GLUCIDES CHIMIE

Auteur: Ariza Aranda Jesús.
Année: 1993.
Université: AUTÓNOMA DE BARCELONA [www.uab.es].
Lieu de l'exposition: Facultad de Ciencias..
Lieu de préparation: Departamento de Químicas. Facultad de Ciencias. Universidad Autónoma de Barcelona.

Résumé: Ce rapport présente d'une part, et une première série de deux sections, la manière dont un gamma naturel que D - ribonolactona peut être transformée en hidroxiaminoácidos pas proteinogénicos, et d'autre part les possibilités d'application dans la formation de ces anneaux 2 - azetidona de bêta - Lactámicos antibiotiques. Il décrit l'étude de la Région et estereoselectividad lors de l'ouverture de (2R, 3R, 4R) -3,4 - époxy - 4 - metilbutirolactona avec des ions ou azide de l'acide hidrazoico dans une tentative visant à corroborer les résultats obtenus avec d'autres sur ces nucléotides ouverture aussi développer D'une méthodologie pour l'obtention d'alpha aminolactonas. La formation d'isomères dans la réaction de remplacement nucleofílica par azide de sodium, le 2 - O - tosil - 5 - desoxi gamma - D - ribonolactona, 50, ou à l'ouverture par l'acide hidrazóico en (2R, 3R, 4R) -3, 4 - Époxy - 4 - metilbutirolactona, 19, est un phénomène inhérent à la structure de la molécule. Sinon, le epimerización C - 2 anneau butyrolactone est un phénomène plus tard á groupe de substitution tosiloxi ou de l'ouverture du cycle oxirane. La substitution à la position C - 3 anneau butyrolactone est crucial dans la formation d'un deuxième isomère. Il a également décrit la synthèse d'une nouvelle chiraux précurseurs équivalente à la (2R, 3R, 4R) -3,4 - époxy - 4 - metilbutirolactoha, 19, utilisée dans la synthèse de (-) - Blastmicinona, 54. Globale. Il décrit également la synthèse d'une toute estereocontrolada de (-) - D - - treo gamma hidroxinorvalina, 5, ainsi que (-) - D - eritro - gamma hidroxinorvalina, 6, à partir de gamma D - ribónolactona, 11. La synthèse des 5 et 6 corrobore façon unique d'attribution de la estereoquímica absolue fait dans d'autres travaux sur les structures des 5 et enantióraera, 6. En outre, il décrit la synthèse d'une toute estereocontrolada et de gamma D - ribonolactona, 11, (3S, 5R) - 3 - benciloxicarbonilamino - 5 - hidroximetil - 2 (5H) - furanona, 77, pionnier de l'obtention directe antibiotique Clavalanina, 2, isolées de la Streptomycea clavuligerus, qui a été purgé une synthèse formelle de ce última.El procédure menée dans ce travail améliorées de façon spectaculaire, en termes de performances opérationnelles et les résumés publiés à ce jour dans la littérature. L'étude pilote montre que lorsque les 2 - benciloxcarbonilamlno - 2 - desoxi - 3 ,4 - 0 - benciliden - 5 - D - ribonolactona, 90, a été soumis à l'action d'une base, le produit de la contraction annuler (S) -3 - Benciloxicarbonilamino - 5 - hidroximetll - 2 (5H) - furanona, 91. Il est, par ailleurs, en même temps que l'obtention de 91 est la formation de benzaldéhyde, on soupçonne que, avant le phénomène de la contraction, en soi, est un mouvement de 6 électrons responsables de la formation de benzaldéhyde. Dans un souci d'approfondir la chimie de ces des lactones, présente losdatos d'une étude sur l'applicabilité de ces processus à différentes 3,4 - O - benciliden - 5 - D - ribonolactonas heterosustituidas au C - 2 et constaté que, si bien que la suppression Du benzaldéhyde a lieu, les produits de la même peuvent suivre des voies différentes de la dégradation dans les conditions de la réaction ou pendant le processus de neutraliser entre eux, en fonction de la sensibilité de sustituyente situé dans C - 2. D'autre part, décrit une étude sur la mise en oeuvre de 2 azido - 2 - desoxi gamma - D - ribonolactona, 111, en tant que précurseur dans la synthèse de chiraux (3R, 4R) - 3 azido - 4 - (( S) -2,2 - diméthyl - 1 ,3 - dioxalan - 4 at-il)) - 2 - azetidona, 106, par l'intermédiaire de produits dérivés amídicos. Les résultats montrent que le traitement avec (-) - 2 - azido - 2 - desoxi - 3 - O - mesil - 4 ,5 - O - isopropiliden - D - arabinopentanamida, 115, qui est fondé, ne donne pas lieu à un produit ciclación Prévu, mais les produits destinés à être éliminés, et 8 l dire 8cb à (S) - (trans) 2 - azldo - 4 ,5 - 0 - isopropiliden - 2 - pentanamida, 114, et avec des rendements quantitatifs. Ce fait et la faible productivité de chacune des étapes de synthèse avant la tentative ciclación montrent que le gamma lactonas ne peut être considéré, au moins par le biais de dérivés amídicos comme précurseur optimales pour la création de l'anneau 2 - azetidona dans la synthèse du bêta Lactámicos dérivés. Le rapport décrit l'étude sur l'applicabilité éventuelle de 2 azido - 2 - desoxi - 3 ,4 - O - benciliden - Delta - D - ribonolactona, 56, ainsi que 2 - benciloxicarbonilamino - 2 - desoxi - 3, 4 - O - Benciliden delta - D - ribonolaetona, 90, comme précurseurs chiraux dans la synthèse de 106 grâce à la conversion directe des deux esters de lactónicos dans leur hidroxamatos de loyer ou acilo -. Cependant, les conditions d'obtention de la réaction de ce dernier conduisant à la dégradation des produits par le biais de processus susmentionnés. L'application de la stratégie de synthèse déjà mentionné pour 2 - azido - 2 - desoxi gamma - D - ribonolactona, 111, ainsi que pour 2 - benciloxicarbonilamino - 2 - desoxi gamma D - ribonolactona, 120, vers la synthèse de 106, il a Prouvé la invlabilidad dans la même raison principalement sous condicionee réaction, gamma laetonas départ saponifican rapidement ou de donner des produits de remplacement à la C - 2, la forte concentration des fonctions dans ces substrats les rend impropres à la formation anneau 2 - azetidonas de la synthèse de la version bêta - Lactámicos dérivés.

Auteur: GÓMEZ GARCÍA MARTA.
Année: 2004.
Université: SEVILLA [www.us.es].
Lieu de l'exposition: FACULTAD DE BIOLOGÍA.
Lieu de préparation: FACULTAD DE QUÍMICA.

