinc de benzaldéhyde. Chapitre 4. Il a développé une méthode quimioenzimático très efficace pour la synthèse avec de hauts rendements et les excès enantioméricos (ee) de différents diaminas N N-disustituidas découlant de la trans-ciclohexano-1 ,2-diamine et trans-ciclopentano-1.2-diamine. De diaminas ont synthétisé ces divers instruments dérivés ont été utilisés comme ligands dans l'additif enantioselectiva de dietilzinc de benzaldéhyde. En outre, comme l'un des 1,2-diaminas optiquement actif, il a mis au point une méthode simple et efficace synthèse de l'isomère actif de 8 anale 3de gésico U-50488. Une partie de ce travail a été publié dans: Chem. Eur. J. 2004, 10, 5788. J. González-Sabín, V. Gotor, F. Rebolledo, "Chemoenzymatic préparation de optiquement actifs trans-cyclohexane-1 ,2-diamine dérivés. Une synthèse efficace de l'analgésique U (-) -50, 488 "

Auteur: FERNANDEZ SOLARES LAURA.
Année: 2005.
Université: OVIEDO.
Lieu de l'exposition: FACULTAD DE QUIMICA.
Lieu de préparation: FACULTAD DE QUIMICA.

Résumé: Au cours des dernières années, l'élaboration de méthodes biocatalíticos a permis l'élaboration d'une gamme variée de produits à haute valeur ajoutée par le biais du processus très simple, peu coûteux et sélectifs, ce qui a permis à certains d'entre eux ont été en mesure d'accomplir à l'échelle industrielle . Dans ce rapport, structuré en trois chapitres, a été effectué la synthèse et à la résolution des différents composés d'intérêt biologique et thérapeutique par hydrolyse enzymatique réactions et acilación. Chapitre 1. Il décrit une nouvelle stratégie et concise de la synthèse de la drogue (S )-(+)- Zopiclone qui constitue un moyen facile applicabilité à l'échelle industrielle. Ce processus comprenait comme une étape clé de l'hydrolyse enzymatique d'un certain nombre de nouveaux intermédiaires des carbonates. Nous avons également analysé les paramètres affectant la sélectivité de ces processus, tels que biocatalizador, solvants, eau de concentration, le pH et les additifs. Les résultats sont reflétés dans les études: LF Solares, M. Diaz, R. Brieva, VM Sanchez, M. Bayod, V. Gotor, "enzymatique résolution du carbonate de nouveaux intermédiaires pour la synthèse de la (S )-(+)- zopiclone ", Tetrahedron: Asymmetry 2002, 13, 2577-2582. JM Palomo, C. Matthew G. Lorente Fernández, LF Solares, M. Diaz, VM Sanchez, M. Bayod, V. Gotor, JM Guisán, R. Fernández Lafuente, "Résolution de () - 5 - substitué - 6 - (5 - chloropyridin - 2 - yl) - 7 - oxo liés - 5 ,6 - dihydropyrrolo [3,4 b] pyrazine dérivés - précurseurs de la (S) - (+) - zopiclone, catalysées par la lipase immobilisée Candida antarctique B en milieu aqueux ", Tetrahedron: Asymmetry 2003, 14, 429-438. M. Bayod, VM Sanchez V. Gotor, R. Brieva, LF Solares, M. Diaz, JM Guisán, JM Palomo, R. Fernández Lafuente, "New carbonates de optiquement actifs comme intermédiaires dans la synthèse de (+) - zopiclona" ; EST Patent 2203319. Chapitre 2. Il a mis au point une synthèse quimioenzimática pour la synthèse des antidépresseurs (S )-(+)- le citalopram (escitalopram), qui améliore considérablement les performances par rapport à d'autres méthodes précédentes. Enzymatique étape consiste en un acilación ou hydrolyse en présence de les lipases, et met principalement parce que l'enzyme reconnaît un groupe fonctionnel, qui est de quatre liaisons à pied du centre estereogénico quaternaire présent dans la molécule. Ce travail a abouti à la publication suivante: LF Solares, R. Brieva, M. Quiros, I. Llorente, M. Bayod, V. Gotor, "d'une résolution enzymatique quaternaires stereogenic centre comme étape clé dans la synthèse de (S )-(+)- Citalopram "Tetrahedron: Asymmetry 2004, 15, 341-345. Chapitre 3. Il a étudié la synthèse et la résolution piperidinas 3,4 - disustituidas transeuropéens et cis intérêt à travers les processus biologiques ou acilación hydrolyse enzymatique. Enfin, ont tenté de rationaliser les résultats obtenus grâce à la modélisation moléculaire.

Auteur: VENTURA MASIP RUBEN.
Année: 2005.
Université: BARCELONA.
Lieu de l'exposition: FACULTAD DE QUÍMICA.
Lieu de préparation: UNIVERSIDAD DE BARCELONA, FACULTAD DE QUÍMICA.