Résumé: RESUME DE LA THESE DOCTORAL cellules présentes sur sa surface une série de fructo-oligosaccharides joint à la manière covalente lipides (glycolipides) ou des protéines (glycoprotéine). Le glucídica partie de ces glycoconjugates, "glicocálix", est impliquée dans une série de procédés de communication entre les cellules et l'environnement qui l'entoure. Le rôle des hydrates de carbone comme supports de l'information biologique a déclenché la synthèse et la caractérisation des hydrates de carbone provenant de non seulement agir comme ligands des récepteurs cellulaires spécifiques. Mais elle peut également agir comme des transporteurs de drogues. Le travail réalisé dans cette thèse s'inscrit dans le cadre de cette stratégie globale pour le développement de nouveaux médicaments spécifiques au transporteur fondée sur la capacité de l'inclusion de cyclodextrines et de la capacité de reconnaissance des glucides pour la lectine spécifique. Les CD sont glucides inmunogénicos pas d'origine naturelle et biocompatibles. Sa cavité hydrophobe peut contenir d'autres molécules organiques de taille et solubilizarlas et stabilisées dans l'eau. Le type de CD glicoligando résultant conjugués (CD troisième génération) peuvent former des complexes ternaires CD - fármaco récepteurs biologiques des interactions avec des récepteurs de type simultanée huésped dans la cavité de la CD et carbohidrato - proteína dans la membrane cellulaire des tissus. Plus précisément, trois nouveaux types de cyclodextrines troisième génération: dendritiques CD, conjugués CDs diméricas et CD hiperramificadas. De nouvelles recherches ont conduit à la conception de la téléphonie cellulaire marqueurs glucídicos reconnaissance que le développement de nouveaux produits dérivés des cyclodextrines approprié pour la conjugaison. Les résultats peuvent être résumés comme suit: 1 .- Les conjugués de type ciclodextrina - glicodendrímero se sont révélés avoir de meilleures propriétés que les transporteurs de drogues qui cyclodextrines monovalent ou cyclodextrines polisustituídas. La possibilité de vectorizar la Taxotero @ à la surface des macrophages en utilisant des dérivés manosilados polyvalent démontre ce concept. En outre, l'étude de la reconnaissance de l'intégration des complexes spécifiques lectine suggère un nouveau mécanisme applicable aux systèmes de transport polyvalent moléculaire: clusterización transporteur par la molécule hôte. Supramolecular espèces résultant de valence supérieure formelle. 2 .- La méthodologie développée permet d'adapter les transports élément "sur mesure" de la molécule au transport, tout en préservant les propriétés de la reconnaissance par des récepteurs spécifiques. La préparation des cyclodextrines diméricas conçu pour former des complexes 1:1 de type sandwich Taxotero sans cesse avec une association de plus de 1000000 M - 1, illustre ce concept. 3 .- L'incorporation de glicodendrones sur les positions de la primaire cyclodextrine conduit à Nano structures qui sont des modèles de glicocálix cellule. L'utilisation de heptakis [6 - (2 - aminoetil) - 6 - desoxi] ciclomaltoheptaosa comme base permet à la préparation de ces dérivés hiperramlftCados. - Utitizando la réaction de l'action de 1 - tioazucaresa doubles liaisons et de noyau de pentaerittriol triallado. Il est possible de concevoir glicodendrones hétérogène. Leur incorporation dans la cyclodextrine par (C - 6) cisteaminiliada conduit à heteroglicoclústeres où il est possible de contrôler la densité et la proportion relative des différents epítopos glucídicos. L'étude des propriétés de la reconnaissance pour la lectine de ces composés a révélé l'existence d'interactions entre secondaire en reconnaissance carbohidrato - proteína fonctionnant à haute densité et associer formellement à la modification du récepteur spécifique (effet heteroclúster). Ces resul 8 ment ses 390 gieren l'existence de nouveaux mécanismes, indépendant de la concentration en ligands primaires. Dans les processus biologiques régis par des interactions carbohidrato - proteína.

Auteur: FERNÁNDEZ GONZÁLEZ MARTA.
Année: 2004.
Université: SANTIAGO DE COMPOSTELA [www.usc.es].
Lieu de l'exposition: FACULTAD DE QUÍMICA.
Lieu de préparation: FACULTAD DE QUÍMICA.

Résumé: Cette thèse études ont été menées dépendance radicaux générés fotoquímicamente systèmes C = N. Il a été abordée la toxicomanie soit la version intramolular comme dans le intermoléculaire. 1. Dans sa version intramoléculaire ont été synthétisés intermédiaire avancé donne tetrodotoxina tenue de la bague ciclohexánico et de l'azote de centre quaternaire dérivés glucofuranósidos. L'étape clé est une réaction en tandem toxicomanie et ciclación 6 - le sexe sur l'éther ettoxima installé en position C3 de produits dérivés. 2. Dans sa version intermolucular comprendra l'élaboration d'une méthode simple et efficace pour la synthèse asymétrique de l'alpha acides aminés. L'étape clé est l'addition de radicaux 1,3 - dioxolanilo à N. Acilhidrazonas découlant de la (S) - 3 - aminés - 4 - bencil - oxazolan - 2 - prendfinle xeneradas place de la correspondante alpha aminoácido.

Auteur: GARCIA GARCIA PORRERO ANGELA.
Année: 2004.
Université: AUTÓNOMA DE MADRID [www.uam.es].
Lieu de l'exposition: FACULTAD DE CIENCIAS.
Lieu de préparation: CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGACIONES CIENTIFICAS.

Résumé: L'intérêt de notre groupe dans la synthèse de aminociclopentitoles la fois naturels et synthétiques analogues et leur évaluation comme inhibiteurs d'enzymes glicosilhidrolasas nous a conduit à envisager d'étendre la méthode mise au point à la synthèse des différentes raisons structurelles carbocíclicos et enantiomericamente pur correctement funcionalizados, à l'utiliser de façon Comme cadres moléculaire doué deux points diversité pour la préparation de quimiotecas inspiré de la structure de ces produits naturels. La stratégie globale repose sur la synthèse des carbociclacion réductrice carbonyle / imine promu par diyoduro de samarium de iminocetonas polihidroxiladas de hexosas. Il a également soulevé la synthèse et l'étude des enzymes analogues structurels trehazolina, puissants et spécifiques inhibiteur enzymatique naturel Alpha alha - trehalasas, à partir d'un précurseur commun préparé à partir D - manosa.

Auteur: DÍAZ PÉREZ PAULA.
Année: 2004.
Université: SEVILLA [www.us.es].
Lieu de l'exposition: FACULTAD DE BIOLOGÍA.
Lieu de préparation: FACULTAD DE QUÍMICA.

Résumé: Le glicosidasas sont répandus dans les organismes biologiques et jouent un rôle essentiel. Le grand nombre de processus physiologiques et pathologiques dans lesquelles le glicosidasas a promu une intense enquête a conduit à identifier des inhibiteurs de la même chose. Parmi les inhibiteurs glicosidasas plus étudiés sont glicomiméticos (analogues de monoscáridos) que l'atome d'oxygène endocíclico a été remplacé par un atome d'azote, connu comme iminoazúcares ou azaazucares. Le fait que iminoazúcares être de bons inhibiteurs glicosidasas leur donne un grand potentiel thérapeutique. Certains représentants de la famille des composés utilisés dans le traitement de certaines formes de diabète. Dans certains cas, elles ont également montré des propriétés antiinfectivas devant les bactéries et les virus, notamment le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), ainsi que des propriétés anticancerígenas. Dans cette thèse, nous avons exploré de nouvelles stratégies pour la conception et la synthèse d'inhibiteurs hautement spécifiques comprennent, comme variables de moduler la spécificité, les facteurs suivants: contrôle de la densité de chargement dans le glicónica, possibilité de définir la configuration centre anomérico, façonner le reste de hydroxyanalogue Centres et de sustituyeres de l'introduction variant polarité. Les objectifs synthétiques ont porté sur les structures suivantes: les analogues castanospermina, résultant hybrides castanospermina et trehazolina, les analogues swainsonina et les structures qui intègrent le groupe fonctionnel guandino. Dans tous les cas, ce n'est glicomiméticos azote pseudoamídico dans l'anneau pour ceux qui ont été sur le point de nouvelles stratégies de synthèse. Avec glicomiméticos synthétisés ont été réalisées des études d'évaluation de leur activité d'inhibiteurs de divers glicosidasas. Les résultats obtenus dans les essais enzimológicos nous ont permis de vérifier la validité de l'hypothèse de départ et d'identifier des inhibiteurs très efficaces (Ki jusqu'au gamme nanomolaires) sensible à anomería. Combinant les aspects synthétiques et enzimológicos nous a permis aussi à planifier de nouvelles modifications structurelles à l'accès des inhibiteurs encore plus puissants et spécifiques. Les meilleurs résultats ont été obtenus pour les glicomimético avec la structure 3 - octilimino - 2 - oxaindolizidina avec un profil similaire à celui de l'hydroxylation de D - galactopiranosa, qui a présenté une inhibition constantes dans la gamme large de la nanomolaires bêta glucosidasas amandes et le foie de boeuf, ainsi Comme une sélectivité anomérica totale. Ce dérivé est un bon candidat pour une éventuelle utilisation dans des études de thérapies ciblées pour les maladies liées à l'entreposage lysosomale troubles dans le glycoconjugates comme gangliosidosis GM1, de la maladie neurodengerativa mortel pour le traitement qui n'existe pas encore.

Auteur: LÓPEZ PRADOS JAVIER.
Année: 2004.
Université: SEVILLA [www.us.es].
Lieu de l'exposition: INSTITUTO DE INVESTIGACIONES QUÍMICAS CENTRO DE INVESTIGACIONES CIENTÍFICAS.
Lieu de préparation: INSTITUTO DE INVESTIGACIONES QUÍMICAS. CENTRO DE INV. CIENTÍFICAS ISLA DE LA CARTUJA.

Résumé: Cette thèse vient d'un accord entre le CSIC et de la société Rodaris Pharmaceuticals. Le but essentiel de cette convention, consiste dans le développement de produits biologiques pour le traitement potentiel pour la maladie développé une résistance à l'action de l'insuline et de l'élucidation d'un hypothétique nouveau mécanisme de l'action de l'insuline, appelé l'hypothèse seconds messagers. Dans la première partie, qui décrit la méthodologie utilisée pour la conception des molécules d'IPG de type A, la synthèse et l'essai activité insolinomimética dont ils font l'objet. La deuxième section décrit la voie de synthèse d'une molécule que l'IPS présente sa structure, afin d'utiliser à l'avenir des études élaborées dans notre groupe investigaicón et contenues dans deux thèses.

Auteur: VERA AYOSO YOLANDA.
Année: 2004.
Université: SEVILLA [www.us.es].
Lieu de l'exposition: FACULTAD DE BIOLOGÍA.
Lieu de préparation: FACULTAD DE QUÍMICA.

Résumé: Le glicoaminoácidos (GAA) peuvent être utilisées comme des blocs préfabriqués d'une grande versatilité dans la chimie combinatoire et peut être considéré dipéptido-isósteros conformacionalmente restreint. On sait également que la fluoration de molécules bioactives en plus d'accroître son pouvoir fréquemment biologique améliore le métabolisme des lipides et de la perméabilité à la stabilité. Le trifluorure dietilaminoazufre (DAST) a été largement utilisé pour la fluoration decarbohidratos. Notre groupe de recherche a décrit différents types de transpositions promu par DAST. Ces réactions qui se produisent avec ou sans anneau de contraction est une méthode simple pour la préparation des fluorures glicosilo C-3 ramifiées et 2,5-anhidro-1-fluoro-1-O-metilhexitoles équivalent synthétique aldehído-azúcares ( "formil C - Glicofuranósidos "). Sur la base de ce qui précède, nous avons fait notre objectif, la préparation de nouvelles régionales et stereoselective glucides modifiés conactividad enzyme potentiel et à leur tour être utilisés comme précurseurs peptidomiméticos. Comme nous l'avons examiné cette stratégie pour l'extension de la méthodologie, basée sur des réactions de transposition promu par DAST, précité appliquant à: A - 1,2 Méthyl-trans-diecuatorial-et 1,2-cis-glicopiranósidos pour obtenir formil C - Glicofuranósidos, y compris les précurseurs C-glicoaminoácidos (C-GAAs) avec squelette tétrahydrofurane. 3-B-C-Ciano-3-etoxicarbonilhexopiranósidos comme voie bêta-aminoácidos fluorés 3-C-ramificados librement conformacional restreinte dérivés D-glucosa. L'étude systématique de la fluoration fait sur différents méthyl-2-hidroxi hexopiranósidos sans ramifications configurations gluco-D, D-altro, alo-D et D-xilo avec DAST, nous a permis d'établir de nouveaux critères sur le cours de la réaction de la fluoration. Ainsi, lorsque le groupe hydroxyle à la position 2 est disponible en équatorial donne un 2,5-anhidro-1-fluoro-1-O-metilhexitol, qui est l'équivalent synthétique de "2,5-anhidro-aldohexosa". Lorsque le groupe 2-OH est axial peut survenir nucleófila remplacement par le fluorure, la réaction de déplacement ou de migration -1,2 groupe voisin. Ainsi, nous avons préparé une série de 2,5-anhidro-1-fluoro-1-O-metilhexitoles, qui contiennent un élément aldhídica latente. Son hydrolyse crée correspondant formil C-glicofuranósidos, qui constituent un nouveau type de plates-formes moléculaires ( "Molecular sacaffolds"), dont le potentiel de diversification a été démontrée grâce à la synthèse de C-glicosilderivados multifuncionalizados des taux ab: A - C-disacáridos: Dans un programme visant à mettre au point des vaccins contre le cancer artificielle, dirigé par le Professeur P. Vogel a été projetée en utilisant certains des formil C-glicosidos obtenu dans la synthèse de nouveaux C-diosacáridos induite par condensation Et2All entre ceux aldehído-azúcares et enolatos dérivés ulosas. Nous avons utilisé quelques-unes des aldehído-azúcares ou son équivalent synthétique, et même si elles varient les conditions de réaction, nous n'avons pas pu obtenir le produit de la condensation. BC-glicosilaminas: En collaboration avec l'équipe du Professeur P. Vogel a été réalisée la synthèse C-glicosilaminas diversement N-sustituidas par amination réductive de formil C-glicósidos précédemment obtenues. La réaction non protégés avec MeONa / MeOH 1M provient correspondant dérivés desacetilados avec de bons rendements. CC-glicosilnitronas: "formil C-gllicofuranósidos" obtenues peuvent être transformées en N-bencilnitronas, qui à son tour peut être utilisé dans la synthèse du C-glicoconjugados plus complexe. Le nitronas peuvent être impliqués dans des réactions cicloadición [3 +2] alquenos de donner lieu à isoxazolidinas. D-C-glicoaminoácidos dérivés multifuncionalizados: L'utilisation de notre «formil azido-C-glicofuranósidos" a permis prévue 8 er un et 669 ficiente chemin GAAs multifuncionalizados type tetrahidrofuránico même que leur utilisation dans la synthèse peptidomiméticos simple. En outre, il a mené l'étude conformacional de nouveaux peptides synthétisés dans le but d'établir une structure secondaire à laquelle ils peuvent donner lieu. Afin d'obtenir Glicoaminoésters C-3 Tangled a étudié la réaction d'une série de 1-méthyl et feniltio-3-C-cyano-3-etoxicarbonil-beta-D-glucopiranósidos avec DAST, qui a donné lieu à diverses fluorés monosaccharides Tangled En C-3. La méthodologie développée est un parcours facile pour la synthèse de glico-bêta-aminoácidos fluorés ramifiées, enantioméricamente cigares et de la liberté restreinte conformacional partager le carbone avec un anneau piranosa. Nous avons évalué la qualité de inhbidores de glicosidasas VIH et quelques-uns des composés synthétisés.