Résumé: L'objectif principal de cette thèse porte sur la synthèse d'une famille de polymères à base de polyéthylène, qui a rejoint molécules bioactives à leurs fins, pour des applications dans le domaine médical. Ces polymères parce qu'ils ont deux points sont appelés bioactives de ligands diméricos. Polymères commerce sont généralement polidispersos a donc mis au point une méthodologie qui a permis sínteis polymère en phase solide d'une manière contrôlée et donc la taille définie par les polymères. Il a opté pour des polymères de type polyéthylène, et plus précisément poliamida - polietilenglicol en raison de sa bonne biocompatibilité. Spécifiquement liés joints avec les molécules de récepteurs de l'adénosine et la dopamine, les récepteurs qui sont impliqués dans la maladie de Parkinson. En outre, il est connu que ces récepteurs peuvent être aussi Parkinson. Il a mis au point une méthodologie pour la synthèse de l'adénosine antagoniste forte affinité pour le destinataire, XAC, un agoniste des récepteurs de la dopamine, PPHT. Une fois seha disponibles des quantités suffisantes de ces produits ont été étudiés pour poderias modifier leurs structures et entrera en ligands diméricos, c'est-à-dire derivatizarlas avec polímros. Pour cette étude, nous avons synthétisé deux quimiotecas composés, 23 et 16 composés respectivement, et des tests biochimiques ont relevé deux molécules qui nous permettent de synthétiser les ligands diméricos sans perdre de ces biomolécules affinité avec leurs récepteurs respectifs. Une fois que la stratégie était disponible polymères synthétiques en phase solide, et la façon d'unir biomolécules ce polymère, nous sommes passés à la synthèse des ligands diméricos, la synthèse de composés jusqu'au 7 sculptures polymères différents. Il est également une synthèse des monomères des ligands, afin d'étudier l'effet de nos molécules polymères. La différence entre dímero et monomères est que le dímero est de deux molécules bioactives, un de chaque côté du polymère, tandis que le monomère est disponible uniquement bioactiva une molécule à une extrémité. Elles sont synthétisées 8 homodímeros de XAC, 8 homodímeros de PPHT, 8 monomères PPHT et 8 heterodímeros de PPHT - XAC. Les résultats des tests biochimiques permettent de conclure que les dimères révéler cooperatividad oligomères dans le récepteur, étant le premier test de cette décrite à la fois dans le cas de homodímeros de XAC comme dans le cas, plus intéressante, la heterodímeros de XAC - PPHT.

Auteur: NIETO SUAREZ MARINA.
Année: 2005.
Université: VIGO.
Lieu de l'exposition: FACULTAD DE CIENCIAS DE OURENSE.
Lieu de préparation: FACULTAD DE CIENCIAS VIGO.

Résumé: Il s'agit notamment d'un doctorat Thèse des travaux de recherche qui vise à aider à la recherche et au développement de nouvelles formes pharmaceutiques qui permettent à l'administration orale d'insuline, de garantir un niveau adéquat de l'hormone dans le sang. Ici, nous avons étudié l'effet que peuvent jouer les différents cilodextrinas (bêta ciclodextrina et y ciclodextrina) dans la stabilisation de la protéine et de l'amélioration de ses biodosponibilidad. Le rapport contient un certain nombre d'études sur l'influence qu'elles peuvent exercer macrociclos la fois sur la structure d ela insuline sur la perméabilité de différents modèles de cette protéine membranaire. Il utilise la technique demonocapas surface de Langmuir et céder facilement modèle membranaire, et a aussi l'avantage de permettre l'étude de différents paramètres comme affectant les propriétés de ces systèmes. Ainsi, dans le même bâtiment, étaient employés la phosphatidylcholine et esfingomielina parce que ces principales composantes de phospholipides des membranes biologiques. Les résultats montrent que ciclosextrinas, dissous dans le subfase, influent sur le comportement de pur jarre de phospholipides altération moléculaire ordre à l'intérieur de ces films minces. En outre, l'ampleur et l'orientation de cette modification dépendent du pH et de la présence d'ions dans la subfase. La couche de finition insuline, cyclodextrines stabiliser la structure de l'enseignement supérieur monomères que lorsque le pH de la subfase est proche du point de isoeléctrioc peptidique. Aussi, ne causent pas de la dissociation des oligomères formés en présence de cations Zn2 +. Les changements provoqués par macrociclos dans les propriétés de la jarre mixte esfingomielin / insuline étendu à l'interface découlent principalement de l'interaction de ces molécules avec les phospholipides.

Auteur: PRADO GONZÁLEZ ANA DE.
Année: 2005.
Université: OVIEDO.
Lieu de l'exposition: FACULTAD DE QUÍMICA.
Lieu de préparation: FACULTAD DE QUÍMICA.

Résumé: Ce rapport est divisé en trois sections, selon les trois principaux thèmes sur lesquels elle a étudié la participation du complexe carbenos Fischer: synthèse des polymères médias, la synthèse esteroselectividad et à la formation et à la réactivité de carbenos Fisher pas stabilisée. Le premier chapitre décrit la première synthèse directement sur un polymère de soutien, complexe carbeno Fischer. En outre, il a mis en évidence l'implication des systèmes polímero - carbeno obtenu, dans une réaction et cilopropanación, avec la possibilité de régénération du système pour le faire participer à un deuxième tour de synthèse. Le deuxième chapitre contient un résumé des trois nouveaux alcoxicarbenos Fisher enantioméricamente cigares et leur participation à des réactions de synthèse diastereoselectiva. Ainsi décrit les processus Diels-Alder, Mukaiyama - Michael ou carbociclaciones [2 +1] aboutissant à des composés enantioméricamente pur dérivés norborneno,? - Butenolidas Et ciclopropanos hautement funcionalizados respectivement. Enfin, le dernier chapitre décrit la synthèse, la caractérisation espectroscópica et réactivité provisoire de la première alquenilcarbeno Fischer pas stabilisé par heteroátomo une transition métal groupe 6. Des études menées pour la réalisation finale de la synthèse des carbeno pas stabilisé a révélé l'existence d'intermédiaires hautement réactifs avec différents schémas de réactivité en fonction des conditions du processus qui peut être utilisé pour accéder à de nouvelles structures.