Auteur: SÁNCHEZ RUÍZ ANTONIO.
Année: 2005.
Université: MÁLAGA [www.uma.es].
Lieu de l'exposition: FACULTAD DE CIENCIAS.
Lieu de préparation: FACULTAD DE CIENCIAS.

Résumé: Le travail présenté dans cette thèse est la mise en œuvre concrète de epoxiamidas chirale obtenu par la condensation des iluros soufre stabilisé par un amide avec chirale aldéhydes dérivés de glucides. Cette méthode a été appliquée à la synthèse de epoxipéptidos E-64, E64c et CA-074, ainsi que des amides, et bengamidas, composés bioactifs avec un mode d'action reste à élucider. Dans les deux cas, il a utilisé un iluro soufre stabilisé par un amide de indolina comme clé composé, car une fois la condensation, il est possible de se corroder les epoxiamida à indolina indol-amida échéant, qui peut être ou transamidarse hydrolysées avec douceur. Ainsi, dans le cas de epoxipéptidos, de la condensation de cette iluro soufre avec 2,3-O-isopropilidén-D-gliceraldehído rendu la expoxiamida de indolina chiralité pour un nombre inégalé diasteremérico excédentaire en faveur de l'isomère 2S, 3R. Cette exposiamida conduit à obtenir des composés dérivés de la famille des E-64c grâce à l'élaboration de la pointe d'acétal et le couplage avec les dérivés peptídico correspondant à oxyder la suite indolina présente au sindol dérivé par oxydation de radicalarios comme DDQ commande, puis procédez à son hydrolyse acide doux À la libération définitive. Toutefois, pour la préparation de la S-64, il a été constaté que la présence d'un groupe bis-Boc-guanidino provoqué la décomposition de la molécule dans le processus d'oxydation avec DDQ étant nécessaire à partir de la indolamida dérivés de isopropilidén - D - Gliceraldehído, pourrait arriver au produit final et même plusieurs amides. Une fois que la proximité de exposipéptidos, a commencé avec la préparation de bengamidas utilisant le olefinación Julia modifié pour préparer le terminal à partir alqueno aldéhyde dérivés 2,3-O-isopropilidén-D-treitol monoprotegido par un silil - éther. Cependant, cette réaction se révèle insuffisant pour payer un mélange 1:2 de alquenos E: Z. Ainsi, alqueno Terminal E ont dû être apportées à la fin de la synthèse, en utilisant un metátesis des oléfines dans le précurseur fin. Une étape clé dans la synthèse a été l'ouverture regioselectiva un epoxialcohol avec du méthanol, en utilisant une nouvelle phase réglé méthodologie qui emploie trialquilboratos comme activateurs de l'oxirane, ce qui permet d'obtenir le produit à l'ouverture en position 2 exclusivement. Une fois que cet objectif sera atteint à la fin précurseur, qui a subi une réaction metátesis d'oléfines à installer alqueno E terminal. Cette réaction s'est effectuée par le traitement avec le catalyseur Grubbs deuxième génération de pionnier fin dans un mélange de 3-méthyl-1-buteno dans le dichlorométhane, de bons rendements et d'excellentes estereoselectividades dans la production d'une double liaison. Valorisation de l'approche de notre approche conbinatorial résume les divers analogues ont été préparés par la modification alqueno terminal, en ouvrant le epoxialcohol Intermédiaire différents nucléotides, et en modifiant le lactamines présents dans le produit, ce qui permet d'atteindre une bibliothèque de composés avec la tentative en vue de déterminer que le Delas influence des changements structurels dans leur activité.

Auteur: MARI SILVIA.
Année: 2005.
Université: AUTÓNOMA DE MADRID [www.uam.es].
Lieu de l'exposition: FACULTAD DE BIOLÓGICAS.
Lieu de préparation: CENTRO DE INVESTIGACIONES BIOLÓGICAS DEL CSIC.

Résumé: Au cours des dernières années, il a été démontré que les glucides sont largement diffusées par la nature et a joué un grand nombre de fonctions biologiques. Aujourd'hui, il est clair que le principal rôle biologique des glucides est à des points spécifiques de la reconnaissance moléculaire de la lectine, des toxines, des enzymes et des anticorps. En fait, les processus de reconnaissance moléculaire en glucides / protéines impliquées dans le repliement et la maturation de la glycoprotéine d'adhérence dans la cellule, dans le contrôle de la croissance cellulaire et à d'autres activités cellulaires, tels que l'embryogenèse. D'un point de vue général, il est évident que pour les processus de reconnaissance moléculaire se déroule, les structures tridimensionnelles des glucides et des récepteurs joue un rôle majeur. D'un point de vue rationnel, et compte tenu des glucides (ou ses analogues synthétiques: glicomiméticos) comme médicaments potentiels, il est clair que la compréhension de sa structure à l'état libre comme un partenaire pour le bénéficiaire est importante. La connaissance de la structure tridimensionnelle de l'hydrate de carbone dans la solution ne peut être obtenue grâce à des techniques de RMN (Résonance Magnétique Nucléaire). Si favorables, le recours à la RMN peuvent également permettre la détermination de la protéine structurelle complète gratuitement ou complexes protéine-carbohidrato. Cependant, nous savons que cette technique expérimentale impose de sévères limites à la taille du système. Cette limite est de l'ordre de 100 pour les déchets des protéines sans marquage siotópico, 150 pour ceux marqués avec 15N et près de 300 pour une double (15N, 13C) a marqué. Toutefois, même dans le chaos que la taille du système est trop grand pour obtenir une représentation structurelle élucidation, RMN peuvent, le cas favorables, en fournissant des informations sur la conformation du ligand reconnaissance dans le centre de la protéine, c'est-à-dire sur la formation possible bioactiva . Ainsi, grâce à des mesures d'effet Overhauser transfert nucléaire (TR-NOE), il est possible de déterminer la conformation du récepteur et ligand partenaire, par exemple, de détecter des changements conformationnels qui surviennent lors du passage de la voie libre à l'association. Dans ce rapport, nous avons mis l'accent sur l'étude de l'interaction entre des analogues synthétiques (glicomimético) de différents ligands naturels, tels que les gangliosides GM1, et leurs récepteurs biologiques tels que des bactéries entérotoxine CT; lectina de muerdago et divers glycosidasas utilisant une approche pluridisciplinaire de bio Synthèse, la modélisation moléculaire, RMN et les mesures d'affinité. De plus, très récemment, nous avons montré qu'il est possible de faire des MST expériences utilisant des cellules vivantes, et donc sans la nécessité d'isoler le récepteur. Le travail a été réalisé en collaboration entre les laboratoires de Anna Bernarid à Milan et Jésus Jiménez-Barbero à Madrid, d'abord dans le cadre d'une action intégrée Hispano-italiana (HI2000-178) et ensuite, au sein d'un projet européen, RTN-2002 -00.173, Glycidic Scaffold, que le candidat Silvia Mari a été embauché en tant que stagiaire Predoctoral, Early Stage Researcher, dans le laboratoire de Madrid depuis novembre 2002.

Auteur: ALFONSO PÉREZ FRANCISCO.
Année: 2005.
Université: SEVILLA [www.us.es].
Lieu de l'exposition: INSTITUTO DE INVESTIGACIONES QUÍMICAS.
Lieu de préparation: INSTITUTO DE INVESTIGACIONES QUÍMICAS. ISLA DE LA CARTUJA.

Résumé: L'un des aspects les plus importants à élucider le mécanisme de la deuxième messager de la structure de l'un des médiateurs BPI. Le problème fondamental réside dans la quantité limitée de l'IPG aislable de substrats actifs naturels, ainsi que des changements structurels qui peuvent accompagner le processus de l'extraction de ces structures. À cet égard, le rôle de la synthèse est indispensable pour l'accès aux structures définies qui peuvent faire l'objet d'études structurelles et biologiques. Ces études pourraient donner la lumière sur les hypothèses de la deuxième messager et fournir des substances actives dans le traitement de maladies telles que le diabète de type II. Cette thèse vise à l'élaboration de stratégies efficaces de synthèse pour la préparation de divers types de composés IPG biologique, et ses études. Tout d'abord, elle a entrepris la préparation d'pseudodisacáridos dérivés D L - Chiro - Inositol Glicosilados en position 1, l'amélioration de la synthèse de ces raisons structurelles avec le développement de nouvelles stratégies synthétiques qui fournissent aceptores avec symétrie C2. Avec l'étude détaillée de ces réactions, l'intention d'analyser les effets de la configuration et de l'accepteur substituants sur la réactivité et esterreoselectividad des réactions de glycosylation. Deuxièmement, nous avons préparé pseudodisacáridos présentant la plus grande similitude structurelle avec les IPS ancre par les réactions de glycosylation regioselectivas avec un accepteur diol 1,2 - CEI - AXIAL / ÉQUATORIALE. L'étude des activités biologiques de ces pseudodisacáridos et ses phospholipides visage fosfolipasas de type C et D, l'appui ou à infirmer ces structures comme des médiateurs potentiels dans la signalisation de l'insuline. Enfin, il a mené une étude regioselectividad dans les réactions de glycosylation utilisant un accepteur diólico 1,2 - TRANSEUROPÉENNE DIECUATORIAL dérivé D - L - CHIRO INOSITOL analyse de l'effet de la forme et la nature des substituants et de l'accepteur le donateur. Dans le cadre de cette section a été réalisée la synthèse des fagopiritoles A1 et B1, produits naturels biologiques intéressantes de la pertinence.

Auteur: TORRES SÁNCHEZ M. ISABEL.
Année: 2005.
Université: SEVILLA [www.us.es].
Lieu de l'exposition: FACULTAD DE BIOLOGÍA.
Lieu de préparation: QUÍMICA ORGÁNICA. FACULTAD DE QUÍMICA. UNIVERSIDAD DE SEVILLA.

Résumé: Dans la première partie de cette thèse, dans son premier chapitre, décrit la synthèse des précurseurs glicoaminoácidos, composés contenant des acides aminés structure et monosaccharide simultanément, et sont d'un grand intérêt biologique et pharmacologique. Il ya eu une synthèse de plusieurs glico-bêta-aminoaldehídos des 7 et 8 atomes C, avec une variété de configurations, de C-glicosil N-O-bencilnitronas protégées configurations glacto-D-,-xilo-et-pêche que par le biais de cicloadición 1,3-dipolaire avec trimetilsilano vinyle, leader régional et estereoselectivamente à 3-glico-5-triméthylsilyl-isoxazolidinas; distereómeros formés dans chaque cas, ont été séparés, et sa configuration absolue a été déterminé soit par diffraction de rayons X en utilisant la RMN. Ces isoxazolidinas ont été transformés par le traitement avec du chlorure d'acétyle dans le glico-bêta-acetamidoaldehídos N O-protégés, enantioméricamente cigares, qui sont des précurseurs directs correspondant glico-bêta-aminoácidos chaîne allongée (7 et 8 C). Elle a également utilisé la méthode de cicloadición 1,3-dipolaire parmi ceux glicosil nitronas et un autre dipolarófilo, de l'acrylate de méthyle, dans un premier temps les régions et esteroselectivo un chemin vers synthétiques homologues et d'isomères de castanospermina, un inhibiteur connu glicosidasas. Le 3-glico-5-metoxicarbnol-isoxazolidinas obtenus dans le cicloadición subi isoxazolidina ouverture de l'anneau par un traitement avec du molybdène hexacarbonilo, conduisant à lactamas gamma, dont la réduction de la pirrolidina respectifs, suivie par le manque de hydroxyles de la partie de sucre et, dans Son cas, la N-atome, a finalement entraîné le correspondant anelación produits dérivés perhidroazaazuleno (dans l'hypothèse d'un C-glicosil nitrona configuration D-galacto) ou indolizidina (si elle a été partie nitronas de configurations xilo-D ou D-poisson). Les structures et les configurations absolues des nouveaux composés ont été déterminées par diffraction de rayons X dans certains cas, par des techniques spéciales de la RMN. Les produits finaux sont enantioméricamente cigares et, étant miméticos de castanospermina ont été soumis à des études d'inhibition enzymatique. Dans la deuxième partie de la thèse, nous présentons les résultats obtenus sur une route vers la synthèse d'une Mimetic oligosacarídico une fraction de polysaccharide capsulaire (COPS) de Neisseria meningitidis type A bactérie qui provoque la méningite. Afin de minimiser l'hydrolyse de la liaison glicosídico O-fosfato présent dans le PC natif, avait pour objectif de faire la synthèse des phosphonates similaires. Il a synthétisé un C-disacárido avec de telles sources sur le penta-O-acétyl-D-glucopiranosa par le biais d'un 1,2-ortoéster bencilado composé clé dans cette méthode. Suite à l'inversion de la configuration C-2 pour obtenir le 3-azido similaire configuration D-mano et non protégés à partir de la position anomérica, a été obtenue pour C-glicosil-aleno par traitement avec propargyl trimetilsilano. Le ozonólisis, suivie de la réduction de l'alcool, transformant le groupe azido en acétamido, et le remplacement par mesilación et iodure, mettrait en œuvre la synthèse des Arbuzov pour atteindre le correspondant C-glicosil-metanofosfonato, après avoir servi en tant que donateur dans la synthèse de Fosfonodisacárido. À partir de la même ortoéster bencilado précité a obtenu un dérivé du N-acetilmanosamina comme Cbz-amnopropil glycoside et avec les hydroxyles à 6 gratuit, qui joue un rôle d'accepteur. La condensation des deux en termes de Mitsunobou donné le produit désiré. Les valeurs de concentration d'inhibition de 50%, comparativement à Neisseria meningitidis type A de ce composé et monosaccharide accepter fu 8 eron pro 2b9 metedores en tests ELISA.

Auteur: FERNÁNDEZ ALONSO MARÍA DEL CARMEN.
Année: 2005.
Université: VIGO [www.uvigo.es].
Lieu de l'exposition: FACULTAD DE QUÍMICAS.
Lieu de préparation: UNIVERSIDAD DE VIGO.