Auteur: PEREZ FERNANDEZ DANIEL IGNACIO.
Année: 2005.
Université: AUTÓNOMA DE MADRID.
Lieu de l'exposition: FACULTAD DE CIENCIAS.
Lieu de préparation: CENTRO SUPERIOR DE INVESTIGACIONES CIENTIFICAS. INSTITUTO DE QUIMICA MEDICA..

Résumé: Les deux principales lésions histopathologiques de la maladie d'Alzheimer sont les plaques séniles et des enchevêtrements neurofibrillaire. La principale composante de la neurofibrillaire enchevêtrements est la protéine tau hiperfosforilada. Cette phosphorylation de la protéine kinase est essentiellement régie par la glycogène synthase kinases 3 bêta (GSK - 3beta) Une bonne stratégie thérapeutique pour réduire la phosphorylation de GSK - 3beta et d'éviter la formation d'enchevêtrements neurofibrillaire serait grâce à l'utilisation d'inhibiteurs de cette protéine. À partir d'une semence auprès de notre quimioteca composés qui inhibia cette protéine, plusieurs modifications ont été apportées synthétique dans le but d'obtenir des composés plus puissants. Une fois synthétisés ont été menées diverses études théorique et expérimentale. Composés premier pas en compétition avec l'ATP pour le site actif de l'enzyme, le principal avantage sur le reste du inhibiteurs décrits dans la littérature. Une étude ComFA afin d'obtenir un modèle permettant de prévoir l'activité biologique de nouvelles structures. Les instruments dérivés ont été synthétisés peuvent passer à travers la membrane biologique dans la cellule après l'essai qui a noté la diminution de la phosphorylation de la protéine tau. Le halometilcetonas ont été pris pour cible dans une variété de protéines kinases présents dans le système nevioso centrale et le syndicat a été mesurée à différents récepteurs neuronaux impliqués dans la maladie d'Alzheimer. Grâce à des études expérimentales et théoriques constaté que les composés ont été en mesure de passer la barrière hémato-encéphalique et fournir une bonne absorption orale. Par HPLC a été mesuré leur degré de liaison aux protéines plasmatiques autres que notant que les composés pas joints à eux ainsi encontarían dans une forte proportion dans le corps. Enfin, l'un des dérivés du thiophène, a également montré une double action, d'une part, inhibé l'enzyme GSK - 3beta et un autre a montré anti-inflammatoire.

Auteur: GARCIA DELGADO ANA BELEN.
Année: 2005.
Université: OVIEDO.
Lieu de l'exposition: FACULTAD DE QUIMICA.
Lieu de préparation: FACULTAD DE QUIMICA.

Résumé: Ce mémoire vient d'un projet de collaboration (Universidad-Empresa-Ficyt) entre la société chimique Astur Pharma SA et le Département de chimie organique et inorganique à l'Université d'Oviedo. Le projet vise à la synthèse et l'étude de l'activité biologique de nouveaux analogues structuraux de la rifabutine contre le bacille de la tuberculose causes. Les résultats sont décrits dans la mémoire en deux chapitres distincts. Le chapitre 1 contient la synthèse de nouveaux produits 4-piperidonas abondamment étudiés dans notre groupe de recherche. Il décrit deux méthodes différentes pour leur préparation. -- Diaril-4-piperidonas. La seconde méthode permet d'utiliser le (S)-prolina comme un catalyseur, la formation de 2-amino-1 ,3-butadienos place après réagissant avec imina conduire à cicloaductos rapidement, facilement et de l'échelle multigramo. Le chapitre 2 est divisé en deux parties. Dans la partie A, décrit la synthèse et l'élucidation de la structure des analogues de la rifabutine obtenu par réaction entre le 4-piperidonas synthétisés dans le chapitre 1 et le précurseur 3-amino-4-imino-rifamicina S. Dans la partie B, des études détaillées biologique Activité in vitro réalisées avec le nouveau dérivés contre les souches de Mycobacterium tuberculosis, ces tests montrent un potentiel élevé antimicobacteriano de nos composés. Aussi, les données sont collectées obtenues par calculs théoriques de la dynamique moléculaire du complexe fármaco-enzima soutenir résultats expérimentaux trouvés.

Auteur: CONCELLON FERNANDEZ CARMEN.
Année: 2005.
Université: OVIEDO.
Lieu de l'exposition: DEPTO DE QUIMICA ORGANICA E INORG.
Lieu de préparation: FACULTAD DE QUIMICA.