Résumé: Les glucides sont une des quatre grandes classes de biomolécules, de même que les protéines, lipides et acides nucléiques. Ils constituent l'essentiel de la matière organique dans le sol en raison de leurs diverses fonctions dans toutes les choses vivantes. Normalement, les glucides sont joints à des protéines et des lipides. Plus récemment, il a été montré que la surface des cellules impliquées glucides, de façon cruciale dans le processus de reconnaissance intercellulaire. Les processus de reconnaissance moléculaire en glucides / protéines impliquées, entre autres événements, le pliage et de la maturation de la glycoprotéine dans l'adhérence cellulaire, dans le contrôle de la croissance cellulaire et à d'autres activités cellulaires, tels que l'embryogenèse, l'adhésion de l'endothélium des leucocytes du sang DELOS blessés Bateaux, de sorte que le retour des lymphocytes dans leur lieu d'origine dans les ganglions lymphatiques, ainsi que dans la fécondation, qui débute par l'union d'un spermatozoïde à un oligosacárido spécifiques surface de l'oeuf. De toute évidence, la connaissance détaillée des interactions proteínas-carbohidrato impliqués dans les systèmes biologiques est nécessaire de comprendre, et donc être en mesure d'intervenir dans les processus naturels rationnellement (fertilisation, la différenciation, le développement, la maturation, ..) et pathologique (infection, une inflammation,. .). En raison de l'énorme potentiel d'hydrates de carbone pour une variété de structures, de plus en plus est considéré comme jouant un plus grand rôle dans le stockage et la transmission de l'information entre les biomolécules (processus appelé glycocode). Par conséquent, l'élucidation des mécanismes qui déterminent la répartition des hydrates de carbone dans les sites de reconnaissance des enzymes, anticorps et lectine soulève un grand intérêt. D'un point de vue général, il est évident que la connaissance des caractéristiques structurelles, dynamiques et de l'énergie du complexe formé par ces biomolécules et des glucides est pertinent, et d'étudier ces interactions avec la profondeur est une condition sine qua non d'adopter un rapprochement interdisicplinaria. D'un point de vue rationnel, et compte tenu des glucides (ou ses analogues synthétiques, glicomiméticos) comme médicaments potentiels, il est clair qu'une connaissance détaillée de sa structure, à la fois comme un État libre associé avec le bénéficiaire est importante. L'utilisation coordonnée d'une vaste gamme de techniques biophysiques, espectroscopicos et biochimiques ainsi que l'accès à des analogues synthétiques oligosaccharides oligosaccharides (glicomiméticos) et naturelles ou protéine modifiée est de la plus haute importance. L'ETUDE DE LA STRUCTURE DE GLICOMIMÉTICOS LACTOSE CONFORMACIÓN DISSOLUTION ET SUR L'INTERACTION AVEC UNE LECTINA EST UN DES OBJECTIFS DE CETTE THESE termes chimiques, les glucides sont des molécules polihidroxiladas que, en outre, avoir des surfaces non polaires, aliphatiques noué des liens CH. Par conséquent, ils ont un caractère anfifílico. Cette propriété est un réel plus pour établir des glucides ayant des interactions avec d'autres biomolécules, car non seulement peuvent participer à des interactions polaires, mais aussi sont impliqués dans des interactions hydrophobes. Les liens CH situé sur le même côté de glucides, de venir dans l'espace, peut participer aux interactions pailimaiento dans les chaînes latérales aliphatiques et aromatiques des acides aminés des protéines. Ces interactions sont connues sous le nom de CH. La nature des interactions CH est encore à l'examen, même si certaines ont été proposées les explications de son stabilisateur. D'une part, a été signalé que le mouvement des molécules d'eau à proximité des surfaces hydrophobes est une contribution entrópica faveur, et deuxièmement, il a été proposé que l'interaction électrostatique entre la charge positive nette des liens génétiques CH et la charge négative de l'électron Anneau de nuages fournit une contribution entálpica aussi propice. Probablement le polarizabilidad électrons de l'anneau et de la nature de la polarisation CH vecteurs menant à une force attractive. 8 Ce type ae3 interactions est courante dans de nombreuses institutions des diverses branches de l'arbre évolutif. L'entérotoxine Escherichia coli, plante lectine comme la ricine, algutinina Erythrina corallodendron et plusieurs animaux galectinas établir des interactions entre les hydrates de carbone aromatiques et les surfaces, en général tryptophane. Par conséquent, il a été proposé que ce soit l'origine de celui-tryptophane est entre les acides aminés proteinogénicos. L'ETUDE DE L'ORIGINE DE L'INTERACTION ENTRE Anneaux AROMÁTICOS ET UNITES CARBOHIDRATO SIMPLE COMME MODÈLE D'INTERACTION CARBOHIDRATO-PROTEÍNA EST UN AUTRE OBJET DE CETTE THESE Comme mentionné ci-dessus, la reconnaissance moléculaire des protéines glucides est à la base de nombreux processus biologiques, de la fécondation de métastases . D'un point de vue structurel, l'étude de ces processus nécessitent la connaissance des caractéristiques à la fois des hydrates de carbone comme le destinataire ainsi que les personnes dans le complexe formé. Évidemment, la connaissance des facteurs influençant l'possibles changements conformationnels des ligands des récepteurs isolés associés est essentielle. Dans le cadre de ces facteurs, il est essentiel de connaître les obstacles à l'énergie associée aux changements moléculaires, en particulier lorsque le processus de reconnaissance implique une évolution profonde de la conformation du sucre dans leur état. L'un des cas dans lesquels les fonctionnaires ont décrit l'existence de distorsions dans la formation reconnu substrats et inhibiteurs a été dans le processus d'hydrolyse des glucosides par glicosidasas. Reconnaissance de sucre par les enzymes glicosidasas est un prélude au processus de catalyse. Il a été postulé que l'anneau piranosa sucre doit se déformer pour faciliter la rupture du lien glicosídico. En d'autres termes, l'enzyme doit fournir une quantité minimale d'énergie grâce à des interactions avec le substrat, afin qu'il puisse changer de forme. L'étude des besoins en énergie de l'anneau de DISTORSIÓN de six ESLABONES facile, les modèles initiaux comme PIRANOSAS est le troisième objectif de cette thèse

Auteur: LASO GARCÍA ANTONIO.
Année: 2005.
Université: PAÍS VASCO [www.ehu.es].
Lieu de l'exposition: FACULTAD DE QUÍMICA DE SAN SEBASTIÁN.
Lieu de préparation: FACULTAD DE QUÍMICA DE SAN SEBASTIAN.

Résumé: Dans cette thèse est la mise au point de systèmes catalytiques, purement organique et organométalliques stereoselective formation à la conduite des réactions liées CC, en particulier, la réaction nitroaldólica (Henry) et de nitro-Mannich (Aza-Henry). Il a conçu un système basé sur un catalyseur métallique de sel, une amine tertiaire et un aminoalcohol quieral capable de promouvoir à la fois des réactions très enantioselectiva. En outre, il a mis au point un système de travail développeur réaction aza-Henry sous condicones phase de transfert, en se fondant sur les alcaloïdes de l'Quinquina et utilise alfam-amidosulfonas comme précurseurs azometinos aldéhydes dérivés enolizables.

Auteur: Bootello Iglesias Purificación.
Année: 2006.
Université: SEVILLA [www.us.es].
Lieu de l'exposition: Facultad de Biología.
Lieu de préparation: Facultad de Química.