Résumé: Ce rapport décrit de nouvelles applications en synthèse organique, diyoduro samarium-cobalt, dans le but de développer plus simple et plus sélective que les changements décrits précédemment, de synthèse ou de développer de nouvelles applications de la diyoduro samarium-cobalt. Le premier chapitre donne des résultats dans la réduction de la réaction des acides, esters ou amidures, - acetilénicos promu par diyoduro samarium-cobalt, en présence de l'eau deuterada. Cette nouvelle méthode est rapide et généralement en permettant d'obtenir facilement, d'esters, amidures et acide 2,2,3,3 - tetradeuterados tant aliphatiques et aromatiques, avec des rendements élevés. Il convient de noter que l'eau deuterada est l'agent deuteración moins coûteux et plus faciles à se procurer, pour marquer les composés organiques avec l'isotope deutérium. Si au lieu d'utiliser l'eau deuterada est utilisé H2O rendements les esters et d'acides carboxyliques amidures saturées. Le deuxième chapitre décrit la synthèse estereoespecífica de (2R * 3S *) et (2R *, 3R *) - 2 - hidroxi - 3 - yodoamidas de transmission et cis epoxiamidas utilisant diyoduro samarium-cobalt. Cette méthode est généralement dès qu'ils sont disponibles yodohidrinas aliphatiques (linéaire et cyclique), insaturés et aromatiques. Cette transformation est l'un des rares exemples dans la littérature, dans laquelle l'SmI2 siégeant en tant que source d'iodures, au lieu d'un réducteur. Le troisième chapitre traite de deux méthodes pour aider à mettre en place des réactions de formation des liens CC, les deux promus par diyoduro samarium-cobalt. Tout d'abord, elle décrit la synthèse des différents dérivés nitrés, comme des aldéhydes et des cétones. La réaction d'Henry, réalisée avec bromonitrometano et diyoduro samarium-cobalt, est le premier exemple décrit une réaction nitroaldólica promu par SmI2. De même, ni l'iodure de sodium avait été utilisée auparavant pour obtenir 1 - bromo- 1 - nitroalcan - 2 - oles, par réaction d'aldéhydes avec bromonitrometano. Dans la deuxième partie de ce chapitre, a décrit une nouvelle méthodologie pour l'obtention de 3 hidroxiácidos (précurseurs et des principales unités composés de produits naturels), d'aldéhydes et cétones, acides yodoacético, en présence de SmI2. Le plus remarquable de cette réaction est la formation d'une liaison CC, en présence d'un acide groupe. Un mécanisme a été proposé pour expliquer cette transformation dans le quatrième et dernier chapitre, reflète deux méthodologies pour aider à mettre en place séquentielle réactions, adición - l'élimination, promue par diyoduro samarium-cobalt. Tout d'abord, elle décrit la synthèse d'esters, - insaturados, aldéhydes et dibromoacetato éthyle, en présence de SmI2. Lorsque vous effectuez la même réaction avec les cétones, on obtient 2 - bromo- 3 - hidroxiésteres, qui sont difficiles à préparer pour leur grande tendance à epoxidar utilisant d'autres méthodes décrites précédemment. Dans la deuxième partie de ce chapitre développe une méthode pour obtenir des acides, - insaturados, par réaction de l'acide dibromoacético avec différents aldéhydes. Là encore, l'élément le plus remarquable est l'utilisation de SmI2 de procéder à la formation d'une liaison CC, en présence d'un acide groupe.

Auteur: Chávez Uribe María Isabel.
Année: 2005.
Université: AUTÓNOMA DE MADRID.
Lieu de l'exposition: Facultad de Ciencias (Edificio Biológicas).
Lieu de préparation: CENTRO DE INVESTIGACIONES BIOLOGICAS.

Résumé: Les travaux de recherche qui est la thèse, les études visant à comprendre l'origine de la especificiad et de la stabilité de l'énergie et les forces structurelles qui sont impliquées dans le processus de reconnaissance moléculaire de protéines en glucides, en utilisant les domaines heveína comme des modèles d'interaction, y compris une analyse en profondeur de la Contribution du rôle joué par l'interaction aplamiento CH -pi, de van der Waals et liaison hydrogène sur l'interaction proteína en hydrates de carbone. En plus de continuer l'étude de la lectine et de son interaction avec les hydrates de carbone. Des études ont été réalisées en appliquant résonance magnétique nucléaire. Le premier chapitre de l'étude est de déterminer la structure 3D d'un peptide mutante AcAMP2Pff18/Pff20 et leur interaction avec triacetilquitotriosa, le deuxième chapitre est l'étude de l'association des mutants Hev32S19D avec peptidique N, N ', N' & # 39; N ',''N'''' - pentacetilquitopentaosa et dervidado monodesacetilado à la fin réducteur, enfin, le troisième chapitre est l'étude des Structurelles détermination 3D d'un peptide isolé de la tomate et de son étude avec les oligomères de chitine. La méthode qui a été utilisée pour mener cette recherche ont été RMN expériences, progamas DYANA et CYANA appliquée pour le calcul de la détermination de la structure 3D et l'application de la dynamique moléculaire calculs.

Auteur: NOUREDDINE BELMADOUI.
Année: 2005.
Université: POLITÉCNICA DE VALENCIA.
Lieu de l'exposition: UNIVERSIDAD POLITÉCNICA DE VALENCIA.
Lieu de préparation: UNIVERSIDAD POLITÉCNICA DE VALENCIA.