Résumé: Cette thèse décrit la conception, la synthèse et la caractérisation des propriétés de la reconnaissance moléculaire d'une nouvelle famille de mimeticos oligosacarídicos incorporant ponts intersacarídicos de type pseudoamida: urée, tiourea et guanidina. Le rapport de synthèse décrit les méthodes pour la préparation des monomères multifuncionalizados à partir desquels ont été construits glicooligómeros la structure diversifiée: linéaires et ramifiées dendritiques. Ont été sur le point de stratégies efficaces pour accéder glicooligómeros les structures connexes des oligosaccharides d'intérêt biologique comme lentinan ou heptasacárido elicitor de phytoalexines. L'analyse des intra et inter interactions de glicooligomeros modèle linéaire molécules (Me2PO4, Ph PO4) liés à l'ADN et l'ARN a été étudiée en utilisant des techniques d'évaluation par RMN eau deuterada d'établir les exigences structurelles de ces composés dans la reconnaissance moléculaire.

Auteur: ALMACELLAS MORENO NÚRIA.
Année: 2006.
Université: ROVIRA I VIRGILI [www.urv.cat].
Lieu de l'exposition: FACULTAT DE QUIMICA.
Lieu de préparation: FACULTAT DE QUIMICA. URV..

Résumé: Le inostilo triphosphate de (IP3) est un messager secondaire, responsable de la libération du calcium stocké dans le réticulum endoplasmique, résultant de différentes réponses cellulaires en fonction de la cellule dans laquelle il rend le processus. En 1993, isolé à partir d'une culture de penicillium brevicompactum deux puissants gliconucleósidos trifosfatados, Adenofostina A et B. Ce sont les plus puissant agoniste décrit jusqu'ici pour les bénéficiaires de IP3, avec affinités 10-100 fois le même IP3. Il a été indiqué que la substitution d'un groupe de phosphate par un groupe metilencarboxilato isóstero en molécules à activité biologique ne modifie pas la reconnaissance de ses récepteurs spécifiques, étant plus stable par rapport hydrolyse par phosphatases. En outre, l'introduction d'un atome de fluor dans une molécule à l'activité biologique représente un changement majeur dans ses activités, tout en renforçant la stabilité des postes voisins, et donc l'ensemble de la molécule. Cette thèse s'inscrit dans un plus vaste projet de recherche, fournit le point de départ pour les mêmes. Et le remplacement indispensable dans le même temps renforcer le lien glicosídico quartier. Premièrement ont fait trois approches différentes pour l'obtention dérivé synthétique 3,4 - dialquilado de glucose. Était obtenió la 2'- alil dérivé de l'adénosine en six étapes de synthèse d'une étude de la réaction de glycosylation avec trois différents donnant glicosilo (fluorure, fosfito et tricloroacetimidato de glicosilo dérivés du glucose). Le meilleur résultat a été avec tricloroacetimidato de glicosilo et triflato de terc - butildimetilsililo comment activateur. Toutefois, les performances de cette réaction n'a pas été très bonne, nous avons donc décidé d'étudier un deuxième rapprochement résume où funcionalización fin de la molécule a été inclus dans le donneur et accepteur glicosilo avant la réaction de glycosylation. D'une part, a été obtenue glucopiranósido avec les deux groupes phosphates aux positions 3 et 4, ouvrant ainsi une nouvelle voie pour l'obtention de dérivés de adenofostina qui peut être très intéressante. Mais il n'a pas été possible dérivé synthétique 2'- metilencarboxilato de l'adénosine il s'agissait d'un imprévu lactonización. Traitement selectflúor un glical protégés conduit à quatre différents donnant glicosilo 2 - desoxi - 2 - flúoro - glucopiranósidos très bonne estereoselectividad et de bons rendements. Procès est la réaction de glycosylation avec un dérivé de l'adénosine protégées comme accepteur glicosilo, synthétisés au préalable obtenu un très bon résultat bromure glicosilo et triflato d'Argent - carbonato argent comme activateur système. Synthèse poursuivi avec les groupes de traitement protecteur obtenir plus synthétique précurseur de la molécule cible immédiate. Le travail de synthèse a ouvert les routes pour obtenir différentes molécules cibles et sont maintenant en continuant de synthèse en laboratoire au sein d'une autre thèse de doctorat.

Auteur: OTERO CASAS JOSÉ MANUEL.
Année: 2006.
Université: SANTIAGO DE COMPOSTELA [www.usc.es].
Lieu de l'exposition: FACULTAD DE QUÍMICA.
Lieu de préparation: FACULTAD DE QUÍMICA.

Résumé: Dans ce mémoire ont développé de nouvelles applications de la synthèse des hydrates de carbone conduisant à la synthèse d'inhibiteurs de peptídicos bêta-secretasa, enzyme impliquée dans le développement de la maladie d'Alzheimer, ainsi que la synthèse de benzocarbazoldionas polihidroxiladas, bêta acides aminés et cicloalcánicos polihidroxilados Iminoazúcares greffon. Peptídicos inhibiteurs de la synthèse du bêta-secretasa était basée sur l'application de simples réactions de transformation delta-lactonas et hexofuranosas dans isósteros faisant partie des inhibiteurs. L'évaluation des inhibiteurs également obtenu biologique a été menée, en obtenant des résultats intéressants dans l'inhibition de la bêta-secretasa. Dans la deuxième partie de la thèse développée nitroazúcares synthétique de nouvelles applications basées sur la réaction de Michael nucléotides Outre nitroolefinas et dans la réaction d'Henry intramoléculaires de nitroaldehídos pour générer nitrociclohexanos. L'application de ces réactions à nitroolefinas de aldohexosas nous a permis d'établir de nouvelles méthodes de synthèse de benzocarbazoldionas polihidroxiladas et bêta-aminoácidos ciclohexánicos et ciclopentánicos polihidroxilados, dont le roman de synthèse composé de haricots pas été décrits à ce jour. L'application de la double condensation nitroazúcares avec Henry de formaldéhyde nous a permis d'établir une méthode pour la préparation de iminoazúcares ramifiées cinq à sept membres, avec comme activité des inhibiteurs glicosidasas, qui a également été mesurée dans le cadre de ces travaux.

Auteur: HALDER RAJKUMAR.
Année: 2006.
Université: PAÍS VASCO [www.ehu.es].
Lieu de l'exposition: FACULTAD DE CIENCIAS QUÍMICAS DE SAN SEBATIÁN.
Lieu de préparation: FACULTAD DE CC QUÍMICAS DE SAN SEBATIÁN (EHU/UPV).

Auteur: GONZÁLEZ REGO MARIA CONCEPCIÓN.
Année: 2006.
Université: PAÍS VASCO [www.ehu.es].
Lieu de l'exposition: FACULTAD DE CIENCIAS QUÍMICAS DE SAN SEBASTIÁN.
Lieu de préparation: FACULTAD DE QUÍMICA DE SAN SEBASTIÁN.

Résumé: Dans cette thèse a développé une nouvelle méthodologie de réaction aldólica asymétrique basé sur l'emploi de certaines cétones chirales dérivées de camphre propre conception qui permet enolziación direct avec les nuages. Applied aldéhydes propargílicos méthode conduit à la bêta hidroxiésteres méthyle propargílicos avec excès enantioméricos très élevé. Il a également été établi, et diverses cloro bromo- cetonas chiraux nouveau design a été mis en place et que son application à la réaction de Arzens asymétrique conduit à la correspondante d'esters glicícidos à haute estereoselectividad. Il a mis au point une nouvelle procédure pour l'asymétrique réaction Mannich qui repose sur l'utilisation de enolato lytic une alpha - oxicetona chiraux dérivés du camphre et de l'alfa - amidosulfonas comme précurseurs de N - acil iminas. Le clivage oxydatif de cetol conduit à la bêta aminoácidos essentiellement enatiopuros. Il a été démontré que cette approche intégrée dans un acide carboxylique aminé attelage, ouvre une porte sur bêta péptidos et peptides híbridoso alpha et bêta.