Résumé: La connaissance de la réactivité photochimique et le mécanisme de réaction de la drogue est indispensable d'anticiper et de prévenir les effets indésirables potentiels causés par certains médicaments pour les patients en cas d'administration orale ou topique. En particulier, les réactions des biomolécules fotosensibilizadas Drug processus clés sont à l'origine de ces effets secondaires. Depuis notamment fotocarcinogenicidad est sans doute le plus inquiétant est important mécaniste étude de la modification photochimique ADN et de ses composants sont sensibles à la drogue. Aussi, il est d'un grand intérêt pour enquêter sur les éventuelles estereoselectividad des processus impliqués, de la commodité d'utiliser l'un des deux énantiomères dans le cas de médicaments chiraux. Dans le cadre de l'éventuelle enantioselectividad de drogues fotosensibilizan dommages à l'ADN ont produit deux bicromóforos diastéréomères par l'union de chiralité naproxène (RoS) à la position 5 'du sucre la thymidine. Il a trouvé une importante discrimination chirale impliquant l'état excité de naphtalène dans les processus suivants: - Une neutralisation physique, en présence du singulet molécules capables de former des ponts hydrogène. B - Le transfert de l'énergie singlete - singlete de thymine de naphtalène. C - désactivation de l'état excité tour du chapeau de naphtalène. Une autre partie de ce travail a porté sur essayant d'établir le mécanisme dominant dans la fotosensibilización de la thymidine gratuité des médicaments en ayant les cromóforo benzophénone. Nous avons présenté des études fotólisis éclair au laser S - ketoprofeno (enantioméricamente pur), comme l'acide fenofíbrico (AF) et de son métabolite le fénofibrate (FB) en l'absence et la présence de la thymidine. Mais, dans l'ADN contribution de la passation de pouvoir pourrait être plus élevé, en raison de l'état d'énergie plus faible thymine tour du chapeau dans la biomacromolécula. Pour mieux comprendre ce processus (formation oxetanos) ont élaboré deux díadas joindre covalentemente la thymidine dans un dérivé de benzophénone, S - ketoprofeno aux positions 5 'et 3' du sucre. Il a été constaté que l'orientation spatiale et de benzophénone thymine dans díadas étudié a une grande influence sur la fotosensibilización intramoléculaires de la thymidine par kétoprofène, et que le mécanisme prédominant qui est aussi un cicloadición de Paterno - BÃ ¼ Chi conduire à un mélange quatre oxetanos Les régions et les stéréo-isomères. La capacité de BP pour le captage d'hydrogène du groupe méthyle thymine a également été confirmée. Ainsi, birradical intermédiaires formés au cours de ce processus pourrait ciclar après l'amarrage intramoléculaires, qui constitue un lien CC. En outre, les résultats expérimentaux ont été obtenus qui ont montré que oxetanos macrocíclicos obtenus souffrent processus photochimiques de ciclorreversión adiabatique directement après l'irradiation, entraînant le départ de díada dans son état excité tour du chapeau. Ce processus photochimiques, inhabituel, il est plus efficace que la réaction de rétro Paterno - BÃ ¼ Chi de oxetanos obtenus par fotocicloadición intermoléculaire entre les dérivés de la thymine et de benzophénone.

Auteur: VIDA POL YOLANDA.
Année: 2005.
Université: MÁLAGA.
Lieu de l'exposition: FACULTAD DE CIENCIAS.
Lieu de préparation: FACULTAD DE CIENCIAS - UNIVERSIDAD DE MÁLAGA.

Résumé: Il a effectué la synthèse de nouveaux types ciclofano macrocycliques contenant des structures complexants groupes fotoactivos. L'utilisation de la dilution élevé conditions dans la phase ultime de la condensation intramoléculaire, dans la synthèse de ces composés a été couronnée de succès dans le cas de tous les systèmes de type - heterahomocalixarenos. La structure de coronafanos où le groupe fotoactivo c'est un aril - bencil - éter influence fotofísicas propriétés de la même chose, avec un cas, les interactions entre les cycles aromatiques de mésocycle fois dans le sol et dans l'état état excité. La réactivité photochimique manifesté par ces composés implique des réactions de transposition foto-bank Claisen. La présence d'influences des cations métalliques propriétés fotofísicas ces ciclofanos comme dans le regioselectividad de la réaction photochimique. Dans ces ciclofanos contenant une unité de benzophénone, dans sa structure, telle est la dominante propriétés fotofísicas d'entre eux. Ils ont eu lieu un moyen très efficace de transfert d'énergie provenant de l'unité metoxitolueno vers l'unité de venzofenona pas d'émission de fluorescence a été observé dans ces cas. La réactivité photochimique ces ciclofanos est illustré par l'intermédiaire de réactions intramoleculares capturer hydrogène excité par le groupe carobnilo l'unité de benzophénone, générant un birradical postes de 1,5. Il se dirige vers la formation d'un cycle de cinq membres et conduit à l'correspondant benzofuranos nées après ultérieure déshydratation. La structure du mésocycle est abaissée tensions suscitées par les rotations nécessaires à l'amarrage de vous radicaux lieu d'entraver ce processus, et la réaction va dans le sens inverse, donnant naissance à des produits de transposition. La présence d'influence des cations métalliques fois le processus de récupération de l'hydrogène comme le lien pour les radicaux cycle de formation.

Auteur: ALONSO XALMA MÓNICA.
Année: 2005.
Université: BARCELONA.
Lieu de l'exposition: FACULTAD DE QUÍMICA.
Lieu de préparation: FACULTAD DE QUÍMICA-PAR CIENTÍFIC DE BARCELONA.

Résumé: L'alpha - aminoácidos sont des composés organiques qui ont été l'objet de nombreuses études sur la synthèse. Incontestablement leur importance biologique tant pour son rôle dans la formation de protéines et de peptides, par le nombre énorme des activités biologiques et a joué en tant qu'élément constitutif de la drogue. De là vient la nécessité de trouver de nouvelles voies de synthèse qui nous permettent d'accéder à ces acides aminés peuvent être facilement et efficacement. Comme l'objectif de cette thèse est la synthèse de nouveaux acides aminés conformacionalmente restreint (dérivés de l'acide 1,2,3,4 - tetrahidro - isoquinolin - 3 - carboxílico, Tic), les différents N - Fmoc - aril - alaninas et mesitilglicina enantioméricamente pure et bêta - Hidroxi - alpha - aminoácidos aliphatiques et aromatiques, avec un intérêt particulier à l'acide (2R, 3R) - 2 - aminés - 3 - hidroxi - 3 - ciclohexil - propanoico, une composante clé dans la synthèse de la drogue - inflamamtorio et de la lutte contre - VIH ONO - 4128. Il a été synthétisé N - Fmoc - mestilglicina et a prouvé son applicabilité dans la synthèse des peptides incorporant une tripéptido. Nous avons également préparé divers d'alanine et bêta hidroxi - alpha - aminoácidos de dioles enantioméricamente cigares. Il a mis au point la première synthèse asymétrique de amonoácidos dérivés de Tic grâce à la réaction epoxidación et "anneau - Fermeture métathèse." Certains de ces acides aminés ont été testés comme inhibiteurs de bêta catenin (protéines impliquées dans le tumorgénesis côlon), hallándose notamment Au moins un potentiel inhibiteur des bêta catenin. Enfin, a été préparé à multigramo acide (2R, 3R) - 2 - aminés - 3 - hidroxi - 3 - ciclohexil - propanoico grâce à la formation d'un sulfate de cyclique en une seule étape, à explorer cette nouvelle réaction à d'autres substrats avec de bons résultats.

Auteur: ALGUERÓ CAMA BERTA.
Année: 2005.
Université: BARCELONA.
Lieu de l'exposition: FACULTAT DE QUÍMICA.
Lieu de préparation: FACULTAD DE QUÍMICA DE LA UNIVERSITAT DE BARCELONA.

Résumé: Il a développé une nouvelle méthodologie qui permet à unir covalentemente l'oligonucléotide antisens et son ARNm en formant interleavings unités transeuropéens Pt (NH3) 2. D'abord, deux instruments dérivés ont été synthétisés nucléosidiques fosforamidito avec imidazolés groupes et tioéter rejoindre nuclebase respectivement, qui permettent à incorporer ces changements dans la méthodologie des oligonucléotides standards suivants fosfito triéster. L'introduction de ces nouveaux groupes fonctionnels à l'extrémité 5 'n'a pas sensiblement affecter la stabilité du duplex avec la chaîne complémentaire. Nous avons effectué des tests platinación de olignonucleótidos modifiés petites pour évaluer la capacité des nouveaux groupes fonctionnels pour coordonner les ions métalliques, ainsi que des séquences oligonucléotidiques mélangé à un ou deux changements à l'extrémité 5 '. S'appuyant sur les résultats obtenus sont conçus pour traverser deux stratégies: par hybridation de adduit intracadena oligonucléotide modificado - transplatino à enchaîner, que ce soit sur l'antisens oligonucléotide duplex / complémentaires chaîne et en ajoutant transplatino. Dans les deux cas, il a obtenu le même adduit intercadena. La caractérisation de toutes les adduits platinados a été réalisée par oxydation avec H2O2 et de la digestion enzymatique et l'analyse ultérieure par espectormetría masse Maldi - Tof. Dans les expériences en a conclu que la meilleure combinaison suppose l'introduction de nucléoside avec le groupe Imidazol à l'extrémité 5 'oligonucléotide antisens, suivie par nucléoside avec le groupe tioéter. Dans la réaction avec trasnsplatino est formé rapidement et regioselectivamente un adduit intracadena dans lequel le platine coordonne un azote imidazólico et de soufre tioéter. La réaction de l'intersection a lieu afin que les ions métalliques du soufre migre à l'azote 7 de la guanine nucléotides en face de l'changé avec le groupe tioéter, manteniéndose inchangé syndicat azote imidazólico la chaîne antisens. La présence d'une unité transeuropéens Pt (NH3) 2 entrecruzando deux chaînes comprend une forte augmentation de la stabilité thermique des duplex. Enfin il a été démontré que la réaction de l'intersection n'a lieu que lorsqu'il ya reconnaissance entre la chaîne et modifiés oligonucléotide complémentaire suite de la pertinence d'une éventuelle application de l'êta méthodologie dans le domaine de la thérapie antisens.

Auteur: CRUZ RICONDO LUIS JAVIER.
Année: 2005.
Université: BARCELONA.
Lieu de l'exposition: SALA DE GRAUS EDUARD FONTSSERÉ DE LA UNIVERSIDAD DE BARCELONA.
Lieu de préparation: UNIVERSIDAD DE BARCELONA.

Résumé: Le souvenir de cette thèse est structurée autour de deux thèmes principaux: La première partie est consacrée à l'application de peptides de synthèse dans le domaine des vaccins, et en particulier la caractérisation immunologique et à l'évaluation des différentes stratégies de dépôt des peptides de synthèse de la gp120 du VIH - 1. La deuxième partie porte sur des structures complexes avec marine dérivés anti-tumorale applications potentielles, notamment dans la synthèse, la détermination et l'évaluation structurelle de l'activité antitumorale de IB - 01212 et ses analogues.

Auteur: VILARÓ COSTA MARIA.
Année: 2005.
Université: BARCELONA.
Lieu de l'exposition: FACULTAT DE QUÍMICA.
Lieu de préparation: FACULTAT DE QUÍMICA (UNIVERSITAT DE BARCELONA).