Auteur: MARTÍN ORTIZ LAURA.
Année: 2006.
Université: MÁLAGA [www.uma.es].
Lieu de l'exposition: FACULTAD DE CIENCIAS DE LA UNIVERSIDAD DE MÁLAGA.
Lieu de préparation: FACULTAD DE CIENCIAS DE LA UNIVERSIDAD DE MÁLAGA.

Résumé: Les travaux effectués dans la thèse de doctorat propose une nouvelle méthodologie basée sur la chimie de iluros soufre, conduit à la synthèse d'antibiotiques de type complexe nucléosidiques Liposidomicinas et Muraimicinas, inhibiteurs de l'enzyme translocasa I, qui fonctionne au sein de la biosynthèse absolue peptidoglycan de la paroi de la cellule bactérienne. L'intérêt qui mérite étude, repose sur l'élaboration d'un composé commun précurseurs pour la synthèse de tant de la structure cyclique diazepanona présents à la Liposidomicinas les composés qui sont semblables linéaire très simple Muraimicinas. Ce composé clé, il s'agit d'un epoxiamida chiraux nucleosídica obtenues de la condensation diastereoselectiva entre iluro soufre stabilisé et un composé aldehídico dérivés de uridina. Pour la synthèse de composés cycliques simples diazepanona a été explorée pour la première fois une stratégie fondée sur la réaction de l'aldéhyde dérivé de uridina avec différents iluros soufre funcionalizados d'effectuer une réaction d'ouverture regioselectiva intramoléculaires de peoxiamida formé. Une alternative à la synthèse de l'ouvrage portait à la fois sur Liposidomicinas avec Muraimicinas consisté en l'utilisation de epoxiamidas indólicos très efficace pour la construction de diazepanonas simples en raison de la facilité avec le défi indólico a été décalé pornucleófilos bidentados, se produisent plus tard, l'ouverture regioselectiva intramoléculaires anneau oxirane . Elle a également mené la préparation de produits cycliques diazepanona de configuration 5'S, 6'S, qui est réputée fragment du produit naturel de Liposidomicinas grâce à l'élaboration d'un epoxiamida indolínica de cis- de configuration. Etudes de synthèse visant à la structure de diazepanona contenant les funcionalización présents à la Liposidomicinas balayé plusieurs itinéraires comme le déplacement delilndol présents à la epoxiamidas indólicas en composés azotés funcionalizados, à l'emploi d'un alilamida nucleosídica comme un précurseur de diazepanona fonctionnalité simple ou demande une dihidroxilación Asymétrique Sharpless dans un fragment précédemment azote avant d'être accouplés avec une époxy acide nucleosídico. Elle s'est également penchée sur l'utilisation des composés chimiques delos diazoïque ou 2 - aminés - 1 ,3,4 - butanotrioles (ABTs), à l'abri, construit à partir de deolefinas transeuropéens sustituídas. En outre, en raison de la divergence de la méthode, nous avons défini la préparation des analogues de Muraimicinas semblables à celles décrites dans la littérature à partir d'un epoxiamida chiraux nucleosídica dérivés de indolina. Le problème fondamental rencontrés dans la présente synthèse a été oxydation groupe indólico une fois l'ouverture de l'époxyde avec diamina. En outre, les produits contenant le groupe amino p metoxibencilo en trouve dans le reste de uracilo, il existe un inconvénient supplémentaire de ne pas être capable de réussir sans protection contre ce groupe à la fin de la synthèse. Enfin, il a constaté qu'il était possible de réaliser une synthèse plus convergente de faire les ouvertures de époxydes avec des amines qui contiennent le peptide incorporé.

Auteur: RODRÍGUEZ LUCENA DAVID.
Année: 2006.
Université: SEVILLA [www.us.es].
Lieu de l'exposition: ESCUELA UNIVERSITARIA DE AQUITECTURA TÉCNICA.
Lieu de préparation: FACULTAD DE QUÍMICA. UNIVERSIDAD DE SEVILLA.

Résumé: Le processus biochimiques impliquant des phénomènes de reconnaissance moléculaire et de teint qui sont régies par la structure secondaire ou supérieur afin présenté biomolécules. Tous deux ont été étudiés dans cette thèse, afin d'approfondir les interactions impliquant des glucides. Suite à la première stratégie a été établi des récepteurs de type podando dérivés glucides en m - xilileno bis (tiourea), visant à établir la liaison hydrogène par des interactions de grande envergure et d'étudier l'influence de la formation des structures dans la complexation des phénomènes secondaires. A propos foldámeros synthétisés ont été réalisées les études conformationnelles par spectroscopie RMN et de la dynamique de l'essai lors de l'évaluation de benzoate anions comme une sonde. Ces études ont montré que les groupes de oxygénées glucides peuvent agir comme aceptores en liaison hydrogène à longue distance contre les donateurs pseudoamídicos. L'intensité de ces interactions et leur capacité à promouvoir une structure secondaire dépend fortement de la distance entre les centres aceptores et les bailleurs de fonds et de la géométrie imposée par la structure des hydrates de carbone. Dans des conditions favorables, le système xilileno bis (tiourea) conduit à hélice structures secondaires et d'évaluer l'énergie associée à ces interactions des données de thermodynamique intermoleculares complexe. Ainsi, il a été démontré que la liaison hydrogène de 15 sommets sont spécialement favorisés et a mis en évidence le caractère modulateur de la conformation des propriétés des hydrates de carbone. Les résultats montrent une forte parallèles avec ce qui a été observé pour les glycopeptides naturelles. Dans le deuxième chapitre de la thèse, décrit la préparation de récepteurs ciclooligosacarídicos basé sur le disaccharide tréhalose (ciclotrehalanas). L'utilisation du groupe tiourrea que les ponts intersacarídico facilite la synthèse de ces composés et d'éviter les problèmes de contrôle esteroquímico associés à la synthèse oligosacarídica. Le ciclotrehalanas ont une cavité hidrófoba convexe, et débouchant dans le même côté de la hidrógenos bêta unités sacarídicas peut donc être considérée comme cyclodextrines "inversés". Pour la synthèse des différents homologues auparavant il était nécessaire de concevoir une stratégie pour desimetrización de tréhalose molécule. D'un dérivé disimétrico qui incorpore des fonctions azotées orthogonale positions dans le primaire, a élaboré une synthèse modulaire qui relie impliquer la formation de groupes tiourre, ce qui permet d'obtenir ciclotrehalanas de taille variable efficacement. Il est également possible de transformer ces groupes tiourrea dans les autres groupes de type pseudoamida intermédiaire de type carbodiimida. La stratégie développée permet même incorporant des éléments de la nature noglucídica que de fragments m ou p xileno. Etudes de mécanique et de la dynamique moléculaire indiquent que la souplesse de ciclotrehalanas augmente rapidement avec la taille moléculaire. Toutefois, dans une cavité aqueuse retenir qui pourrait inclure d'autres molécules de la taille appropriée, comme le montrent les résultats préliminaires de la complexation avec adamantano 1 - carboxilato.