Résumé: Cette thèse est divisé en deux parties: Partie 1 - RÉSUMÉ DES PARALLÈLES DANS UNE BIBLIOTHÈQUE ANÁLOGOS DE DIFLUNISAL: transtiretina (TTR) est un des vingt protéines qui sont associées à aucune des amyloïdes maladies, dont la maladie d'Alzheimer, il est La plus connue. Le TTR est porteuse de protéines plasmatiques, les hormones thyroïdiennes la thyroxine (T4), la molécule qui contient quatre yodos dans sa structure. La preuve de ce que la forme tétramérique de la protéine est plus stable quand il est couplé avec le T4 a ouvert une nouvelle stratégie pour le développement de médicaments. Parmi les plus désignés comme les composés inhibiteurs de l'amylose liée TTR, est la drogue diflunisal, le plus actif est dérivé iodé. Ce document présente la synthèse parallèle d'une bibliothèque de l'analogique diflunisal avec des variations dans le cycle 2,4 - difluorofenílico. Tout d'abord, il a mis au point une méthode de synthèse pour la préparation de la structure bifenílica des analogues diflunisal par le biais d'une réaction de couplage entre les feux croisés Suzuki acide 5 - yodosalicílico et d'une série de l'acide arilborónicos conditions commerciales utilisant réaction molle (i milieu aqueux température). En utilisant ces conditions, et par une équipe de synthèse parallèle (Advanced Chemtech, 440 SOM), a établi une première bibliothèque des analogues diflunisal. La prochaine étape de la réaction, qui reçoit un deuxième bibliothèque se compose d'une iodation electrofílica aromatiques en utilisant pour la première fois une version appuyée réactif iodation Barluenga (IPy2BF4). L'activité biologique des différentes bibliothèques de composés a été testé par une méthode turbidimétrico criblage à haut rendement (HTS, criblage à haut débit), mis au point dans le laboratoire de biochimie, IQS. PARTIE 2 .- MODIFICATION POST-CONFLICT SINTÉTICA DE PÉPTIDOS Une des plus intéressantes des applications des méthodes de modification après sintética est la possibilité d'explorer d'autres corrélations structure biologique est plus grande diversité que confère avec le códifo de 20 acides aminés naturels. D'autre part, évite le travail de synthèse et de traitement préalable dérivés d'acides aminés d'intérêt et de la construction, pas à pas, de nouvelles séquences d'eux. La principale limitation de cette approche est le manque de compatibilité des substances peptidiques avec la plupart des méthodes traditionnelles de la chimie organique. L'expérience dans notre laboratoire réactif de iodación de Barluenga, IPy2BF4 pour l'iodation electrofílica delas côté des chaînes de tyrosine et phénylalanine nous a conduit à étudier les méthodes d'élaboration de ces yodopéptidos En particulier, la réaction de couplage catalysées par Pd franchi Suzuki. Ainsi, dans ce document, décrit l'un des premiers exemples de modifications après la sintéticas fondée sur acomplamiento Suzuki, différents substrats peptídicos, dérivé de endefalinas, contenant des résidus de 3,5 - diyodotirosina i 4 - yodofenilalanina avec différents acides ariborónicos. Le condidiciones réaction a été restreint à utiliser exclusivement, à moyen et à accuser la température de la pièce.

Auteur: URBANEJA BIOSCA XAVIER.
Année: 2005.
Université: BARCELONA.
Lieu de l'exposition: FACULTAT DE FARMÀCIA.
Lieu de préparation: FACULTAT DE FARMÁCIA.

Résumé: La réaction de couplage enolatos cétone et vinyle halogénures catalysée par Pd (0) a été décrit par Piers en 1990. En dépit d'être un très méthodologie appropriée pour l'élaboration de systèmes polycycliques a été ignorée pendant longtemps, et les quelques exemples qui existent seulement décrire alpha - alquenilación cétones. Dans cette thèse de doctorat, et comme une continuation des travaux menés au sein du groupe de recherche sur le couplage intramoléculaire de enolatos cétone et halogénures de vinyle ou arilo catalysé Pd (0) dans les systèmes d'azote, la réaction a été étudiée par rapport à une autre nucleófilo de type enolato tels Comme nitronatos bêta y insaturados. L'achèvement de cette étude, la méthodologie a été constaté que le processus est extrêmement complexe revendiquée. Toutefois, il a été en mesure d'exécuter de manière satisfaisante le couplage intramoléculaire de nitronatos bêta y insaturados deux halogénures de vinyle comme arilo, comme ils l'ont trouvé des conditions de réaction, et en utilisant PhOK comme base, bien adaptés à ce type de processus. Pour cette raison, il a été décidé d'étudier l'utilisation des PhOK basé sur des liens intramoleculares de enolatos cétone et halogénures de vinyle, et a ensuite été étendu à d'autres systèmes tels que les esters et nitrilos, les précurseurs des espèces anioniques stabilisée. Les résultats obtenus par l'utilisation de cette base de données a été très fructueuse, car elle empêche le processus de côté la compétition avec l'attelage, et le montant de catalyseur peut être réduit. En outre, cette réaction est très reproductible et sans qu'il soit nécessaire de prendre des précautions particulières (on peut faire même en présence d'eau). Le fenóxido pourrait avoir des fonctionnalités supplémentaires à la base, comme on le voit dans un groupe de travail Buchwald, qui utilise le PhOH comme additif dans des réactions arilación cétones. Ainsi, dans la lignée de ce que le projet de croire en l'existence d'un intermédiaire stables paladio - fenóxido qui facilite enolización de composés grâce à la coordination du groupe carbonyle du substrat de départ. Les travaux existants sur le alquenilación de enolatos cétone suggèrent que les conditions de réaction développées dans cette thèse de doctorat sont plus générales décrites jusqu'ici. Dans une seconde partie de ce rapport, applique la méthodologie alquenilación cétones catalysée par Pd (ou) avec succès dans la préparation de produits intermédiaires avancés dans la synthèse des alcaloïdes naturels estricnopivotina et calicifilina A.

Auteur: FARRERA SINFREU JOSEP MARIA.
Année: 2005.
Université: BARCELONA.
Lieu de l'exposition: FACULTAD DE QUÍMICA.
Lieu de préparation: PARC CIENTÍFIC DE BARCELONA.

Résumé: Ces dernières années, la phase solide de synthèse est devenu un outil essentiel pour la synthèse de peptides et oligonucléotides. Bien que ces régions ont développé de nombreux complexes en phase solide de synthèse, il est encore difficile de penser à tout molécular synthèse organique utilisant cette méthodologie. L'une des questions les plus importantes présentées dans la synthèse en phase solide est la mise au point de nouvelles stratégies pour la synthèse des molécules peut être obtenue avec une grande complexité structurelle de façon rapide et efficace. Pour atteindre cet objectif, il peut être nécessaire ramifiées centrale plates-formes. En ce sens, et spécialement dans la synthèse de peptides et peptidomiméticos, aminés trifuncionales jouer un rôle clé. Cette thèse a été utilisée acides aminés trifuncionales de synthétiser des structures complexes, tels que les peptides cycliques ou foldámeros et dans la synthèse des quimiotecas. Nous avons travaillé principalement avec peptidomiméticos basé dérivés trifuncionales la proline, comme cis gamma aminés - L - prolina et trans - 4 - hidroxi - L - prolina. Ces plates-formes ont trois groupes fonctionnels qui ornent l'anneau de cinq membres d'une disposition susceptible d'être utilisé comme cœur des molécules ramifiées. Le premier projet où il a travaillé dans le groupe d'étude protecteurs orthogonale à la synthèse des tétra- bêta péptidos cyclique en phase solide en utilisant l'entretoise bifuncional BAL (1). Dans le cadre de ces études, dans certains cas ont été détectés les problèmes d'incompatibilité des groupes protecteurs Fmoc et Alloc, les problèmes qui pourraient être corrigées avec synthétiques de méthodes adaptées (2). Le deuxième projet dans lequel nous travaillons est fondée sur foldámerops dérivés de cis gamma aminés - L - prolina. Dans la première partie de ce travail, nous décrivons la phase solide synthèse de ces composés, ainsi que ses préférences par le biais d'études de conformation de dichroïsme circulaire et de l'imagerie par résonance magnétique (3). Dans la deuxième partie, je cherche des applications potentielles comme les transporteurs de drogues, compte tenu de son entrée en cellules eucaryotes grâce aux techniques fluorimetría plaque, cytométrie de flux et de microscopie confocale (3). Dans la troisième partie de la thèse sur la synthèse d'une quimioteca composés inhibiteurs potentiels de lisil - ARNt synthétase (LysRS) du Plasmodium falciparum du parasite causant le paludisme. Il a également mis au point une synthèse en phase solide de sulfamatos.

Auteur: SÁNCHEZ SALGUERO LAURA.
Année: 2005.
Université: BARCELONA.
Lieu de l'exposition: FACULTAD DE FARMACIA.
Lieu de préparation: FACULTAD DE FARMACIA.

Résumé: Il a mis au point une procédure générale pour obtenir pantolactamas différemment substitués sur l'azote par réaction de pantolactona et des amines primaires à l'acide catalyse dans un réacteur sous pression. Le meilleur résultat est obtenu pour N - fenilpantolactama et est donc celui qui est le plus approprié pour l'étude de ses applications comme auxiliaires chiraux dans des réactions deracemización d'acides carboxyliques alpha, alpha-trichlorotoluene disustituidos à mettre en forme enantiopura les deux énantiomères de dérivés Gaba et de la drogue Levetiracetam . Il a aussi été utilisée comme agent de la préparation de la résolution sous la forme enantiopura des deux énantiomères de la drogue baclofène et d'une série de N, O - Psiconucleósidos jamais décrit jusqu'ici.

Auteur: PICÓ RAMOS ANNA.
Année: 2005.
Université: BARCELONA.
Lieu de l'exposition: FACULTAD DE QUÍMICA.
Lieu de préparation: FACULTAD DE QUÍMICA - UNIVERSITAT DE BARCELONA.

Résumé: Il a mis au point une nouvelle procédure pour la préparation de gamma aminés de vinyle sulfones correspondantes 2 - (1 - aminoalquil) oxiranos trois étapes de synthèse. Considérant que le 2 - (1 - aminoalquil) oxiranos de départ peuvent être obtenues à partir d'une grande variété d'alcools alílicos sous quelque forme estereoisoméricas, la méthode mise au point est très polyvalent et estereoselectivo. Il a également été établi gamma aminés vinyle sulfones N - propargiladas, qui ont été utilisés pour obtenir 3 - azabiciclo [3.3.0] octenonas par ciclación de Pauson - Kand intramoléculaires. Le résultat estereoquímico de ciclación a non seulement révélé être contrôlée par la structure du substrat, mais aussi par le métal complexe carbonílico utilisés. Il a essayé d'exploiter la polyvalence de 2 - (1 - aminoalquil) oxiranos de préparer gamma de la teneur en phosphonates aminés vinyle, 4 - aminés - 1 - alquen - 3 - oles et oxiranil pirrolidinas. Il a réussi à mener à bien la première synthèse stéréosélective de 2 - (oxiranil) pirrolidinas préalable, obtenu sous forme de mélanges diastereoméricas de (S) - prolinol. Enfin, elle a aussi établi une bibliothèque de 20 peptidil aril vinyle sulfones pour permettre de futures études de l'ouvrage en inhibant une variété de cystéine protéases.